- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT07498127
Efeitos dos Probióticos nas Infeções do Trato Respiratório em Crianças: Um Estudo de Intervenção Randomizado e Controlado por Placebo
Efeitos dos Probióticos nas Infeções do Trato Respiratório em Crianças: Um Estudo Intervencionista Randomizado e Controlado por Placebo
Os participantes são randomizados para receber uma preparação probiótica mista (Lactobacillus rhamnosus CRL1505 e Bifidobacterium breve M-16V) ou um placebo.
O desfecho clínico primário avaliado é a duração e gravidade dos sintomas respiratórios.
Os desfechos secundários incluem alterações na composição da microbiota intestinal, marcadores imunitários intestinais e qualidade de vida.
Para investigar potenciais mecanismos, são recolhidas amostras fecais antes e após a intervenção para sequenciação metagenómica, a fim de analisar a diversidade e composição microbiana, juntamente com avaliações imunológicas como sIgA e calprotectina.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A infeção do trato respiratório superior (ITRS) é uma das doenças pediátricas mais comuns, afetando particularmente crianças pequenas cujo sistema imunitário ainda está em desenvolvimento. As crianças com menos de seis anos são especialmente suscetíveis a infeções frequentes, o que pode ter um impacto negativo no crescimento, no funcionamento diário e na qualidade de vida geral. Embora a maioria das ITRS sejam leves e autolimitadas, sintomas recorrentes ou prolongados podem levar a um aumento da utilização de cuidados de saúde, a uma sobrecarga dos cuidadores e a um uso inadequado de antibióticos, contribuindo para a resistência antimicrobiana. Por conseguinte, intervenções seguras e eficazes que possam reduzir a gravidade e a duração dos sintomas são de grande importância clínica.
A patogénese da ITRS é multifatorial, envolvendo a exposição viral, as respostas imunitárias do hospedeiro e o equilíbrio do ecossistema microbiano. Evidências crescentes destacam o papel do eixo intestino-pulmão, uma via de comunicação bidirecional entre a microbiota intestinal e o sistema respiratório. A microbiota intestinal desempenha um papel crítico na maturação e regulação do sistema imunitário. Perturbações no equilíbrio microbiano (disbiose) podem prejudicar as defesas imunitárias, tornando as crianças mais vulneráveis a infeções respiratórias.
Os probióticos, definidos como microrganismos vivos que conferem benefícios para a saúde quando administrados em quantidades adequadas, têm mostrado potencial na modulação da microbiota intestinal e no reforço das respostas imunitárias. Estirpes específicas, como a Lactobacillus rhamnosus e a Bifidobacterium breve, têm sido associadas a uma melhor imunidade da mucosa, incluindo o aumento da produção de imunoglobulina A secretora (IgAs), a regulação das respostas inflamatórias e uma maior resistência a agentes patogénicos. Estes efeitos podem traduzir-se numa redução da gravidade e numa menor duração dos sintomas respiratórios.
Vários mecanismos biológicos têm sido propostos para explicar como os probióticos exercem efeitos benéficos na saúde respiratória. O trato gastrointestinal e o trato respiratório são componentes interligados do sistema imunitário da mucosa. A ativação do tecido linfoide associado ao intestino pelos probióticos pode estimular respostas imunitárias sistémicas, incluindo a produção de citocinas e imunoglobulinas que reforçam a defesa respiratória. Além disso, os probióticos podem influenciar vias metabólicas através da produção de ácidos gordos de cadeia curta, que possuem propriedades anti-inflamatórias e imunomoduladoras. Manter o equilíbrio microbiano tanto no intestino como no trato respiratório é essencial para uma função imunitária ideal.
Crianças com infeções respiratórias apresentam frequentemente níveis reduzidos de bactérias intestinais benéficas, como Lactobacillus e Bifidobacterium, juntamente com alterações nos marcadores imunitários. A suplementação com probióticos pode ajudar a restaurar este equilíbrio, melhorar a função da barreira intestinal e reforçar a imunidade sistémica. Os benefícios clínicos relatados em estudos anteriores incluem uma redução da gravidade dos sintomas, uma recuperação mais rápida e uma melhoria da qualidade de vida. É importante referir que os probióticos são geralmente bem tolerados e têm um forte perfil de segurança em populações pediátricas.
Com base nesta fundamentação científica, o presente estudo centra-se em crianças com idades compreendidas entre os 3 meses e os 6 anos diagnosticadas com ITRS ligeira a moderada. Os participantes receberão uma combinação de dose fixa de Lactobacillus rhamnosus CRL1505 e Bifidobacterium breve M-16V (1 × 10¹⁰ UFC/dia) ou um placebo durante 14 dias consecutivos. Os resultados clínicos, incluindo a duração e gravidade dos sintomas, serão avaliados juntamente com medidas de segurança.
Para elucidar melhor os mecanismos subjacentes, serão recolhidas amostras fecais para avaliar a composição da microbiota intestinal utilizando sequenciação metagenómica, examinando parâmetros como a diversidade alfa, a diversidade beta e a abundância relativa de taxa-chave. Além disso, serão medidos marcadores imunitários intestinais, incluindo calprotectina (CALP) e imunoglobulina A secretora (IgAs). A qualidade de vida também será avaliada através de um questionário respiratório pediátrico. Através da integração de dados clínicos, microbiológicos e imunológicos, este estudo visa esclarecer o potencial terapêutico e a base mecanicista da intervenção com probióticos na ITRS pediátrica.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de Inclusão:
- Crianças dos 3 meses aos 6 anos, independentemente do sexo.
