Um estudo clínico exploratório de CDK4/6i Dalpiciclib combinado com terapia neoadjuvante AI para câncer de mama em estágio II-III HR+/HER2-

Critérios de inclusão:

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1. Para mulheres na pré-menopausa ou pós-menopausa, a definição de menopausa:

1. ooforectomia bilateral prévia ou idade ≥60 anos; ou
2. Idade <60 anos, estado pós-menopausa natural (definido como cessação espontânea da menstruação regular por pelo menos 12 meses consecutivos sem outras causas patológicas ou fisiológicas), E2 e FSH em níveis pós-menopausa; 2. Todas as pacientes tinham receptor de estrogênio (ER) positivo (> 10%), câncer de mama invasivo negativo para receptor HER2, independentemente do nível de expressão de PR. Siga as Diretrizes de Interpretação Negativa ASC-CAP HER2 2018. Pontuações imuno-histoquímicas (IHC) de 0+ ou 2+ e teste de hibridização in situ (ISH) negativo foram confirmados pelo laboratório de patologia (relação HER-2/CEP17 < 2,0); 3. Pacientes com tratamento inicial em estágio II-III cujo estágio tumoral atende ao padrão da 8ª edição do AJCC; 4. Não há hipersensibilidade grave conhecida a compostos ou terapia endócrina semelhante ao Darcilil ou excipientes de darcilil.

5. ECOG 0-1; 6. O paciente deve ser capaz de engolir medicamentos orais. 7. O nível funcional do órgão deve cumprir os seguintes requisitos:

1. Função da medula óssea CAN ≥ 1,5×109/L (nenhum fator de crescimento utilizado em 14 dias); PLT ≥ 100×109/L (nenhuma terapia corretiva utilizada dentro de 7 dias); Hb ≥ 100 g/L (nenhuma terapia corretiva utilizada em 7 dias);
2. Função hepática e renal TBIL≤1,5×ULN; ALT e AST≤3×ULN (ALT e AST≤5×ULN em pacientes com metástase hepática); BUN e Cr≤1,5×ULN e depuração de creatinina ≥50 mL/min (fórmula de Cockcroft-Gault);
3. Intervalo QT do eletrocardiograma de 12 derivações ≤480 ms; 8. Capaz de aceitar todas as biópsias por agulha exigidas pelo protocolo; 9.Participe voluntariamente deste estudo, assine o consentimento informado, tenha boa adesão e esteja disposto a cooperar com o acompanhamento.

Critérios de exclusão:

1. Recebeu anteriormente qualquer forma de terapia antitumoral (quimioterapia, radioterapia, terapia molecular direcionada, terapia endócrina, etc.);
2. Ao mesmo tempo receber qualquer tratamento antitumoral diferente daquele prescrito em outros protocolos;
3. Câncer de mama bilateral, câncer de mama inflamatório ou câncer de mama ocessivo;
4. Câncer de mama em estágio IV;
5. Outros tumores malignos surgiram nos últimos 5 anos;
6. Graves disfunções cardíacas, hepáticas, renais e de outros órgãos vitais;
7. Incapacidade de engolir, diarreia crônica e obstrução intestinal, com múltiplos fatores que afetam o uso e a absorção do medicamento;
8. História alérgica conhecida dos medicamentos componentes deste protocolo; Ter histórico de imunodeficiência, incluindo HIV positivo, HCV, hepatite B viral ativa ou outras doenças de imunodeficiência congênita adquirida, ou histórico de transplante de órgãos;
9. Mulheres grávidas e lactantes, mulheres férteis com resultados positivos nos testes de gravidez iniciais ou mulheres em idade fértil que não estavam dispostas a tomar medidas contraceptivas eficazes durante todo o período do teste;
10. Doenças concomitantes (incluindo, mas não se limitando a hipertensão arterial grave, diabetes grave, infecção ativa, etc.) que, no julgamento do investigador, colocam seriamente em risco a segurança do paciente ou afetam a capacidade do paciente de completar o estudo;
11. Ter um histórico claro de distúrbios neurológicos ou mentais, incluindo epilepsia ou demência. O investigador não considerou o paciente adequado para participação em qualquer outra condição do estudo.