Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование по оценке безопасности и эффективности GSK1278863 у не зависимых от диализа (NDD) субъектов с анемией, связанной с хроническими заболеваниями почек (CKD)

13 сентября 2018 г. обновлено: GlaxoSmithKline

24-недельное, рандомизированное, контролируемое, параллельное групповое, многоцентровое исследование фазы IIB по оценке безопасности и эффективности GSK1278863 у субъектов с анемией, связанной с хроническими заболеваниями почек, которые не находятся на диализе.

Это исследование будет проведено с участием примерно 228 человек с анемией, связанной с ХБП, которые не находятся на диализе. В исследование будут включены две группы субъектов: Группа 1: субъекты, ранее не получавшие рекомбинантный человеческий эритропоэтин (rhEPO); Группа 2: пользователи rhEPO, которые в настоящее время получают rhEPO. Субъекты, ранее не получавшие rhEPO, будут рандомизированы для получения либо GSK1278863 один раз в день (QD), либо rhEPO в соотношении 3:1; субъекты, получающие rhEPO до регистрации (пользователи rhEPO), будут рандомизированы в соотношении 1:1 в GSK1278863 QD или в контрольную группу. Для тех, кто был рандомизирован в контрольную группу, решение о том, требуется ли субъекту rhEPO, выбор типа rhEPO (при необходимости) и выбор дозы rhEPO для достижения и поддержания концентраций Hgb в пределах целевого диапазона должны основываться на клинических данных исследователя. суждение, с учетом исторической дозы rhEPO и текущего значения Hgb. Исследование состоит из фазы скрининга продолжительностью не менее 4 недель, 24-недельной фазы лечения и последующего визита, который состоится примерно через 4 недели после завершения лечения. Ожидается, что полученные данные позволят выбрать начальную(ые) дозу(ы) и оптимизировать режим(ы) коррекции дозы для клинических испытаний фазы 3.

Обзор исследования

Статус

Статус

Указывает текущий статус найма или статус расширенного доступа.
Завершенный

Условия

Условия

Изучаемое заболевание, расстройство, синдром, болезнь или травма. На ClinicalTrials.gov условия могут также включать другие вопросы, связанные со здоровьем, такие как продолжительность жизни, качество жизни и риски для здоровья.

Вмешательство/лечение

Вмешательство/лечение

Процесс или действие, находящееся в центре внимания клинического исследования. Вмешательства включают лекарства, медицинские устройства, процедуры, вакцины и другие продукты, которые либо находятся на стадии исследований, либо уже доступны. Вмешательства также могут включать неинвазивные подходы, такие как обучение или изменение диеты и физических упражнений.

Тип исследования

Тип исследования

Описывает характер клинического исследования. Типы исследований включают интервенционные исследования (также называемые клиническими испытаниями), наблюдательные исследования (включая регистры пациентов) и расширенный доступ.
Интервенционный

Регистрация (Действительный)

Регистрация

Количество участников клинического исследования. «Предполагаемый» набор — это целевое количество участников, необходимое исследователям для исследования.
252