- Preencher os critérios clínicos de diagnóstico de infeção do trato respiratório superior, incluindo, mas não se limitando a, tosse, rinorreia, congestão nasal, dor de garganta e febre.
- Avaliadas por um clínico como tendo uma ITRS ligeira ou moderada, não necessitando de antibióticos ou outros medicamentos de prescrição sistémica, e adequadas para observação e/ou gestão sintomática.
- Dispostas a interromper outros probióticos ou suplementos durante o período do estudo, exceto o produto do estudo fornecido pelos investigadores.
- Concordam em preencher questionários e fornecer amostras biológicas fecais durante o período do estudo.
- O(s) pai(s) ou tutor(es) legal(ais) da criança estão totalmente informados sobre o ensaio e assinam voluntariamente o formulário de consentimento informado escrito antes do início de qualquer procedimento do estudo.
Critérios de Exclusão:
- ITRS grave, conforme avaliado pelo clínico, ou sintomas suficientemente graves para necessitarem de antibióticos, corticosteroides, esteroides/broncodilatadores por nebulização, ou outros medicamentos de prescrição sistémica, incluindo infeções bacterianas suspeitas ou confirmadas, como amigdalite bacteriana, sinusite bacteriana ou otite média supurativa aguda.
- Infeções agudas do trato respiratório inferior, como bronquite aguda, laringite/laringoespasmo agudo ou pneumonia.
- Infeções do trato respiratório secundárias a doenças subjacentes, incluindo imunodeficiência primária, síndrome da imunodeficiência adquirida, malformação congénita das vias aéreas, doença cardíaca congénita, refluxo gastroesofágico ou desenvolvimento pulmonar anormal.
- Desnutrição grave.
- Doenças crónicas graves, incluindo asma grave ou outras doenças respiratórias crónicas, hepatite crónica ou outras doenças hepáticas que afetem a função hepática, insuficiência renal ou outras doenças renais graves, doenças neurológicas como epilepsia ou perturbações do neurodesenvolvimento, e doenças genéticas importantes, como anomalias cromossómicas ou doenças monogénicas.
- Histórico de epilepsia ou convulsões febris.
- Vacinação planeada durante o período do ensaio.
- Infeção grave, trauma grave ou histórico de cirurgia de média a grande dimensão no último mês, conforme avaliado pelo investigador.
- Participação noutros estudos de intervenção clínica envolvendo fármacos, suplementos alimentares, probióticos ou prebióticos nos últimos 3 meses.
- Alergia conhecida a qualquer componente do produto probiótico.
- Qualquer outra condição que, na opinião do investigador, torne o participante inadequado para este estudo clínico.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Probiótico
6 gotas diárias de 1 × 10^10 UFC contendo Lactobacillus rhamnosus CRL1505 e Bifidobacterium breve M-16V em óleo de TCM
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6 gotas diárias de 1 × 10^10 UFC contendo Lactobacillus rhamnosus CRL1505 e Bifidobacterium breve M-16V em óleo MCT
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Comparador de Placebo: Placebo
6 gotas diárias de óleo MCT contendo amido de cordão não transgénico
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6 gotas diárias de óleo de TCM contendo amido de milho não transgénico
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sintomas respiratórios em crianças após administração de probiótico ou placebo avaliados através de questionário clínico
Prazo: Dia 0, Dia 14
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Diferenças na gravidade dos sintomas respiratórios em crianças após administração de probiótico ou placebo, avaliadas através de um questionário clínico hospitalar pontuado numa escala ordinal de 5 pontos (0 = sem sintomas a 4 = sintomas graves), em que pontuações mais baixas indicam um melhor estado respiratório.
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Dia 0, Dia 14
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Perfis da microbiota de amostras fecais em crianças pequenas após administração de probiótico ou placebo, avaliados por sequenciação metagenómica
Prazo: Dia 0, Dia 14
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Diferenças nos perfis de microbiota em amostras fecais de crianças após administração de probiótico ou placebo
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Dia 0, Dia 14
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Marcadores imunológicos intestinais em amostras fecais de crianças pequenas após administração de probiótico ou placebo através do uso de Ensaio de Imunoabsorção Enzimática (ELISA)
Prazo: Dia-0, Dia-14
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Diferenças nos perfis de marcadores imunitários intestinais em amostras fecais de crianças após administração de probiótico ou placebo, como calprotectina e imunoglobulina A secretora (sIgA)
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Dia-0, Dia-14
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Qualidade de vida em crianças após administração de probiótico ou placebo através de questionário clínico
Prazo: Dia 0, Dia 14
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Diferenças na qualidade de vida em crianças após administração de probiótico ou placebo, avaliadas através de um questionário clínico hospitalar pontuado numa escala ordinal de 5 pontos (4 = sem sintomas a 0 = sintomas graves), com pontuações mais altas indicando melhor estado de qualidade de vida.
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Dia 0, Dia 14
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Jinping Zhang, MD, Shanghai 6th People's Hospital
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 2025-225-(1)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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