Ensaio clínico da Lurbinetedin (PM01183) em pacientes com tumores sólidos avançados

Critérios de inclusão:

1. O consentimento informado por escrito assinado e datado voluntário antes de qualquer procedimento de estudo específico.
2. Masculino ou feminino com idade ≥ 18 anos.
3. Grupo de Oncologia Cooperativa Oriental (ECOG) Status de desempenho (PS) de ≤ 1 (APP. 1).
4. Expectativa de vida> 3 meses.
5. Diagnóstico patologicamente confirmado de tumores sólidos avançados [exceto os tumores primários do sistema nervoso central (SNC)], para os quais não existe terapia padrão.
6. Recuperação para grau ≤ 1 a partir de eventos adversos relacionados a medicamentos (EAs) de tratamentos anteriores, excluindo alopecia e astenia ou fadiga de grau 1/2, de acordo com os critérios de terminologia comum do National Cancer Institute para eventos adversos (NCICTCAE V.5).
7. Valores laboratoriais dentro de catorze dias antes do dia 1 do ciclo 1
8. A fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) por ecocardiografia (ECHO) ou aquisição de múltiplos portadores (MUGA) dentro da faixa normal (de acordo com os padrões institucionais).
9. Evidências de status não-convencional para mulheres de potencial de gravidez (WOCBP). O WOCBP deve concordar em usar uma medida contraceptiva altamente eficaz até seis meses após a descontinuação do tratamento. Métodos válidos para determinar o potencial de gravidez, a contracepção adequada e os requisitos para os parceiros WOCBP são descritos no aplicativo. 2. Pacientes férteis do sexo masculino com parceiros do WOCBP devem usar preservativos durante o tratamento e por quatro meses após a última dose de medicamento de investigação (IMP).

Critérios de exclusão:

1. Doenças/Condições Concomitantes:

   1. História ou presença de angina instável, infarto do miocárdio, insuficiência cardíaca congestiva ou doença valvular clinicamente significativa no ano passado.
   2. Arritmia sintomática ou qualquer arritmia não controlada que requer tratamento contínuo.
   3. Cirrose conhecida, esteatose induzida por álcool ou hepatite ativa crônica. Para a hepatite B, isso inclui teste positivo para o antígeno superficial da hepatite B (HBSAG) e a reação em cadeia quantitativa da polimerase da hepatite B (PCR ou HVB-DNA+). Para a hepatite C, isso inclui teste positivo para o anticorpo da hepatite C e a hepatite C quantitativa por PCR (ou HVC-RNA+).
   4. História de doença hepática colestática obstrutiva (adequada para procedimento de stents) ou sepse biliar nos últimos 2 meses.
   5. Conhecida a doença ativa do covid-19 (isso inclui teste positivo para SARS-CoV-2 em swabs nasofaríngeos/orofaríngeos ou swabs nasais por PCR).
2. Sintomático, progressivo ou corticosteróides que requerem metástases cerebrais documentadas ou envolvimento da doença leptomeningeal. Pacientes com metástases cerebrais estáveis ​​documentadas assintomáticas que não exigem corticosteróides durante as últimas quatro semanas são permitidas.
3. Uso de inibidores (fortes ou moderados) ou indutores da atividade do CYP3A4 dentro de três semanas antes do dia 1 do ciclo 1.
4. O uso de substratos CYP3A4, como inibidores de HMG-CoA redutase, como atorvastatina, lovastatina e sinvastatina, para a qual a administração concomitante com forte inibidor do CYP3A4 é contra-indicada (APP 3).
5. Tratamento com qualquer produto investigacional nos 30 dias antes do primeiro dia do ciclo 1.
6. Mulheres que estão grávidas ou amamentando e pacientes férteis (homens e mulheres) que não estão usando um método eficaz de contracepção (ver APP 2).
7. Doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos de estudo.