Поисковое клиническое исследование CDK4/6i далпициклиба в сочетании с неоадъювантной терапией AI при HR+/HER2- стадии II-III рака молочной железы

Критерии включения:

-

1. Для женщин в пременопаузе или постменопаузе определение менопаузы:

1. предыдущая двусторонняя овариэктомия или возраст ≥60 лет; или
2. Возраст <60 лет, естественный постменопаузальный статус (определяемый как спонтанное прекращение регулярных менструаций в течение как минимум 12 месяцев подряд без других патологических или физиологических причин), уровни Е2 и ФСГ в постменопаузе; 2. У всех пациенток был эстроген-рецептор-положительный (ER)-положительный (>10%), HER2-рецептор-негативный инвазивный рак молочной железы независимо от уровня экспрессии PR. Следуйте рекомендациям по отрицательной интерпретации ASC-CAP HER2 2018 года. Оценка иммуногистохимии (ИГХ) 0+ или 2+ и отрицательный результат теста на гибридизацию in situ (ISH) были подтверждены патологоанатомической лабораторией (соотношение HER-2/CEP17 <2,0); 3. Пациенты с начальным лечением стадии II-III, у которых стадия опухоли соответствует стандарту 8-го издания AJCC; 4. Тяжелая гиперчувствительность к соединениям или эндокринной терапии, подобной Дарцилилу или вспомогательным веществам дарцилила, не известна.

5. ЭКОГ 0-1; 6. Пациент должен иметь возможность глотать пероральные препараты. 7. Функциональный уровень органа должен отвечать следующим требованиям:

1. Функция костного мозга АНК ≥ 1,5×109/л (фактор роста не использовался в течение 14 дней); PLT ≥ 100×109/л (корригирующая терапия в течение 7 дней не проводилась); Hb ≥ 100 г/л (корригирующая терапия в течение 7 дней не проводилась);
2. Функция печени и почек TBIL≤1,5×ULN; АЛТ и АСТ≤3×ВГН (АЛТ и АСТ≤5×ВГН у пациентов с метастазами в печень); АМК и Cr<1,5×ВГН и клиренс креатинина ≥50 мл/мин (формула Кокрофта-Голта);
3. ЭКГ в 12 отведениях. Интервал QT ≤480 мс; 8. Возможность принимать все пункционные биопсии, требуемые протоколом; 9. Добровольно примите участие в этом исследовании, подпишите информированное согласие, обеспечьте хорошее соблюдение требований и будьте готовы сотрудничать при последующем наблюдении.

Критерии исключения:

1. Ранее получавшие любую форму противоопухолевой терапии (химиотерапия, лучевая терапия, молекулярно-таргетная терапия, эндокринная терапия и др.);
2. Одновременно получать любое противоопухолевое лечение, кроме назначенного в других протоколах;
3. Двусторонний рак молочной железы, воспалительный рак молочной железы или обсессивный рак молочной железы;
4. Рак молочной железы IV стадии;
5. Другие злокачественные опухоли появились за последние 5 лет;
6. Тяжелая дисфункция сердца, печени, почек и других жизненно важных органов;
7. Неспособность глотать, хроническая диарея и кишечная непроходимость при множестве факторов, влияющих на употребление и всасывание наркотиков;
8. Известная аллергическая история на компоненты препарата этого протокола; Иметь в анамнезе иммунодефицит, включая ВИЧ-положительный, ВГС, активный вирусный гепатит В или другие приобретенные, врожденные иммунодефицитные заболевания, или трансплантацию органов в анамнезе;
9. Беременные и кормящие женщины, фертильные женщины, у которых исходный тест на беременность дал положительный результат, или женщины детородного возраста, которые не желали принимать эффективные меры контрацепции в течение всего периода тестирования;
10. Сопутствующие заболевания (включая, помимо прочего, тяжелое высокое кровяное давление, тяжелый диабет, активную инфекцию и т. д.), которые, по мнению исследователя, серьезно угрожают безопасности пациента или влияют на способность пациента завершить исследование;
11. Иметь в анамнезе неврологические или психические расстройства, включая эпилепсию или деменцию. Исследователь не считал пациента подходящим для участия в каком-либо другом исследовании.