Фаза

Фаза

Этап клинического испытания лекарственного средства или биологического продукта, основанный на определениях, разработанных Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA). Этап зависит от цели исследования, количества участников и других характеристик. Существует пять фаз: Ранняя фаза 1 (ранее указанная как Фаза 0), Фаза 1, Фаза 2, Фаза 3 и Фаза 4. Термин «Неприменимо» используется для описания испытаний без фаз, определенных FDA, включая испытания устройств или поведенческих вмешательств.
  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
    • New South Wales
      • Liverpool, New South Wales, Австралия, 2170
        • GSK Investigational Site
      • Westmead, New South Wales, Австралия, 2145
        • GSK Investigational Site
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Австралия, 5000
        • GSK Investigational Site
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Австралия, 6009
        • GSK Investigational Site
  • Венгрия
      • Budapest, Венгрия, 1036
        • GSK Investigational Site
      • Budapest, Венгрия, 1097
        • GSK Investigational Site
      • Budapest, Венгрия, 1135
        • GSK Investigational Site
      • Budapest, Венгрия, 1115
        • GSK Investigational Site
      • Székesfehérvár, Венгрия, 8000
        • GSK Investigational Site
  • Германия
      • Berlin, Германия, 12053
        • GSK Investigational Site
      • Hamburg, Германия, 22297
        • GSK Investigational Site
    • Baden-Wuerttemberg
      • Mannheim, Baden-Wuerttemberg, Германия, 68167
        • GSK Investigational Site
      • Ulm, Baden-Wuerttemberg, Германия, 89081
        • GSK Investigational Site
    • Bayern
      • Muenchen, Bayern, Германия, 81675
        • GSK Investigational Site
    • Mecklenburg-Vorpommern
      • Demmin, Mecklenburg-Vorpommern, Германия, 17109
        • GSK Investigational Site
    • Nordrhein-Westfalen
      • Duesseldorf, Nordrhein-Westfalen, Германия, 40210
        • GSK Investigational Site
    • Sachsen
      • Leipzig, Sachsen, Германия, 04129
        • GSK Investigational Site
  • Дания
      • Odense C, Дания, 5000
        • GSK Investigational Site
      • Roskilde, Дания, DK-4000
        • GSK Investigational Site
  • Испания
      • Alcala de Henares, Испания, 28805
        • GSK Investigational Site
      • Badalona, Испания, 08916
        • GSK Investigational Site
      • Barcelona, Испания, 08035
        • GSK Investigational Site
      • Barcelona, Испания, 08907
        • GSK Investigational Site
      • Barcelona, Испания, 08011
        • GSK Investigational Site
      • Cordoba, Испания, 14004
        • GSK Investigational Site
      • Granada, Испания, 18014
        • GSK Investigational Site
      • Madrid, Испания, 28041
        • GSK Investigational Site
      • Madrid, Испания, 28224
        • GSK Investigational Site
      • San Sebastian de los Reyes, Испания, 28702
        • GSK Investigational Site
      • Santander, Испания, 39008
        • GSK Investigational Site
      • Santiago de Compostela, Испания, 15706
        • GSK Investigational Site
  • Канада
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Канада, T6G 2B7
        • GSK Investigational Site
    • Ontario
      • Brampton, Ontario, Канада, L6T 0G1
        • GSK Investigational Site
      • Kitchener, Ontario, Канада, N2G 1E8
        • GSK Investigational Site
      • London, Ontario, Канада, N6A 5A5
        • GSK Investigational Site
      • Mississauga, Ontario, Канада, L5M 2V8
        • GSK Investigational Site
      • Sudbury, Ontario, Канада, P3E 5J1
        • GSK Investigational Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Канада, H1T 2M4
        • GSK Investigational Site
      • Pointe-Claire, Quebec, Канада, H9R 4S3
        • GSK Investigational Site
  • Корея, Республика
      • Anyang-Si Gyeonggi-do, Корея, Республика, 431-070
        • GSK Investigational Site
      • Daegu, Корея, Республика, 700-721
        • GSK Investigational Site
      • Daejeon, Корея, Республика, 301-721
        • GSK Investigational Site
      • Gwangju, Корея, Республика, 501-757
        • GSK Investigational Site
  • Польша
      • Krakow, Польша, 31-501
        • GSK Investigational Site
      • Lublin, Польша, 20-081
        • GSK Investigational Site
      • Tarnow, Польша, 33-100
        • GSK Investigational Site
      • Warszawa, Польша, 02-507
        • GSK Investigational Site
      • Zabrze, Польша, 41-800
        • GSK Investigational Site
  • Российская Федерация
      • Izhevsk, Российская Федерация, 426063
        • GSK Investigational Site
      • Kaluga, Российская Федерация, 248007
        • GSK Investigational Site
      • Khantymansiysk, Российская Федерация, 628012
        • GSK Investigational Site
      • Krasnodar, Российская Федерация, 350029
        • GSK Investigational Site
      • Krasnoyarsk, Российская Федерация, 660062
        • GSK Investigational Site
      • Moscow, Российская Федерация, 125101
        • GSK Investigational Site
      • Moscow, Российская Федерация, 119121
        • GSK Investigational Site
      • St-Petersburg, Российская Федерация, 197110
        • GSK Investigational Site
      • Ulyanovsk, Российская Федерация, 432063
        • GSK Investigational Site
      • Yaroslavl, Российская Федерация, 150062
        • GSK Investigational Site
  • Соединенное Королевство
      • Chelmsford, Соединенное Королевство, CM1 7ET
        • GSK Investigational Site
      • Dorchester, Соединенное Королевство, DT1 2JY
        • GSK Investigational Site
      • Dundee, Соединенное Королевство, DD1 9SY
        • GSK Investigational Site
      • Hull, Соединенное Королевство, HU3 2JZ
        • GSK Investigational Site
      • Leeds, Соединенное Королевство, LS9 7TF
        • GSK Investigational Site
      • London, Соединенное Королевство, E1 1BB
        • GSK Investigational Site
      • London, Соединенное Королевство, NW3 2QG
        • GSK Investigational Site
      • Manchester, Соединенное Королевство, M13 9WL
        • GSK Investigational Site
      • Oxford, Соединенное Королевство, OX3 7LE
        • GSK Investigational Site
  • Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Peoria, Arizona, Соединенные Штаты, 85381
        • GSK Investigational Site
    • California
      • Azusa, California, Соединенные Штаты, 91702
        • GSK Investigational Site
      • La Mesa, California, Соединенные Штаты, 91942
        • GSK Investigational Site
      • Laguna Hills, California, Соединенные Штаты, 92653
        • GSK Investigational Site
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90025
        • GSK Investigational Site
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90022
        • GSK Investigational Site
      • San Diego, California, Соединенные Штаты, 92103
        • GSK Investigational Site
      • San Dimas, California, Соединенные Штаты, 91773
        • GSK Investigational Site
      • West Hills, California, Соединенные Штаты, 91307
        • GSK Investigational Site
    • Florida
      • Lauderdale Lakes, Florida, Соединенные Штаты, 33313
        • GSK Investigational Site
      • Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33150
        • GSK Investigational Site
      • Pembroke Pines, Florida, Соединенные Штаты, 33028
        • GSK Investigational Site
    • Georgia
      • Macon, Georgia, Соединенные Штаты, 31217
        • GSK Investigational Site
      • Savannah, Georgia, Соединенные Штаты, 31406
        • GSK Investigational Site
    • Illinois
      • Evergreen Park, Illinois, Соединенные Штаты, 60805
        • GSK Investigational Site
    • Louisiana
      • Shreveport, Louisiana, Соединенные Штаты, 71101
        • GSK Investigational Site
    • Missouri
      • Farmington, Missouri, Соединенные Штаты, 63640
        • GSK Investigational Site
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Соединенные Штаты
        • GSK Investigational Site
    • Pennsylvania
      • Bethlehem, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 18017
        • GSK Investigational Site
      • Uniontown, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15401
        • GSK Investigational Site
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37923
        • GSK Investigational Site
    • Texas
      • Corsicana, Texas, Соединенные Штаты, 75110
        • GSK Investigational Site
      • San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78229
        • GSK Investigational Site
      • Temple, Texas, Соединенные Штаты, 76508
        • GSK Investigational Site
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84112
        • GSK Investigational Site
  • Франция
      • Amiens cedex 1, Франция, 80054
        • GSK Investigational Site
      • Bordeaux, Франция, 33000
        • GSK Investigational Site
      • Caen Cedex 9, Франция, 14033
        • GSK Investigational Site
      • Créteil Cedex, Франция, 94010
        • GSK Investigational Site
      • Lyon Cedex 03, Франция, 69437
        • GSK Investigational Site
      • Paris Cedex 15, Франция, 75743
        • GSK Investigational Site
      • Sainte Foy-Lès-Lyon, Франция, 69110
        • GSK Investigational Site
  • Чехия
      • Cheb, Чехия, 350 02
        • GSK Investigational Site
      • Liberec, Чехия, 460 63
        • GSK Investigational Site
      • Louny, Чехия, 440 01
        • GSK Investigational Site
      • Marianske Lazne, Чехия, 353 01
        • GSK Investigational Site
      • Most, Чехия, 434 64
        • GSK Investigational Site
      • Praha 10, Чехия, 100 34
        • GSK Investigational Site
      • Praha 2, Чехия, 128 08
        • GSK Investigational Site
      • Praha 4, Чехия, 142 00
        • GSK Investigational Site
      • Sokolov, Чехия, 356 01
        • GSK Investigational Site
  • Швеция
      • Göteborg, Швеция, SE-413 45
        • GSK Investigational Site
      • Karlstad, Швеция, SE-651 85
        • GSK Investigational Site
      • Stockholm, Швеция, SE-141 86
        • GSK Investigational Site
      • Uppsala, Швеция, SE-751 85
        • GSK Investigational Site
      • Örebro, Швеция, SE-701 85
        • GSK Investigational Site
  • Япония
      • Aichi, Япония, 455-8530
        • GSK Investigational Site
      • Gifu, Япония, 500-8717
        • GSK Investigational Site
      • Gunma, Япония, 370-0001
        • GSK Investigational Site
      • Ibaraki, Япония, 302-0022
        • GSK Investigational Site
      • Ibaraki, Япония, 302-0014
        • GSK Investigational Site
      • Kanagawa, Япония, 210-0852
        • GSK Investigational Site
      • Kyoto, Япония, 604-8845
        • GSK Investigational Site
      • Nagano, Япония, 388-8004
        • GSK Investigational Site
      • Osaka, Япония, 558-8558
        • GSK Investigational Site
      • Shiga, Япония, 523-0082
        • GSK Investigational Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Критерии приемлемости

