Эффективность и безопасность левофлоксацина для лечения МЛУ-ТБ (Opti-Q)

МЛУ-ТБ представляет собой растущую угрозу международному здравоохранению. Согласно недавнему отчету ВОЗ, в 2008 г. в 127 странах было зарегистрировано более 440 000 новых случаев МЛУ-ТБ, что привело к 150 000 смертей; это представляет собой увеличение числа случаев на 55% с 2000 года. Существующие схемы лечения имеют только 58-67% успеха, и до 20% тех, кто не отвечает на лечение, умирают от туберкулеза; те, кто не умирают, становятся хроническими носителями и распространяют МЛУ-ТБ среди других.

Фторхинолоны (ФХ) являются неотъемлемой частью схем лечения МЛУ-ТБ; существенно лучшие результаты постоянно наблюдаются у пациентов с МЛУ-ТБ, получающих ФХ, а более новые ФХ (левофлоксацин, гатифлоксацин и моксифлоксацин) являются наиболее мощными противотуберкулезными препаратами, доступными для лечения МЛУ-ТБ. Однако гатифлоксацин был изъят из продажи из-за дисгликемических реакций, а моксифлоксацин вызывает заметное удлинение интервала QT, увеличивая риск фатальной аритмии. Напротив, исследования QT левофлоксацина обнаружили минимальное удлинение интервала при дозах до 20 мг/кг. Левофлоксацин в настоящее время назначается для лечения туберкулеза в дозах 11-14 мг/кг/день и хорошо переносится в дозах до 20 мг/кг. Хотя эффективность левофлоксацина увеличивается по мере увеличения экспозиции как в исследованиях ТБ на животных, так и в исследованиях грамотрицательных бактерий на людях, его эффективность в более высоких дозах против ТБ у людей не изучалась. Таким образом, определение наиболее эффективной и хорошо переносимой дозы левофлоксацина является важным приоритетом исследований. В этом исследовании Фазы 2 мы определим дозу и экспозицию левофлоксацина, которые обеспечивают наибольшее снижение микобактериальной нагрузки с приемлемой переносимостью, изучая 120 взрослых с положительным мазком и посевом легочного МЛУ-ТБ в учреждениях в Перу и Южной Африке. Левофлоксацин будет вводиться по оптимизированной фоновой схеме (OBR) для устранения следующих специфических

Цели:

Конкретная цель 1: Определить AUC/MIC левофлоксацина, обеспечивающую кратчайшее время конверсии культуры мокроты в плотную среду.

Конкретная цель 2. Определить самую высокую AUC левофлоксацина, которая является безопасной и связанной с прекращением или снижением дозы левофлоксацина менее чем у 25% пациентов.

Конкретная цель 3: разработать алгоритм дозирования для достижения AUC левофлоксацина, связанной с максимальной эффективностью и приемлемой безопасностью/переносимостью.

Это клиническое испытание расширит наши возможности в лечении МЛУ-ТБ и предотвратит появление резистентности к новым классам противотуберкулезных препаратов за счет оптимизации дозировки и повышения эффективности существующего антимикобактериального препарата с использованием нового и универсального дизайна исследования, который быстрее и эффективнее выявляет достижения. в этой критической области. Построение алгоритма прогнозирования оптимальной дозы левофлоксацина позволит более эффективно использовать левофлоксацин, особенно в районах с ограниченными ресурсами, где бремя МЛУ-ТБ наиболее велико.