Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование безопасности и биомаркеров PTC-589 у участников с болезнью Паркинсона

6 апреля 2022 г. обновлено: Edison Pharmaceuticals Inc

Исследование безопасности и биомаркеров фазы 2A EPI-589 у субъектов с митохондриальным подтипом и идиопатической болезнью Паркинсона

Открытое исследование с 30-дневной вводной фазой и компонентом адаптивного дизайна для включения большего числа участников, если исследователи сочтут это целесообразным.

Обзор исследования

Статус

Статус

Указывает текущий статус найма или статус расширенного доступа.
Завершенный

Условия

Условия

Изучаемое заболевание, расстройство, синдром, болезнь или травма. На ClinicalTrials.gov условия могут также включать другие вопросы, связанные со здоровьем, такие как продолжительность жизни, качество жизни и риски для здоровья.

Вмешательство/лечение

Вмешательство/лечение

Процесс или действие, находящееся в центре внимания клинического исследования. Вмешательства включают лекарства, медицинские устройства, процедуры, вакцины и другие продукты, которые либо находятся на стадии исследований, либо уже доступны. Вмешательства также могут включать неинвазивные подходы, такие как обучение или изменение диеты и физических упражнений.

Подробное описание

Это внутрисубъектное контролируемое открытое исследование, направленное на определение того, может ли PTC-589 изменить биохимическую сигнатуру болезни Паркинсона по оценке биомаркеров периферической крови, биомаркеров центральной нервной системы (ЦНС) и анализа биомаркеров мочи. Кроме того, будут собраны данные о ряде клинических показателей, связанных с заболеванием.

Тип исследования

Тип исследования

Описывает характер клинического исследования. Типы исследований включают интервенционные исследования (также называемые клиническими испытаниями), наблюдательные исследования (включая регистры пациентов) и расширенный доступ.
Интервенционный

Регистрация (Действительный)

Регистрация

Количество участников клинического исследования. «Предполагаемый» набор — это целевое количество участников, необходимое исследователям для исследования.
44

Фаза

Фаза

Этап клинического испытания лекарственного средства или биологического продукта, основанный на определениях, разработанных Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA). Этап зависит от цели исследования, количества участников и других характеристик. Существует пять фаз: Ранняя фаза 1 (ранее указанная как Фаза 0), Фаза 1, Фаза 2, Фаза 3 и Фаза 4. Термин «Неприменимо» используется для описания испытаний без фаз, определенных FDA, включая испытания устройств или поведенческих вмешательств.
  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Германия
      • Tuebingen, Германия, 72074
        • DZNE Site
  • Соединенное Королевство
      • London, Соединенное Королевство, NW3 2PF
        • University College of London,Dept. of Clinical Neuroscience
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90048
        • Cedar's Sinai
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94115
        • University of California, San Francisco
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Критерии приемлемости

Ключевые требования, которым должны соответствовать люди, желающие участвовать в клиническом исследовании, или характеристики, которыми они должны обладать. Критерии приемлемости состоят как из критериев включения (которые необходимы человеку для участия в исследовании), так и из критериев исключения (которые препятствуют участию человека). Типы критериев приемлемости включают в себя участие в исследовании здоровых добровольцев, требования к возрасту или возрастной группе или ограничение по полу.

Возраст, подходящий для обучения

От 17 лет до 71 год (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Стадия Хена и Яра ≤3,0
  • Амбулаторно с посторонней помощью или без нее
  • Сексуально активные фертильные участники и их партнеры должны дать согласие на использование принятых с медицинской точки зрения методов контрацепции (таких как гормональные методы, в том числе пероральные, подкожные и внутриматочные; барьерные методы, включая мужской презерватив, женский презерватив или диафрагму со спермицидным гелем) во время курса. исследования и в течение 3 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата.
  • Желание и способность соблюдать процедуры обучения
  • Если вы принимаете лекарства от болезни Паркинсона, то режим приема должен быть стабильным в течение 60 дней до зачисления.
  • Воздержание от использования других исследуемых или неутвержденных препаратов на время исследования

