Исследование LY2940094 при большом депрессивном расстройстве

Критерии включения:

• Мужчины любой национальности.
• Иметь индекс массы тела (ИМТ) от 19,0 до 30,0 кг/м2 включительно.
• Должно быть хорошее здоровье, что определяется историей болезни, физическим осмотром, электрокардиограммой в 12 отведениях (ЭКГ) и клиническими лабораторными исследованиями.
• Иметь расчетный клиренс креатинина более 70 миллилитров в минуту (мл/мин).
• Иметь достаточный венозный доступ для забора крови в соответствии с протоколом.
• Дадут письменное информированное согласие на участие в исследовании и на соблюдение ограничений исследования.

Критерий исключения:

• Субъекты мужского пола, которые не используют или чьи партнеры не желают использовать соответствующие средства контрацепции с момента первой дозы до 3 месяцев после последнего случая дозирования.
• Получали какие-либо назначенные системные или местные лекарства в течение 14 дней после введения первой дозы.
• Принимали какие-либо непрописанные лекарства для системного или местного применения (включая растительные лекарственные средства) в течение 7 дней после введения первой дозы (за исключением витаминно-минеральных добавок), за исключением случаев, когда, по мнению исследователя, лекарство не будет мешать процедурам исследования или скомпрометировать безопасность.
• Принимали какие-либо лекарства, в том числе зверобой продырявленный, о которых известно, что они хронически изменяют процессы всасывания или выведения лекарств в течение 30 дней после приема первой дозы.
• В настоящее время зарегистрированы, завершили или прекратили в течение последних 30 дней клиническое исследование, включающее исследуемый продукт, или одновременно зарегистрированы в любом другом типе медицинского исследования, признанном несовместимым с научным или медицинским значением с этим исследованием.
• Сдали или потеряли от 50 до 499 миллилитров (мл) цельной крови в течение 30 дней или более 499 миллилитров (мл) цельной крови в течение 56 дней до введения первой дозы.
• Иметь в анамнезе серьезную аллергию на лекарственные средства, как определено исследователем.
• Иметь какое-либо клинически значимое аллергическое заболевание (за исключением неактивной сенной лихорадки) или любую известную аллергию на LY2940094 или вспомогательные вещества, как определено исследователем.
• Иметь артериальное давление и частоту пульса в полулежачем положении выше 130/90 миллиметров ртутного столба (мм рт.ст.) и 100 ударов в минуту (уд/мин) соответственно или ниже 90/50 миллиметров ртутного столба (мм рт.ст.) и 40 ударов в минуту ( ударов в минуту) соответственно.
• Потребляют более 28 единиц алкоголя в неделю или имеют значительный анамнез алкоголизма или наркотической/химической зависимости/зависимости, как это определено Следователем.
• Иметь положительный результат теста на наркотики в моче или тест на алкоголь в выдыхаемом воздухе, который указывает на злоупотребление психоактивными веществами во время скрининга или при поступлении на любой период лечения.
• Курение более 10 сигарет или эквивалента табака в день и отказ от курения в течение не менее 10 часов.
• Имеющие или имеющие в анамнезе какие-либо клинически значимые неврологические, желудочно-кишечные, почечные, печеночные, сердечно-сосудистые, психические, респираторные, метаболические, эндокринные, гематологические или другие серьезные нарушения, определенные исследователем.
• Иметь клинически значимое заболевание в течение 4 недель после начала введения дозы, как это определено исследователем.
• Имеют сывороточный гепатит или являются носителями поверхностного антигена гепатита В (HBsAg) или антитела к гепатиту С, или имеют положительный результат теста на антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ).

• Иметь аномалию электрокардиограммы (ЭКГ) в 12 отведениях, которая, по мнению исследователя, увеличивает риск участия в исследовании. Кроме того, будут исключены субъекты со следующими результатами:

  • Подтвержденный скорректированный по Базетту интервал QT (QTcB) более 450 миллисекунд (мс) на 2 из 3 электрокардиограмм (ЭКГ).
  • Блокада ножек пучка Гиса и другие нарушения проводимости (включая атриовентрикулярную блокаду 2-й или 3-й степени, полную блокаду левой ножки пучка Гиса, полную блокаду правой ножки пучка Гиса или синдром Вольфа-Паркинсона-Уайта, определяемый как PR менее 110 миллисекунд (мс), подтвержденный повторным электрокардиограмма [ЭКГ]), кроме легкой атриовентрикулярной блокады (AV) первой степени.
  • Нерегулярные ритмы, отличные от синусовой аритмии, или редкие наджелудочковые эктопические экстрасистолы.
  • История необъяснимого обморока.
  • Семейный анамнез необъяснимых обмороков или внезапной смерти из-за синдрома удлиненного интервала QT.
  • Конфигурации зубцов T не имеют надлежащего качества для оценки интервалов QTc.
• Ранее завершили или были исключены из этого исследования.
• Прием любых исключенных лекарств, прием которых нельзя прекратить во время скрининга.
• Имейте личную или семейную историю повторяющихся судорог или осложненных фебрильных судорог.
• В анамнезе серьезные черепно-мозговые травмы.
• Наличие эпилептиформной активности на исходной электроэнцефалограмме (ЭЭГ).

Следующие критерии исключения применяются только к субъектам, включенным в часть исследования, включающую процедуры люмбальной пункции (ЛП).

• Имеют аномалии в поясничном отделе позвоночника, установленные исследователем.
• Иметь в анамнезе клинически значимую боль в спине и/или травму спины
• Имеются доказательства или история значительного активного кровотечения или нарушения свертывания крови
• У вас аллергия на лидокаин (Xylocaine®) или его производные.
• Имеют медицинские или хирургические состояния, при которых LP противопоказан. Следующий критерий исключения применяется только к тем субъектам, включенным в часть исследования, связанную с взаимодействием с алкоголем. Имеют непереносимость или аллергию на алкоголь (симптомы могут включать тошноту, покраснение лица, рвоту или гипотензию) или кто, по мнению исследователя, может быть не в состоянии переносить 0,8 грамма алкоголя на килограмм (г/кг)