Инициатива по молекулярному профилированию и передовой терапии рака (IMPACT II)

Критерии включения:

• Пациенты с метастатическим раком
• Пациенты могли получить неограниченное количество линий предшествующей терапии.
• Перед рандомизацией пациенты с метастатическим заболеванием должны были пройти стандартную терапию, или врачи определили, что такая стандартная терапия недостаточно эффективна, или пациенты отказались от стандартной терапии.
• У пациента имеется измеримое заболевание
• Пациент имеет статус работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-1.
• У больного биопсийно доступная опухоль; для пациентов, которые ранее не получали противоопухолевой терапии и перенесли хирургическую резекцию в течение года, и опухолевая ткань сразу же доступна, эта опухоль будет проанализирована, и биопсия не потребуется.
• Абсолютное количество нейтрофилов >= 1000/мкл
• Тромбоциты >= 100 000/мкл (если эти отклонения не связаны с поражением костного мозга)
• Уровень общего билирубина <= 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН), если у пациента не было известно болезни Жильбера
• Уровни аланинаминотрансферазы (АЛТ)/глутаминовой пировиноградной трансаминазы в сыворотке (SGPT) = < 2,5 X ULN (если у пациента нет метастазов в печень)
• Клиренс креатинина сыворотки >= 50 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта
• Если у пациента есть метастазы в головной мозг, они должны быть стабильными (пролеченными и/или бессимптомными), и пациент не должен принимать стероиды в течение как минимум 2 недель.
• Пациент дал подписанное информированное согласие
• Допускаются пациенты с предыдущим злокачественным новообразованием (кроме известного рака пациента), которые успешно лечились и не имеют признаков заболевания в течение как минимум 3 лет.
• Пациенты с базальноклеточным раком кожи или преинвазивным раком шейки матки в анамнезе имеют право на участие.
• Женщины детородного возраста должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) до включения в исследование и на время участия в исследовании; детородный потенциал будет определяться как женщина, у которой были менструации в течение последних 12 месяцев и у которых не было перевязки маточных труб, гистерэктомии или двусторонней овариэктомии; если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
• Субъекты мужского пола должны дать согласие на использование эффективной контрацепции или воздержание во время исследования и в течение 90 дней после последней дозы исследуемого препарата.

Критерий исключения:

• Пациенты, рандомизированные в контрольную группу, не должны получать терапию на основе предварительного молекулярного профиля.
• Пациент получил химиотерапию, хирургическое вмешательство или лучевую терапию (в терапевтических целях) в течение 3 недель после начала исследуемого лечения (4 недели для бевацизумаба или исследуемых препаратов) или пациент не выздоровел (степень >= 2 из-за побочных эффектов предыдущей терапии) ; пациенты, получающие паллиативную лучевую терапию, могут лечиться сразу после завершения лучевой терапии
• У пациента имеются следующие сердечные заболевания: неконтролируемая гипертензия (артериальное давление [АД] > 160/100), несмотря на оптимальную терапию, неконтролируемая стенокардия, желудочковые аритмии, застойная сердечная недостаточность (класс II или выше по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации), исходная фракция выброса левого желудочка. (ФВЛЖ) = < 50%, предшествующая или текущая кардиомиопатия, фибрилляция предсердий с частотой сердечных сокращений > 100 ударов в минуту (уд/мин), нестабильная ишемическая болезнь сердца (инфаркт миокарда [ИМ] в течение 6 месяцев до начала лечения или стенокардия, требующая применения нитратов чаще одного раза в неделю)
• У пациента периферическая невропатия >= 2 степени
• Пациентка беременна (подтверждено сывороточным бета-человеческим хорионическим гонадотропином [b-HCG], если применимо) или кормит грудью.
• У пациента есть сопутствующее тяжелое и/или неконтролируемое заболевание, которое может поставить под угрозу участие в исследовании (например, неконтролируемый диабет, тяжелая инфекция, требующая активного лечения, тяжелая недостаточность питания, хроническое тяжелое заболевание печени или почек)
• У пациента рефрактерная тошнота и рвота или хронические заболевания желудочно-кишечного тракта (например, воспалительное заболевание кишечника) или обширная резекция кишечника, препятствующая адекватному всасыванию (только для пероральной терапии).
• Пациент не может глотать капсулы и/или имеет хирургическое или анатомическое заболевание, препятствующее проглатыванию и абсорбции пероральных препаратов на постоянной основе (только для пероральной терапии).
• Любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, является противопоказанием для участия пациента в клиническом исследовании из соображений безопасности или соблюдения процедур клинического исследования.