Ключевые требования, которым должны соответствовать люди, желающие участвовать в клиническом исследовании, или характеристики, которыми они должны обладать. Критерии приемлемости состоят как из критериев включения (которые необходимы человеку для участия в исследовании), так и из критериев исключения (которые препятствуют участию человека). Типы критериев приемлемости включают в себя участие в исследовании здоровых добровольцев, требования к возрасту или возрастной группе или ограничение по полу.

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 99 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Возраст: >=18 лет. (Только проверка недели -4)
  • Пол: Субъекты женского и мужского пола. (Только для проверки на неделе -4) Женщины: если они обладают детородным потенциалом, должны согласиться использовать один из утвержденных методов контрацепции, от скрининга до завершения последующего визита ИЛИ недетородного возраста, определяемого как женщины в пременопаузе с документально подтвержденным перевязка маточных труб, гистерэктомия или овариэктомия; или постменопауза определяется как 12 месяцев спонтанной аменореи. Женщины, получающие заместительную гормональную терапию (ЗГТ), чей менопаузальный статус вызывает сомнения, должны будут использовать один из утвержденных методов контрацепции, если они хотят продолжить прием ЗГТ во время исследования. В противном случае они должны прекратить ЗГТ, чтобы подтвердить постменопаузальный статус до включения в исследование.
  • Скорректированный интервал QT (QTc): коррекция интервала QT по Базетту (QTcB) <470 миллисекунд (мс) или QTcB <480 мс у пациентов с блокадой ножек пучка Гиса. Не существует критерия QTc для субъектов с преимущественно стимулированным ритмом.
  • Стадия ХБП: Инициатива по качеству исходов заболеваний почек (KDOQI) Стадии ХБП 3/4/5 определяются электронной оценкой скорости клубочковой фильтрации (рСКФ) с использованием формулы Сотрудничества по эпидемиологии ХБП (CKD-EPI).
  • Hgb: Группа 1 (необработанные rhEPO): исходный уровень Hgb 8,0-11,0 г/дл (включительно) (только сайты в США: 8,0–10,0 г/дл включительно); Группа 2 (пользователи rhEPO): исходный уровень Hgb 9,0–11,5 г/дл (включительно) (только сайты в США: 9,0–10,5, включительно).
  • Стабильная доза rhEPO для пользователей rhEPO: Субъекты группы 2 должны использовать один и тот же rhEPO (эпоэтины или их биоаналоги или дарбэпоэтин) с общими недельными дозами, которые варьировались не более чем на 50% в течение 4 недель до недели -4. В день 1 (рандомизация) подтвердите, что общие еженедельные дозы варьировались не более чем на 50% в течение периода скрининга.
  • Терапия препаратами железа перорально: при приеме препаратов железа дозы не следует изменять в течение 4 недель до недели -4, во время фазы скрининга и в течение первых 4 недель после рандомизации.