Для идиопатических участников

  • Диагноз идиопатической болезни Паркинсона подтверждается наличием брадикинезии в сочетании с одним или обоими из следующих симптомов: ригидность или тремор покоя; и с аномальным DaTscan, соответствующим дофаминергическому дефициту
  • Возраст от 40 до 75 лет
  • В течение 5 лет после постановки диагноза болезни Паркинсона

Для участников с генетическими подтипами

  • Подтвержденный диагноз болезни Паркинсона плюс генетический диагноз, соответствующий болезни Паркинсона, в частности, PTEN-индуцированная киназа 1 (PINK1), паркин, киназа 2 с богатыми лейцином повторами (LRRK2) или другой митохондриальный генетический подтип
  • Возраст от 21 до 75 лет

Критерий исключения:

  • Аллергия на PTC-589 или другие компоненты таблетки PTC-589.
  • Использование антиоксидантных добавок, особенно витаминов Е и С сверх рекомендуемой суточной нормы.
  • Другие болезни Паркинсона
  • Оценка по Монреальскому когнитивному тесту (MoCA) <24
  • Пересмотренная рейтинговая шкала Гамильтона для депрессии ≥11
  • Паркинсонизм из-за лекарств или токсинов
  • Диагноз любого другого клинически значимого неврологического заболевания, которое будет мешать оценке влияния исследуемого препарата на прогрессирование заболевания
  • Злокачественное новообразование в течение последних 2 лет
  • Беременность или планы забеременеть или кормление грудью
  • История инсульта
  • История хирургии головного мозга
  • Печеночная недостаточность с показателями функциональных проб печени (ФП) более чем в 3 раза выше верхней границы нормы.
  • Почечная недостаточность, определяемая уровнем креатинина более чем в 1,5 раза выше нормы
  • Сердечная недостаточность в терминальной стадии
  • Участие в течение последних 3 месяцев и на протяжении всего исследования в испытании устройства, препарата или другого метода лечения болезни Паркинсона.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия

Группа участников / Армия

Группа или подгруппа участников клинического исследования, которые получают конкретное вмешательство/лечение или не получают никакого вмешательства в соответствии с протоколом исследования.
Вмешательство/лечение

Вмешательство/лечение

Процесс или действие, находящееся в центре внимания клинического исследования. Вмешательства включают лекарства, медицинские устройства, процедуры, вакцины и другие продукты, которые либо находятся на стадии исследований, либо уже доступны. Вмешательства также могут включать неинвазивные подходы, такие как обучение или изменение диеты и физических упражнений.
Экспериментальный: PTC589
Участники с болезнью Паркинсона (участники с идиопатическим и митохондриальным генетическим подтипом) будут получать PTC589 в дозе 500 миллиграммов (мг) (2 таблетки по 250 мг каждая) перорально два раза в день (дважды в день) на срок до 3 месяцев, если прием не будет прекращен из-за проблем с безопасностью или переносимостью. .
Лекарство: ПТК-589
PTC-589 представляет собой окислительно-восстановительную активную молекулу и будет поставляться в виде таблеток по 250 мг.
Другие имена:
  • (R)-тролоксамидхинон

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Первичные показатели результатов

В протоколе клинического исследования - планируемая мера исхода, которая является наиболее важной для оценки эффекта вмешательства/лечения. В большинстве клинических исследований используется один первичный критерий исхода, но в некоторых — более одного.
Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с серьезными нежелательными явлениями, связанными с приемом лекарств (СНЯ)
Временное ограничение: Исходный уровень до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата (до 4 месяцев)
Нежелательным явлением (НЯ) считалось любое неблагоприятное медицинское явление у участника, получавшего исследуемый препарат, без учета возможности причинно-следственной связи. Серьезным нежелательным явлением (СНЯ) считалось НЯ, приведшее к любому из следующих исходов или считавшееся значительным по любой другой причине: смерть; начальная или длительная стационарная госпитализация; опасный для жизни опыт (непосредственный риск смерти); постоянная или значительная инвалидность/недееспособность; врожденная аномалия. Резюме других несерьезных НЯ и всех СНЯ, независимо от причинно-следственной связи, находится в разделе «Сообщаемые НЯ».
Исходный уровень до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата (до 4 месяцев)

