Клиническое исследование предоперационной трансляционной терапии неоперабельного рака желчного пузыря

Критерии включения:

1. Пациент должен подписать форму информированного согласия;
2. Возраст от 18 до 75 лет, как мужчины, так и женщины;
3. оценка состояния работоспособности по шкале ECOG (оценка PS) 0 или 1 балл;
4. Оценка по Чайлд-Пью Период А;
5. Пациенты с распространенным или рецидивирующим метастатическим раком желчного пузыря, которым противопоказана радикальная хирургия (R0), нерадикальная хирургия (R1) или паллиативная хирургия, что подтверждается гистологией или цитологией.
6. не получали никакого системного лечения в течение 6 месяцев;
7. Функциональные показатели важных органов соответствуют следующим требованиям (1) нейтрофилы ≥1,5*109/л; тромбоциты≥100*109/л; гемоглобин ≥9 г/дл; сывороточный альбумин ≥3 г/дл; (2) тиреотропный гормон (ТТГ) ≤ 2 раза выше верхней границы нормы, а Т3 и Т4 в пределах нормы; (3) билирубин ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы; АЛТ и АСТ ≤ 3 раза выше верхней границы нормы; (4) креатинин сыворотки ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы и клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин (рассчитано по формуле Кокрофта-Голта);
8. У субъекта есть по крайней мере 1 измеримое поражение (согласно RECIST1.1);
9. Для женщин, которые не кормят грудью или беременны, используйте контрацепцию во время лечения или через 12 месяцев после окончания лечения.

Критерий исключения:

1. Перенесенные или одновременные страдания от других злокачественных опухолей, за исключением полностью вылеченного немеланомного рака кожи, карциномы шейки матки in situ и папиллярной карциномы щитовидной железы;
2. Использовали химиотерапию на основе гемцитабина или применяли лечение моноклональными антителами PD-1 или моноклональными антителами PD-L1 в течение 6 месяцев;
3. Тяжелая сердечно-легочная и почечная дисфункция;
4. Артериальная гипертензия, которую трудно контролировать с помощью лекарств (систолическое артериальное давление (АД) ≥140 мм рт.ст. и/или диастолическое артериальное давление ≥90 мм рт.ст.) (на основе среднего значения ≥3 показателей АД, полученных при ≥2 измерениях);
5. Нарушение свертывающей функции (PT>14s), склонность к кровотечениям или лечение тромболизисом или антикоагулянтами;
6. После противовирусного лечения ДНК ВГВ > 2000 копий/мл, РНК ВГС > 1000;
7. Наличие в анамнезе варикозного расширения вен пищевода и желудка, значительных клинически значимых симптомов кровотечения или явная тенденция к их появлению в течение 3 месяцев до включения в исследование;
8. Активные инфекции, требующие системного лечения; больные с активной туберкулезной инфекцией в течение 1 года до включения в исследование; наличие в анамнезе активной туберкулезной инфекции более чем за 1 год до зачисления, отсутствие формального противотуберкулезного лечения или туберкулез все еще в активном периоде;
9. Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ, антитело к ВИЧ1/2) положительный;
10. Злоупотребление психотропными препаратами, алкоголем или наркотиками в анамнезе;
11. Известно наличие в анамнезе тяжелой аллергии на любые моноклональные антитела, препараты платины или гемцитабин;
12. Другие факторы, оцениваемые исследователем, могут повлиять на безопасность субъектов или соблюдение режима исследования. Такие как серьезные заболевания (в том числе психические), требующие комбинированного лечения, серьезные лабораторные отклонения или другие семейные или социальные факторы.