Критерий исключения:

  • Диализ: на диализе или планируют начать диализ во время исследования.
  • Трансплантация почки: упреждающая или запланированная трансплантация почки.
  • Высокая доза рчЭПО: доза эпоэтина >=360 МЕ/кг/нед внутривенно (в/в) или >=250 МЕ/кг/нед подкожно (п/к) или доза дарбэпоэтина >=1,8 мкг на килограмм в неделю (мкг/кг/ неделя) внутривенно или подкожно в течение предшествующих 8 недель до 1-го дня (рандомизация).
  • Использование метоксиполиэтиленгликоля эпоэтина бета в течение предшествующих 8 недель до дня 1 (рандомизация).
  • Внутривенная терапия препаратами железа: внутривенное введение железа в течение 4 недель до недели скрининга -4, во время фазы скрининга и в течение первых 4 недель после рандомизации.
  • Витамин B12: ниже нижнего предела референтного диапазона (может пройти повторный скрининг минимум через 8 недель).
  • Фолат: <2,0 нанограмм на миллилитр (нг/мл) (<4,5 наномолей на литр [нмоль/л]) (может пройти повторный скрининг минимум через 4 недели).
  • Ферритин: <40 нг/мл (<40 мкг/л).
  • Насыщение трансферрина (TSAT): ниже нижней границы референтного диапазона
  • Инфаркт миокарда или острый коронарный синдром: в течение 8 недель до скрининга до 1-го дня (рандомизация).
  • Инсульт или транзиторная ишемическая атака: в течение 8 недель до недели -4 скрининга до дня 1 (рандомизация).
  • Сердечная недостаточность: сердечная недостаточность класса III/IV согласно определению системы функциональной классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), диагностированная до 4-й недели скрининга в течение 1-го дня (рандомизация), симптоматическая правожелудочковая недостаточность, диагностированная до 4-й недели скрининга в течение дня 1 (рандомизация).
  • Неконтролируемая артериальная гипертензия: определяется как диастолическое артериальное давление (ДАД) > 100 мм рт. ст. или систолическое артериальное давление (САД) > 170 мм рт. ст. на неделе -4 и повторно подтверждается в день 1.
  • Тромботическая болезнь: Тромботическая болезнь в анамнезе (например, венозный тромбоз, такой как тромбоз глубоких вен или легочная эмболия, или артериальный тромбоз, такой как новое начало или ухудшение ишемии конечностей, требующее вмешательства), за исключением тромбоза сосудистого доступа в течение 8 недель до недели -4 скрининга. до дня 1 (рандомизация).
  • Офтальмологическое заболевание: Соответствие любым офтальмологическим критериям исключения, определенным на скрининговом офтальмологическом осмотре.
  • Воспалительное заболевание: Активное хроническое воспалительное заболевание, которое может повлиять на эритропоэз (например, склеродермия, системная красная волчанка, ревматоидный артрит, глютеновая болезнь), диагностированное до недели -4 скрининга до дня 1 (рандомизация).
  • Гематологическое заболевание: любое гематологическое заболевание, в том числе поражающее тромбоциты, лейкоциты или эритроциты (например, серповидноклеточная анемия, миелодиспластические синдромы, гематологические злокачественные новообразования, миелома, гемолитическая анемия и талассемия), нарушения свертывания крови (например, антифосфолипидный синдром, дефицит протеина С или S) или любая другая причина анемии, кроме заболевания почек, диагностированного до скрининга на неделе -4 до дня 1 (рандомизация).
  • Заболевание печени: Текущее заболевание печени, известные нарушения функции печени или желчевыводящих путей (за исключением синдрома Жильбера или бессимптомных камней в желчном пузыре) или данные при скрининге нарушений функциональных тестов печени [аланинтрансаминаза (АЛТ) или аспартатаминотрансфераза (АСТ) >2,0 x верхний предел нормальный (ВГН) или общий билирубин >1,5 x ВГН]; или другие печеночные аномалии, которые, по мнению исследователя, исключают участие субъекта в исследовании.
  • Обширное хирургическое вмешательство: обширное хирургическое вмешательство (за исключением хирургии сосудистого доступа) в течение предшествующих 8 недель, во время фазы скрининга недели -4 или запланированное во время исследования.
  • Переливание: переливание крови в течение предшествующих 8 недель, во время фазы скрининга недели -4 или предполагаемой потребности в переливании крови во время исследования.
  • Желудочно-кишечные (ЖКТ) кровотечения: признаки активного кровотечения пептической язвы, язвы двенадцатиперстной кишки или пищевода ИЛИ клинически значимое желудочно-кишечное кровотечение в течение 8 недель до недели -4 скрининга до 1-го дня (рандомизация).
  • Острая инфекция: клинические признаки острой инфекции или инфекция в анамнезе, требующая внутривенной антибактериальной терапии в течение 8 недель до недели -4 скрининга до дня 1 (рандомизация).
  • Злокачественные новообразования: Субъекты со злокачественными новообразованиями в течение предшествующих 5 лет, получающие лечение от рака или имеющие сильную семейную историю рака (например, семейные раковые заболевания); за исключением плоскоклеточной или базально-клеточной карциномы кожи, которая была окончательно вылечена до скрининга недели -4 до дня 1 (рандомизация).
  • Тяжелые аллергические реакции: история тяжелых аллергических или анафилактических реакций или гиперчувствительности к вспомогательным веществам в исследуемом продукте (см. GSK1278863 IB для списка вспомогательных веществ и rhEPO (подробности см. в местной маркировке продукта).
  • Лекарства и добавки: использование любых рецептурных или безрецептурных лекарств или пищевых добавок, которые запрещены с момента скрининга на неделе -4 до последующего визита.
  • Предыдущее воздействие исследуемого продукта: Субъект участвовал в клиническом испытании и получил экспериментальный исследуемый продукт в течение предшествующих 30 дней с недели -4 скрининга до дня 1 (рандомизация).
  • Другие состояния: любое другое состояние, клиническая или лабораторная аномалия или результаты обследования, которые, по мнению исследователя, подвергают субъекта неприемлемому риску.
  • Участие пациента: нежелание или неспособность субъекта следовать процедурам или образу жизни или диетическим ограничениям, изложенным в протоколе.
  • Беременность или лактация: беременные женщины, определяемые положительным тестом на хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) в моче, ИЛИ женщины, которые кормят грудью на неделе -4 скрининга или во время исследования.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Одинокий

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия

Группа участников / Армия

Группа или подгруппа участников клинического исследования, которые получают конкретное вмешательство/лечение или не получают никакого вмешательства в соответствии с протоколом исследования.
Вмешательство/лечение