Вторичные показатели результатов

Вторичные показатели результатов

В протоколе клинического исследования - запланированная мера результата, которая не так важна, как первичная мера результата для оценки эффекта вмешательства, но все же представляет интерес. В большинстве клинических исследований используется более одного вторичного критерия исхода.
Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение по сравнению с исходным уровнем в спонсируемом обществом пересмотре Единой шкалы оценки болезни Паркинсона (MDS-UPDRS), спонсируемой обществом, на 3-й месяц
Временное ограничение: Исходный уровень, месяц 3
MDS-UPDRS — это инструмент для мониторинга влияния болезни Паркинсона, степени вызванной инвалидности и осложнений лечения. Часть I (13 вопросов) оценивает немоторный опыт повседневной жизни (nM-EDL); Часть II (13 пунктов) оценивает двигательные переживания повседневной жизни (M-EDL); Часть III (18 пунктов) представляет собой двигательное обследование; Часть IV (6 пунктов) исследует двигательные осложнения (например, двигательные флуктуации и дискинезии). Каждый пункт оценивался по 5-балльной шкале от 0 (нормальная) до 4 (тяжелая), где более высокий балл указывал на большую тяжесть и большее ухудшение. Общий балл для части I (nM-EDL) и части II (M-EDL) варьируется от 0 до 52; для части III (моторное обследование) колеблется от 0 до 72; а для части IV (двигательные осложнения) колеблется от 0 до 24; с более высокими баллами в каждом диапазоне для всех 4 частей, отражающих большую серьезность.
Исходный уровень, месяц 3
Изменение общего балла по шкале немоторных симптомов (NMSS) по сравнению с исходным уровнем через 3 месяца
Временное ограничение: Исходный уровень, месяц 3
Немоторные симптомы оценивались с использованием NMSS, который был разделен на 30 вопросов в 9 различных областях, включая такие симптомы, как слюноотделение, запор, депрессия, нарушения сна, апатия, галлюцинации и деменция. Симптомы были количественно оценены на основе их тяжести (с использованием шкалы от 0 [отсутствуют] до 3 [тяжелые]) и частоты (с использованием шкалы от 0 [редко] до 4 [очень часто]). Общий балл получается путем сложения произведения балла частоты и балла серьезности для каждого из 30 вопросов. Общий балл колебался от 0 до 360, при этом более низкий балл указывал на меньшее количество симптомов.
Исходный уровень, месяц 3
Изменение по сравнению с исходным уровнем в опроснике по болезни Паркинсона — 39 баллов (PDQ-39) через 3 месяца
Временное ограничение: Исходный уровень, месяц 3
PDQ-39 представляет собой анкету для самостоятельного заполнения участниками с болезнью Паркинсона, состоящую из 39 вопросов, сгруппированных по 8 параметрам: мобильность (пункты 1–10), повседневная деятельность (пункты 11–16), эмоциональное благополучие (пункты 17). -22), стигма (пункты 23-26), социальная поддержка (пункты 27-29), познание (пункты 30-33), общение (пункты 34-36) и телесный дискомфорт (пункты 37-39). Каждый пункт оценивался по 5-балльной шкале Лайкерта (от 0 до 4), чтобы указать частоту каждого события; 0 = никогда, 1 = время от времени, 2 = иногда, 3 = часто и 4 = всегда или вообще не могу. Общий балл по каждому параметру варьировался от 0 до 100, при этом более низкие баллы указывали на лучшее здоровье, а более высокие баллы указывали на более серьезные симптомы.
Исходный уровень, месяц 3
Изменение показателя EuroQol-5 Dimension (EQ-5D) по сравнению с исходным уровнем через 3 месяца
Временное ограничение: Исходный уровень, месяц 3
