Um estudo clínico de uma terapia translacional pré-operatória para câncer de vesícula biliar irressecável

Critério de inclusão:

1. O paciente deve assinar um termo de consentimento informado;
2. Idade de 18 a 75 anos, masculino e feminino;
3. Pontuação do estado de desempenho ECOG (pontuação PS) 0 ou 1 ponto;
4. Pontuação de Child-Pugh Um período;
5. Pacientes com câncer de vesícula biliar metastático avançado ou recorrente que não são adequados para cirurgia radical (R0), ou cirurgia não radical (R1), ou cirurgia paliativa, conforme confirmado por histologia patológica ou citologia.
6. Não receberam nenhum tratamento sistêmico em 6 meses;
7. Os indicadores funcionais de órgãos importantes atendem aos seguintes requisitos (1)Neutrófilos≥1,5*109/L; plaquetas≥100*109/L; hemoglobina≥9g/dl; albumina sérica≥3g/dl; (2) Hormônio estimulante da tireoide (TSH) ≤ 2 vezes o limite superior do normal, e T3 e T4 estão na faixa normal; (3) Bilirrubina ≤ 1,5 vezes o limite superior do normal; ALT e AST ≤ 3 vezes o limite superior do normal; (4) Creatinina sérica ≤ 1,5 vezes o limite superior do normal e clearance de creatinina ≥ 60ml/min (calculado pela fórmula de Cockcroft-Gault);
8. O sujeito tem pelo menos 1 lesão mensurável (de acordo com RECIST1.1);
9. Para mulheres que não estão amamentando ou grávidas, use métodos contraceptivos durante o tratamento ou 12 meses após o término do tratamento.

Critério de exclusão:

1. Sofrimento prévio ou simultâneo de outros tumores malignos, exceto câncer de pele não melanoma totalmente tratado, carcinoma cervical in situ e carcinoma papilífero de tireoide;
2. Ter usado quimioterapia baseada em gencitabina ou ter usado anticorpo monoclonal PD-1 ou tratamento com anticorpo monoclonal PD-L1 dentro de 6 meses;
3. Disfunção cardiopulmonar e renal grave;
4. Hipertensão de difícil controle com medicamentos (pressão arterial (PA) sistólica ≥140 mmHg e/ou pressão arterial diastólica ≥90mmHg) (com base na média de ≥3 leituras de PA obtidas por ≥2 medições);
5. Função de coagulação anormal (PT>14s), tem tendência a sangramento ou está recebendo trombólise ou terapia anticoagulante;
6. Após tratamento antiviral, HBV DNA>2.000 cópias/ml, HCV RNA>1.000;
7. Uma história de varizes esofágicas e gástricas, sintomas hemorrágicos clinicamente significativos ou uma tendência clara de aparecer dentro de 3 meses antes da inscrição;
8. Infecções ativas que requerem tratamento sistêmico; pacientes com infecção por tuberculose ativa dentro de 1 ano antes da inscrição; história de infecção por tuberculose ativa há mais de 1 ano antes da inscrição e sem tratamento antituberculose formal ou tuberculose ainda no período ativo;
9. Vírus da imunodeficiência humana (HIV, anticorpo HIV1/2) positivo;
10. Uma história de abuso de drogas psicotrópicas, abuso de álcool ou drogas;
11. Conhecido por ter um histórico de alergias graves a quaisquer anticorpos monoclonais, medicamentos à base de platina ou gencitabina;
12. Outros fatores julgados pelo investigador podem afetar a segurança dos participantes ou a adesão ao estudo. Como doenças graves (incluindo doenças mentais) que requerem tratamento combinado, anormalidades laboratoriais graves ou outros fatores familiares ou sociais.