Вмешательство/лечение

Процесс или действие, находящееся в центре внимания клинического исследования. Вмешательства включают лекарства, медицинские устройства, процедуры, вакцины и другие продукты, которые либо находятся на стадии исследований, либо уже доступны. Вмешательства также могут включать неинвазивные подходы, такие как обучение или изменение диеты и физических упражнений.
Экспериментальный: ГСК1278863
Субъектам будет введен GSK1278863 QD. Начальная доза будет основываться на данных предыдущих исследований с GSK1278863 и моделировании доза-реакция, а также на исходной концентрации Hgb. Через 4 недели периода фиксированной дозы дозу можно скорректировать для достижения уровня Hgb от 9,0 до 10,5 г/дл.
Лекарство: ГСК1278863
Таблетки с пленочным покрытием, содержащие 0,5 мг, 1 мг, 2 мг, 5 мг или соответствующее плацебо
Другой: Контроль
Все субъекты, рандомизированные в контрольную группу, будут получать rhEPO (эпоэтины или их биоаналоги или дарбэпоэтин) в соответствии со стандартом лечения для поддержания уровня Hgb в пределах целевого диапазона. Решение о том, требуется ли субъекту rhEPO, выбор типа rhEPO и дозы rhEPO должен основываться на клинической оценке исследователя с учетом исторической дозы rhEPO (где применимо) и текущего значения Hgb.
Лекарство: рчЭПО
РчЭПО местного производства. Все субъекты, рандомизированные в контрольную группу, будут получать rhEPO (эпоэтины или их биоаналоги или дарбэпоэтин) в соответствии со стандартом лечения для поддержания уровня Hgb в пределах целевого диапазона. Решение о том, требуется ли субъекту rhEPO, выбор типа rhEPO и дозы rhEPO должен основываться на клинической оценке исследователя с учетом исторической дозы rhEPO (где применимо) и текущего значения Hgb.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Первичные показатели результатов

В протоколе клинического исследования - планируемая мера исхода, которая является наиболее важной для оценки эффекта вмешательства/лечения. В большинстве клинических исследований используется один первичный критерий исхода, но в некоторых — более одного.
Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Сводная информация о концентрации гемоглобина (Hgb) на 24-й неделе
Временное ограничение: Неделя 24
Первоначальные критерии Hgb для участников группы 1, ранее не получавших rhEPO, со стабильным исходным уровнем Hgb 8,0–10,0. г/дл (8,0-10,0 г/дл только на сайте США) и для пользователей Группы 2-рчЭПО со стабильным исходным уровнем Hgb 9,0–10,5 г/дл (9,0–10,5 г/дл только на сайте США); целевой диапазон Hgb составлял от 9,0 до 10,5 г/дл (9,0-10,5 г/дл только в США). В исследовании были изменены критерии Hgb для участников группы 1, ранее не получавших rhEPO, со стабильным исходным уровнем Hgb 8,0–11,0. г/дл и группа 2 — пользователи rhEPO со стабильным исходным уровнем Hgb 9,0–11,5 г/дл; Целевой диапазон Hgb — от 10,0 до 11,5 г/дл. Данные представлены для тех участников, которые соответствуют первоначальным критериям («Исходные») и тем, кто следует измененным («Исправленным») критериям. Основная цель состояла в том, чтобы охарактеризовать способность GSK1278863 достигать среднего ответа Hgb в пределах целевого диапазона.
Неделя 24

