Ниволумаб в лечении пациентов с первичным миелофиброзом, миелофиброзом после эссенциальной тромбоцитемии или истинным миелофиброзом после полицитемии

Критерии включения:

• Диагноз МФ (первичная или постэссенциальная тромбоцитемия/истинная полицитемия), требующий терапии, в том числе ранее леченный и рецидивирующий или рефрактерный, или впервые диагностированный, с промежуточным-1 или -2 или высоким риском в соответствии с Международной системой прогностической оценки (IPSS)
• Ранее лечился руксолитинибом (за исключением случаев, когда по мнению лечащего врача он не является подходящим кандидатом для терапии руксолитинибом)
• Пальпируемая спленомегалия или гепатомегалия более чем на 5 см ниже левого или правого края реберной дуги при физическом осмотре соответственно
• Понимание и добровольное подписание формы информированного согласия, утвержденной институциональным контрольным советом (IRB)
• Отсутствие в анамнезе терапии модуляторами иммунных контрольных точек
• Отсутствие других злокачественных новообразований
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 2
• Отрицательный тест на беременность у женщин детородного возраста (FCBP); пациенты мужского пола с партнершами детородного возраста и пациентки детородного возраста должны использовать две формы приемлемой контрацепции, включая один барьерный метод, во время их участия в исследовании и в течение 23 недель (для женщин) или 31 недели (для женщин). мужчины) после приема последней дозы исследуемого препарата; допустимые формы контрацепции включают 1 высокоэффективный метод, такой как внутриматочная спираль (ВМС), гормональный (противозачаточные таблетки, инъекции или имплантаты), перевязка маточных труб или вазэктомия партнера и по крайней мере 1 дополнительный одобренный барьерный метод, такой как латексный презерватив, диафрагма или цервикальный колпачок плюс спермицид; пациентки детородного возраста не должны кормить грудью или планировать кормить грудью и должны иметь отрицательный результат теста на беременность в течение 24 часов после первого исследуемого лечения.
• Прямой билирубин равен или меньше 1,5-кратного верхнего предела нормы (ВГН)
• Креатинин сыворотки равен или меньше 1,5 x ULN
• Аспартатаминотрансфераза (AST) (сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза [SGOT]) и аланинаминотрансфераза (ALT) (сывороточная глутамат-пируваттрансаминаза [SGPT]) равны или меньше 2,5 x ULN (если не считается, что они связаны с MF или у пациента есть известный анамнез) Гилберта, и в этом случае он должен быть равен или меньше 5 x ULN)

Критерий исключения:

• Использование любой другой стандартной или экспериментальной терапии в течение 14 дней после начала исследуемой терапии
• Отсутствие восстановления после всех проявлений токсичности от предыдущей терапии до степени 1 или исходного уровня
• Любые сопутствующие тяжелые и/или неконтролируемые медицинские состояния, которые могут увеличить риск токсичности пациента во время исследования или которые могут спутать различие между токсичностью, связанной с болезнью и токсичностью, связанной с исследуемым лечением.
• Задокументированный анамнез церебрального сосудистого события (инсульт или транзиторная ишемическая атака), нестабильной стенокардии, инфаркта миокарда или сердечных симптомов, соответствующих классу III-IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, в течение 6 месяцев до первой дозы исследуемых препаратов.
• Пациенты, которые в настоящее время получают длительное (> 14 дней) лечение кортикостероидами в дозе, равной или превышающей 10 мг преднизолона (или его глюкокортикоидного эквивалента) в день, или любое другое длительное иммуносупрессивное лечение, которое нельзя прекратить до начала приема исследуемого препарата.
• Исключаются пациенты с аутоиммунными заболеваниями: пациенты с воспалительными заболеваниями кишечника в анамнезе (включая болезнь Крона и язвенный колит) исключаются из этого исследования, как и пациенты с аутоиммунными заболеваниями в анамнезе (например, ревматоидный артрит, системный прогрессирующий склероз [склеродермия], системная красная волчанка, аутоиммунный васкулит)
• Беременные или кормящие грудью (кормящие) женщины, где беременность определяется как состояние женщины после зачатия и до прекращения беременности, подтвержденное положительным лабораторным тестом на бета-хорионический гонадотропин человека (ХГЧ).
• Известный положительный результат на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или инфекционный гепатит типа А, В или С
• Использование пищевых добавок или лекарственных трав в течение 7 дней после начала исследуемой терапии.