Um Estudo Clínico de Fase Ib sobre a Segurança e Eficácia de HC010 Combinado com Quimioterapia no Cancro do Pulmão

Critérios de Inclusão:

• 1. Compreender totalmente este ensaio e assinar voluntariamente o formulário de consentimento informado.
• 2. Para tumores sólidos avançados localmente recorrentes ou metastáticos não ressecáveis, diagnosticados por patologia histológica ou citopatológica e que não possam ser tratados radicalmente com radioterapia, a fase de determinação de dose não limita tipos específicos de tumor e condições de tratamento anteriores, enquanto a fase de expansão de dose é limitada a CPNPC sem tratamento padrão, CPNPC com mutações sensíveis ao EGFR e progressão após terapia adequada com EGFR-TKI. População de primeira linha com cancro do pulmão de não pequenas células negativo para genes condutores e população de primeira linha com cancro do pulmão de pequenas células extenso.
• 3. Pelo menos uma lesão mensurável de acordo com RECIST v1.1 (doentes com apenas lesão cerebral como lesão alvo não são aceites).
• 4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) nos Estados Unidos tinha um score de performance de 0 ou 1 e não piorou nas 2 semanas anteriores à primeira dose.
• 5. O tempo de sobrevivência esperado é superior a 3 meses.
• 6. Função adequada dos órgãos e medula óssea.
• 7. Mulheres com potencial de procriação devem ter um teste de gravidez no sangue negativo nos 7 dias anteriores à primeira dose do fármaco em investigação e não estar a amamentar; Doentes elegíveis com potencial de procriação (homens e mulheres) devem concordar em usar um método de contraceção fiável (hormonal ou de barreira ou abstinência) com o seu parceiro durante pelo menos 6 meses, desde a assinatura do consentimento informado até após a última dose do fármaco do estudo. Mulheres sem potencial de procriação podem não realizar teste de gravidez e contraceção (pós-menopáusicas há pelo menos 1 ano ou esterilizadas cirurgicamente).

Critérios de Exclusão:

• 1. Imagiologia mostra que o tumor invade grandes vasos ou não está claramente demarcado dos vasos sanguíneos.
• 2. Combinação de metástase cerebral, metástase meníngea e compressão da medula espinal.
• 3. Terapia prévia concomitante com fármacos-alvo anti-receptor de morte programada 1 (PD-1)/ligando de morte programada (PD-L1), anti-antigénio 4 de linfócitos T citotóxicos (CTLA-4) e anti-factor de crescimento endotelial vascular (VEGF).
• 4. Terapia anti-tumoral como radioterapia, terapia biológica, terapia endócrina, terapia dirigida e imunoterapia nas 4 semanas anteriores à primeira dose do fármaco do estudo.
• 5. Doenças ou condições concomitantes que possam afectar significativamente o estado autoimune, tais como doença autoimune conhecida ou suspeita, imunodeficiência congénita ou adquirida, transplante de células estaminais hematopoiéticas ou transplante de órgãos (excepto ceratoplastia), uso de vacina viva ou vacina viva atenuada nas 4 semanas anteriores, e uso de corticosteroides sistémicos e fármacos imunomoduladores nas 2 semanas anteriores.
• 6. Concomitante com doenças agudas e crónicas graves, não controladas e não recuperadas, tais como síndrome coronária aguda, hipertensão não controlada, diabetes grave ou mal controlada, pneumonia intersticial que requeira terapia hormonal, tendência hemorrágica grave ou distúrbios de coagulação nos primeiros 6 meses.
• 7. Sujeitos com outros tumores malignos nos 5 anos anteriores à primeira dose do fármaco do estudo.
• 8. Sujeitos que tenham sido submetidos a cirurgia de órgão maior (excluindo biópsia por aspiração) nas 4 semanas anteriores à primeira dose do fármaco do estudo, ou que tenham sofrido trauma significativo, ou que necessitem de cirurgia electiva durante o ensaio.
• 9. Reacções adversas de tratamento anti-tumoral anterior não recuperaram para NCI-CTCAE Grau 5.0 ou abaixo.
• 10. Sujeitos com hipersensibilidade conhecida a outros anticorpos monoclonais e alergias a qualquer componente da preparação do fármaco em investigação a ser utilizado.
• 11. Sujeitos com toxicidade relacionada com o sistema imunitário conhecida ou suspeita que requeira descontinuação permanente após receber qualquer terapia prévia com inibidores de pontos de verificação imunitária.
• 12. Doentes que receberam terapia anti-angiogénica prévia e sofreram toxicidade Grau ≥3 associada à terapia anti-angiogénica.
• 13. O investigador acredita que o sujeito não é adequado para participar neste estudo clínico por outras razões.