Вторичные показатели результатов

Вторичные показатели результатов

В протоколе клинического исследования - запланированная мера результата, которая не так важна, как первичная мера результата для оценки эффекта вмешательства, но все же представляет интерес. В большинстве клинических исследований используется более одного вторичного критерия исхода.
Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с гемоглобином (Hgb) в целевом диапазоне на 24-й неделе
Временное ограничение: Неделя 24
Целевой диапазон определяется следующим образом: исходные критерии Hgb от 9,0 до 10,5 г/дл (г/дл) и измененные критерии Hgb от 10,0 до 11,5 г/дл. Сайты в США использовали от 9,0 до 10,5 г/дл.
Неделя 24
Количество участников, достигших предварительно определенных критериев остановки Hgb
Временное ограничение: В течение 24 недель
Критерием прекращения приема Hgb было значение <7,5 мг/дл, полученное на месте с помощью утвержденного устройства для измерения уровня Hgb в месте оказания медицинской помощи, что потребовало постоянного прекращения приема исследуемого препарата. Ни один из участников не соответствовал критериям остановки, поэтому нет данных для представления этого критерия исхода.
В течение 24 недель
Процентное изменение концентрации гепсидина по сравнению с исходным уровнем на 24-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень и 24 неделя
Исходный уровень — это последнее значение гепсидина перед введением дозы. Процентное изменение рассчитывали как 100, умноженное на (экспоненциальное среднее изменение по логарифмической шкале минус 1). Изменение рассчитывали путем вычитания исходного значения из значения на 24-й неделе.
Исходный уровень и 24 неделя
Максимальное наблюдаемое изменение сывороточного эритропоэтина (ЭПО) по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень до 24 недели
Образцы крови для контрольной группы собирали перед введением дозы для измерения ЭПО. Образцы крови для рук GSK1278863 собирали в день 1 (до введения дозы), неделю 4 (6–12 часов после введения дозы), неделю 4 (7–13, 8–14, 9–15 часов после введения дозы), неделю 8 (до приема), 12-я неделя (до приема), 16-я неделя (до приема), 20-я неделя (до приема, через 3 часа после приема), 24-я неделя (до приема) и 28-я неделя (до приема) доза) для измерения ЭПО. Максимальное наблюдаемое изменение EPO по сравнению с исходным уровнем регистрировали для каждой группы. Исходное значение для ЭПО представляет собой значение до введения дозы в День 1. Изменение ЭПО по сравнению с исходным уровнем рассчитывали как отдельные значения после исходного уровня минус исходное значение.
Исходный уровень до 24 недели
Максимальное наблюдаемое процентное изменение фактора роста эндотелия сосудов (VEGF) по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень и до 24 недели
Образцы крови для контрольной группы собирали перед введением дозы для измерения VEGF. Образцы крови для рук GSK1278863 собирали в день 1 (до введения дозы), неделю 4 (6–12 часов после введения дозы), неделю 4 (7–13, 8–14, 9–15 часов после введения дозы), неделю 8 (до приема), 12-я неделя (до приема), 16-я неделя (до приема), 20-я неделя (до приема, через 3 часа после приема), 24-я неделя (до приема) и 28-я неделя (до приема) доза) для измерения VEGF. Максимальное наблюдаемое изменение VEGF по сравнению с исходным уровнем регистрировали для каждой группы. Исходное значение для VEGF представляет собой значение до введения дозы в День 1. Изменение по сравнению с исходным уровнем VEGF рассчитывали как отдельные значения после исходного уровня минус исходное значение.
Исходный уровень и до 24 недели
Процент времени в пределах, ниже и выше целевого диапазона гемоглобина (Hgb) между 12 и 24 неделями
Временное ограничение: Недели с 12 по 24
Количество дней, в течение которых уровень Hgb участника находился в пределах целевого диапазона, рассчитывали путем оценки (с использованием линейной интерполяции) количества дней в пределах целевого диапазона между двумя запланированными посещениями Hgb. Процент времени в пределах диапазона для участника был рассчитан путем деления общего количества дней, в течение которых Hgb находился в пределах диапазона в течение недель с 12 по 24, на общее количество дней, в течение которых участник оставался на лечении в течение недель с 12 по 24. Аналогичным образом рассчитывался процент времени выше и ниже целевого диапазона Hgb. Целевой диапазон был определен следующим образом: исходные критерии Hgb от 9,0 до 10,5 г/дл и измененные критерии Hgb от 10,0 до 11,5 г/дл. Сайты в США использовали от 9,0 до 10,5 г/дл.
Недели с 12 по 24
Изменение концентрации ферритина по сравнению с исходным уровнем на 24-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень и 24 неделя
Исходный уровень — это последнее значение ферритина перед введением дозы. Изменение рассчитывали путем вычитания исходного значения из значения на 24-й неделе.
Исходный уровень и 24 неделя
Изменение по сравнению с исходным уровнем концентрации трансферрина на 24-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень и 24 неделя
Исходный уровень представляет собой последнее значение трансферрина перед введением дозы. Изменение по сравнению с исходным уровнем трансферрина рассчитывали путем вычитания исходного значения из значения на 24-й неделе.
Исходный уровень и 24 неделя
Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем насыщения трансферрина на 24-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень и 24 неделя
Насыщение трансферрина измеряется в процентах; это соотношение сывороточного железа и общей железосвязывающей способности. Исходный уровень представляет собой последнее значение насыщения трансферрина перед введением дозы. Процентное изменение рассчитывали как 100, умноженное на (экспоненциальное среднее изменение по логарифмической шкале минус 1). Изменение рассчитывали путем вычитания исходного значения из значения после введения дозы.
Исходный уровень и 24 неделя
Изменение общего содержания железа по сравнению с исходным уровнем на 24-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень и 24 неделя
Исходный уровень — это последнее значение общего железа перед введением дозы. Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывали путем вычитания исходного значения из значения на 24-й неделе.
Исходный уровень и 24 неделя
Изменение общей железосвязывающей способности (TIBC) по сравнению с исходным уровнем на 24-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень и 24 неделя
TIBC измеряет способность крови связывать железо с трансферрином. Исходный уровень — это последнее значение TIBC перед введением дозы. Изменение по сравнению с исходным уровнем в TIBC рассчитывали путем вычитания исходного значения из значения на 24-й неделе.
Исходный уровень и 24 неделя
Изменение ретикулоцитарного гемоглобина (CHr) по сравнению с исходным уровнем на 24-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень и 24 неделя
Ретикулоциты — слегка незрелые эритроциты. Содержание Hgb в ретикулоцитах используется для дифференциации дефицита железа от других причин анемии. Исходный уровень — это последнее значение CHr перед введением дозы. Изменение ретикулоцитов Hgb по сравнению с исходным уровнем рассчитывали путем вычитания исходного значения из значения после введения дозы.
Исходный уровень и 24 неделя
Изменение гематокрита по сравнению с исходным уровнем на 24-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень и 24 неделя
Исходный уровень — это последнее значение гематокрита перед введением дозы. Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывали путем вычитания исходного значения из значения на 24-й неделе.
Исходный уровень и 24 неделя
