Безопасность и эффективность TTFields (150 кГц) одновременно с пеметрекседом и цисплатином или карбоплатином при злокачественной мезотелиоме плевры (STELLAR)

ПРОШЛЫЙ ДОКЛИНИЧЕСКИЙ И КЛИНИЧЕСКИЙ ОПЫТ:

Эффект TTFields продемонстрировал значительную активность в доклинических моделях мезотелиомы in vitro как в качестве единственного метода лечения, так и в сочетании с пеметрекседом и цисплатином, химиотерапевтическими препаратами, которые обычно используются для лечения злокачественной мезотелиомы плевры.

В пилотном клиническом испытании (впервые у мужчин) TTFields показал эффект монотерапии у одного пациента со злокачественной мезотелиомой плевры при нанесении на живот пациента (заболевание метастазировало в брюшную полость).

В пилотном исследовании 42 пациента с немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ) стадии IIIB-IV, у которых наблюдалось прогрессирование опухоли после как минимум одной линии предшествующей химиотерапии, получали пеметрексед вместе с TTFields, наносимым на грудную клетку и верхнюю часть живота, до прогрессирования заболевания. Конечные точки эффективности были значительно выше по сравнению с историческими данными только для пеметрекседа.

В большом проспективном рандомизированном исследовании рецидивирующей глиобластомы (GBM). Исходы субъектов, получавших TTFields, сравнивали с пациентами, получавшими эффективную химиотерапию наилучшего стандарта лечения (включая бевацизумаб). Субъекты группы TTFields имели сравнимую общую выживаемость с субъектами, получающими наилучшую доступную химиотерапию в США на сегодняшний день. Аналогичные результаты, демонстрирующие сопоставимость TTFields с химиотерапией наилучшего стандарта лечения (BSC), наблюдались во всех вторичных конечных точках. Пациенты с рецидивирующей ГБ, получавшие TTFields в этом исследовании, испытывали меньше побочных эффектов в целом, значительно меньше побочных эффектов, связанных с лечением, и значительно меньше желудочно-кишечных, гематологических и инфекционных побочных эффектов по сравнению с контрольной группой. Единственным наблюдаемым побочным эффектом, связанным с устройством, было раздражение кожи от легкой до умеренной степени под электродами устройства. Наконец, показатели качества жизни были лучше у субъектов TTFields Therapy как группы по сравнению с субъектами, получающими эффективную химиотерапию наилучшего стандарта лечения.

Недавно промежуточный анализ крупного продолжающегося исследования фазы III при недавно диагностированной глиобластоме показал, что добавление TTFields к стандартной химиотерапии темозоломидом значительно увеличило выживаемость пациентов без прогрессирования и общую выживаемость. Независимый комитет по мониторингу данных рекомендовал прекратить испытание из-за раннего успеха. FDA одобрило перевод пациентов из контрольной группы в группу TTFields.

ОПИСАНИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ:

У всех пациентов, включенных в это исследование, диагностирована злокачественная мезотелиома плевры. Кроме того, все пациенты должны соответствовать всем критериям приемлемости.

Подходящие пациенты будут включены в исследование, будут проведены базовые тесты, и пациенты будут получать непрерывное лечение с помощью устройства в сочетании с еженедельным введением пеметрекседа и цисплатина или карбоплатина до прогрессирования заболевания.

Лечение TTFields будет заключаться в ношении четырех электрически изолированных электродов на грудной клетке. Размещение электродной решетки потребует бритья груди/спины по мере необходимости до и во время лечения. После первоначального краткого визита в клинику для обучения и наблюдения пациенты будут выписаны для продолжения лечения дома, где они смогут вести свой обычный распорядок дня.

Во время исследования пациенту необходимо будет возвращаться раз в 3 недели в клинику, где будет проводиться осмотр врачом и плановые лабораторные исследования. Эти обычные визиты будут продолжаться до тех пор, пока болезнь пациента не прогрессирует. Рутинная компьютерная томография грудной клетки и брюшной полости будет выполняться в начале исследования и затем каждые 6 недель до прогрессирования заболевания. После этого плана наблюдения с пациентами будут связываться один раз в месяц по телефону, чтобы ответить на основные вопросы о состоянии их здоровья.

НАУЧНАЯ ИНФОРМАЦИЯ:

Электрические поля воздействуют на электрические заряды подобно тому, как магнит воздействует на металлические частицы в магнитном поле. Эти силы вызывают движение и вращение электрически заряженных биологических строительных блоков, подобно выравниванию металлических частиц вдоль силовых линий, исходящих наружу от магнита.

Электрические поля также могут вызывать подергивание мышц и, если они достаточно сильные, могут нагревать ткани. TTFields представляют собой переменные электрические поля низкой интенсивности. Это означает, что они многократно меняют свое направление много раз в секунду. Поскольку они меняют направление очень быстро (150 тысяч раз в секунду), они не вызывают подергивания мышц и не оказывают никакого воздействия на другие электрически активируемые ткани в организме (мозг, нервы и сердце). Так как интенсивность TTFields в теле очень мала, они не вызывают нагрева.

Прорывное открытие, сделанное Novocure, заключалось в том, что точно настроенные переменные поля очень низкой интенсивности, которые теперь называются TTFields (поля для лечения опухолей), вызывают значительное замедление роста раковых клеток. Из-за уникальной геометрической формы раковых клеток, когда они размножаются, TTFields заставляет строительные блоки этих клеток двигаться и накапливаться таким образом, что клетки физически взрываются. Кроме того, раковые клетки также содержат миниатюрные строительные блоки, которые действуют как крошечные моторы, перемещая основные части клеток с места на место. TTFields заставляет эти крошечные двигатели разваливаться, поскольку они имеют особый тип электрического заряда.

В результате этих двух эффектов рост раковой опухоли замедляется и даже может обратить вспять после продолжительного воздействия TTFields.

Другие клетки в организме (нормальные здоровые ткани) поражаются гораздо меньше, чем раковые клетки, поскольку они размножаются гораздо медленнее, если вообще размножаются. Кроме того, TTFields можно направить на определенную часть тела, оставив чувствительные участки вне зоны их досягаемости.

В заключение, TTFields обещает служить в качестве совершенно нового лечения рака с очень небольшим количеством побочных эффектов и многообещающей эффективностью в замедлении или обращении вспять этого заболевания.