Изменение количества эритроцитов по сравнению с исходным уровнем на 24-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень и 24 неделя
Исходный уровень — это последнее количество эритроцитов перед введением дозы. Изменение количества эритроцитов по сравнению с исходным уровнем рассчитывали путем вычитания исходного количества из числа после введения дозы.
Исходный уровень и 24 неделя
Изменение количества ретикулоцитов по сравнению с исходным уровнем на 24-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень и 24 неделя
Подсчет ретикулоцитов — это анализ крови, который измеряет процент ретикулоцитов в крови. Ретикулоциты — слегка незрелые эритроциты. Исходный уровень — это последнее количество красных ретикулоцитов перед введением дозы. Изменение количества ретикулоцитов по сравнению с исходным уровнем рассчитывали путем вычитания исходного количества из числа клеток на 24-й неделе.
Исходный уровень и 24 неделя
Концентрация GSK1278863 и соответствующих метаболитов как популяционная фармакокинетическая конечная точка
Временное ограничение: День 1 (до введения дозы), неделя (нед.) 4 (6–12 часов, 7–13 часов, 8–14 часов, 9–15 часов после введения дозы) и 20-я неделя (до введения дозы, 1 час, 2 час, через 3 часа после введения дозы)
Образцы крови были собраны для индивидуального измерения концентрации GSK1278863 в плазме и метаболитов (GSK2391220, GSK2487818, GSK2506102, GSK2531398, GSK2531401 и GSK2531403) в День 1 (до введения дозы), 4-я неделя (6-12 часов, 7-13 часов, 8- 14 часов, 9-15 часов после введения дозы) и 20 недель (до введения дозы, 1 час, 2 часа, 3 часа после введения дозы). Были представлены участники, доступные в каждой группе в указанные моменты времени.
День 1 (до введения дозы), неделя (нед.) 4 (6–12 часов, 7–13 часов, 8–14 часов, 9–15 часов после введения дозы) и 20-я неделя (до введения дозы, 1 час, 2 час, через 3 часа после введения дозы)
Среднее количество корректировок дозы до 24 недель
Временное ограничение: С 4 недели до 24 недель
Через 4 недели при каждом запланированном посещении оценивали необходимость корректировки дозы GSK1278863 для поддержания уровня гемоглобина в пределах целевого диапазона. Целевой диапазон был определен следующим образом: исходные критерии Hgb от 9,0 до 10,5 г/дл и измененные критерии Hgb от 10,0 до 11,5 г/дл. Сайты в США использовали от 9,0 до 10,5 г/дл. Корректировка дозы назначалась автоматически через интерактивную систему голосового/веб-ответа.
С 4 недели до 24 недель
Количество участников с корректировкой дозы до 24 недель, как показатель частоты корректировки дозы
Временное ограничение: С 4 недели до 24 недель
Через 4 недели при каждом запланированном посещении оценивали необходимость корректировки дозы GSK1278863 для поддержания уровня гемоглобина в пределах целевого диапазона. Целевой диапазон был определен следующим образом: исходные критерии Hgb от 9,0 до 10,5 г/дл и измененные критерии Hgb от 10,0 до 11,5 г/дл. Сайты в США использовали от 9,0 до 10,5 г/дл. Корректировка дозы назначалась автоматически через интерактивную систему голосового/веб-ответа. Частота представлена ​​как количество участников с коррекцией дозы один раз, два раза, три раза, четыре раза или пять раз.
С 4 недели до 24 недель
Сроки корректировки дозы на 4, 8, 12, 16 и 20 неделях
Временное ограничение: С 4 по 20 неделю
Через 4 недели при каждом запланированном посещении оценивали необходимость корректировки дозы GSK1278863 для поддержания уровня гемоглобина в пределах целевого диапазона. Целевой диапазон был определен следующим образом: исходные критерии Hgb от 9,0 до 10,5 г/дл и измененные критерии Hgb от 10,0 до 11,5 г/дл. Сайты в США использовали от 9,0 до 10,5 г/дл. Корректировка дозы назначалась автоматически через интерактивную систему голосового/веб-ответа. Количество участников с корректировкой представлено в сроки, когда были сделаны корректировки.
С 4 по 20 неделю
Средняя общая кумулятивная доза GSK1278863 до 24 недель
Временное ограничение: До 24 недель
Начальная доза оставалась постоянной в течение первых 4 недель после рандомизации. В дальнейшем оценивалась необходимость корректировки дозы GSK1288863 при каждом плановом посещении по заранее заданному алгоритму для достижения и поддержания гемоглобина в заданном целевом диапазоне. Целевой диапазон был определен следующим образом: исходные критерии Hgb от 9,0 до 10,5 г/дл и измененные критерии Hgb от 10,0 до 11,5 г/дл. Сайты в США использовали от 9,0 до 10,5 г/дл.
До 24 недель
Средняя окончательная доза GSK1278863 до 24 недель
Временное ограничение: До 24 недель
Начальная доза оставалась постоянной в течение первых 4 недель после рандомизации. В дальнейшем оценивалась необходимость корректировки дозы GSK1288863 при каждом плановом посещении по заранее заданному алгоритму для достижения и поддержания гемоглобина в заданном целевом диапазоне. Целевой диапазон был определен следующим образом: исходные критерии Hgb от 9,0 до 10,5 г/дл и измененные критерии Hgb от 10,0 до 11,5 г/дл. Сайты в США использовали от 9,0 до 10,5 г/дл.
До 24 недель
Количество гемоглобина (Hgb) Экскурсии
Временное ограничение: До 24 недель.
Экскурсия уровня Hgb представляет собой серию уменьшения или увеличения значений Hgb, отличающихся >=1,5 грамма на децилитр. Цикл Hgb рассчитывается как два последовательных отклонения Hgb в разных направлениях.
До 24 недель.
Количество циклов гемоглобина (Hgb) до 24 недель
Временное ограничение: До 24 недель
Цикл Hgb рассчитывается как два последовательных отклонения Hgb в разных направлениях. Экскурсия уровня Hgb представляет собой серию уменьшения или увеличения значений Hgb, отличающихся >=1,5 грамма на децилитр.
До 24 недель
Количество циклов дозирования до 24 недель
Временное ограничение: До 24 недель
Цикл дозы представляет собой серию трехнаправленных изменений дозы (то есть увеличение, уменьшение, увеличение или уменьшение, увеличение, уменьшение).
До 24 недель
Количество участников с хотя бы одним отклонением гемоглобина (Hgb) до 24 недель.
Временное ограничение: До 24 недель
Экскурсия уровня Hgb представляет собой серию уменьшения или увеличения значений Hgb, отличающихся >=1,5 грамма на децилитр.
До 24 недель
Количество участников с хотя бы одним циклом гемоглобина (Hgb) до 24 недель
Временное ограничение: До 24 недель
Экскурсия уровня Hgb представляет собой серию уменьшения или увеличения значений Hgb, отличающихся >=1,5 грамма на децилитр. Цикл Hgb — это два последовательных колебания Hgb в разных направлениях.
До 24 недель
Количество участников с хотя бы одним циклом приема дозы до 24 недель
Временное ограничение: До 24 недель
Цикл дозы представляет собой серию трехнаправленных изменений дозы (то есть увеличение, уменьшение, увеличение или уменьшение, увеличение, уменьшение). участники
До 24 недель
Количество участников, получающих дополнительную терапию переливанием крови, внутривенным (в/в) железом или рчЭПО в любое время после исходного уровня
Временное ограничение: С 1-го дня до 28-й недели
Участники, получавшие дополнительную терапию переливанием крови, внутривенным (в/в) железом или рчЭПО в любое время после исходного уровня, были проанализированы. RhEPO не применялся в контрольных группах, поскольку в этих группах он был запланированной терапией, поэтому представлен как NA. (Только для EudraCT: значение 99999 используется при отсутствии данных или отсутствии данных.)
С 1-го дня до 28-й недели
Количество недель, в течение которых доза удерживалась из-за того, что гемоглобин (Hgb) превышал верхний предел
Временное ограничение: С 4 по 24 неделю
Количество недель, в течение которых доза была удержана, поскольку гемоглобин превышает верхний предел, представлено как количество участников, у которых была удержана доза в течение периодов времени, классифицированных по неделям.
С 4 по 24 неделю

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Спонсор

Организация или лицо, которое инициирует исследование и имеет полномочия и контроль над исследованием.
GlaxoSmithKline

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

Начало исследования

Фактическая дата, когда первый участник был включен в клиническое исследование. «Предполагаемая» дата начала исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой начала исследования.
31 октября 2013 г.

Первичное завершение (Действительный)

Первичное завершение

Дата, когда последний участник клинического исследования был осмотрен или получил вмешательство для сбора окончательных данных для измерения основного результата. На эту дату не влияет, закончилось ли клиническое исследование в соответствии с протоколом или было прекращено. Для клинических исследований с более чем одним показателем первичного исхода с разными датами завершения этот термин относится к дате завершения сбора данных для всех показателей первичного исхода. «Предполагаемая» дата завершения первичного исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой завершения первичного исследования.
1 мая 2015 г.

Завершение исследования (Действительный)

Завершение исследования

Дата, когда последний участник клинического исследования был обследован или получил вмешательство/лечение для сбора окончательных данных по первичным показателям исхода, вторичным показателям исхода и нежелательным явлениям (т. е. последний визит последнего участника). «Предполагаемая» дата завершения исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой завершения исследования.
15 июня 2015 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

Первый отправленный

Дата, когда спонсор исследования или исследователь впервые отправил отчет об исследовании на веб-сайт ClinicalTrials.gov. Обычно существует задержка в несколько дней между датой первой отправки и доступностью записи на ClinicalTrials.gov (дата первой публикации).
24 октября 2013 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

Дата, когда спонсор исследования или исследователь впервые представляет отчет об исследовании, который соответствует критериям проверки контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Спонсору или исследователю может потребоваться пересмотреть и отправить отчет об исследовании один или несколько раз, прежде чем будут выполнены критерии проверки контроля качества NLM. Спонсор или исследователь несет ответственность за обеспечение того, чтобы запись исследования соответствовала критериям обзора NLM QC.
31 октября 2013 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

Первый опубликованный

Дата, когда запись исследования была впервые доступна на сайте ClinicalTrials.gov после завершения обзора контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Обычно существует задержка в несколько дней между датой подачи спонсором исследования или исследователем записи об исследовании и датой первой публикации.
6 ноября 2013 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

Последнее опубликованное обновление

Самая последняя дата, когда изменения в протоколе исследования были доступны на сайте ClinicalTrials.gov. Может быть задержка между отправкой изменений на сайт ClinicalTrials.gov спонсором или исследователем исследования (дата отправки последнего обновления) и датой публикации последнего обновления.
12 октября 2018 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

Самая последняя дата, когда спонсор исследования или исследователь внес изменения в отчет об исследовании, которые соответствуют критериям проверки контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Спонсор или исследователь несет ответственность за обеспечение того, чтобы запись исследования соответствовала критериям обзора NLM QC.
13 сентября 2018 г.

Последняя проверка

Последняя проверка

Самая последняя дата, когда спонсор исследования или исследователь подтвердил информацию о клиническом исследовании на сайте ClinicalTrials.gov как точную и актуальную. Если исследование с набором статуса набора; еще не вербовка; или активен, набор не был подтвержден в течение последних 2 лет, статус набора в исследование показан как неизвестный.
1 сентября 2018 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

Другие идентификационные номера исследования

Идентификаторы или идентификационные номера, отличные от номера NCT, которые присваиваются клиническому исследованию спонсором исследования, спонсорами или другими лицами. Эти номера могут включать уникальные идентификаторы из других реестров испытаний и номера грантов Национального института здравоохранения.
  • 113747

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Настройки файлов cookie

Мы используем файлы cookie, чтобы обеспечить максимальное удобство использования нашего веб-сайта. Для получения дополнительных сведений внимательно прочитайте нашу Политику конфиденциальности и файлов cookie. ...>>>Вы можете изменить свои предпочтения или отозвать свое согласие в любое время, удалив файлы cookie со своего веб-сайта или компьютера, как описано в политике. Примите его и выберите свои предпочтения, отметив соответствующие поля в разделе «Управление настройками» ниже. Пожалуйста, внимательно прочтите наши Условия использования, прежде чем продолжить использование любой части этого веб-сайта.
«Управление настройками