EQ-5D — это опросник, предназначенный для измерения состояния качества жизни, связанного со здоровьем, состоящий из 5 доменов (подвижность, самообслуживание, обычная деятельность, боль/дискомфорт и тревога/депрессия). Каждое измерение имеет 3-балльную шкалу ответов, предназначенную для обозначения уровня проблемы: 1 = нет проблем, 2 = некоторые проблемы, 3 = крайние проблемы. Более высокий балл указывал на увеличение уровня проблемы. EQ-5D также содержит визуальную аналоговую шкалу (EQ-VAS), которая записывает самооценку состояния здоровья респондента по вертикальной градуированной визуальной аналоговой шкале в диапазоне от 0 (наихудшее вообразимое состояние здоровья) до 100 (наилучшее вообразимое состояние здоровья). Более высокий балл указывал на улучшение.
Исходный уровень, месяц 3
Оценка Монреальского когнитивного теста (MoCA)
Временное ограничение: Месяц 3
MoCA представляет собой опросник из 30 пунктов для определения когнитивной дисфункции. Он оценивает различные когнитивные области: внимание и концентрацию, исполнительные функции, память, язык, зрительно-конструктивные навыки, концептуальное мышление, расчеты и ориентацию. Баллы по MoCA варьируются от 0 до 30, где 26-30 указывают на нормальное глобальное познание; 18-25 легкие когнитивные нарушения; 10-17 умеренных когнитивных нарушений; и <10 тяжелых когнитивных нарушений.
Месяц 3
Шкала депрессии Бека (BDI)
Временное ограничение: Месяц 3
BDI — это инструмент для самостоятельной оценки из 21 пункта, который измеряет характерные отношения и симптомы депрессии, включая физические симптомы. Каждый из 21 пункта инструмента BDI представляет депрессивный симптом. Каждый симптом оценивается по 4-балльной шкале Лайкерта от 0 (симптом отсутствует) до 3 (симптом тяжелый). Баллы по каждому симптому суммируются, чтобы получить общие баллы по всем 21 пункту, которые интерпретируются следующим образом: 1-10 (норма); 11-16 (легкое нарушение настроения); 17-20 (пограничная клиническая депрессия); 21-30 (умеренная депрессия); 31-40 (тяжелая депрессия); и >40 (крайняя депрессия). Участники с оценкой симптомов 0 не были включены в сводку.
Месяц 3
Изменение общего балла по шкале оценки депрессии Монтгомери и Асберга (MADRS) по сравнению с исходным уровнем на 3-й месяц
Временное ограничение: Исходный уровень, месяц 3
MADRS — это оцениваемый клиницистами инструмент для измерения изменений тяжести депрессивных симптомов. Десять основных симптомов и когнитивных особенностей (чувство грусти, утомления, пессимизм, внутреннее напряжение, суицидальные наклонности, снижение сна или аппетита, трудности с концентрацией внимания и отсутствие интереса) оценивались по шкале серьезности от 0 (отсутствие симптомов)) до 6 (отсутствие симптомов). симптомы максимальной тяжести). Общий балл представлял собой сумму баллов по 10 пунктам в диапазоне от 0 до 60, причем более высокий балл указывал на нарастание депрессивных симптомов.
Исходный уровень, месяц 3
Изменение времени от исходного уровня до завершения теста Time Up and Go (TUG) во включенном состоянии на 3-м месяце
Временное ограничение: Исходный уровень, месяц 3
Моторные тесты на время представляют собой простые, объективные количественные меры для оценки болезни Паркинсона. Они включают в себя, как в состоянии приема лекарств, так и без него, записанные в определенное время физические движения. Тест Time Up and Go (TUG) — это один из двигательных тестов с синхронизацией по времени, который используется для оценки подвижности человека и требует как статического, так и динамического баланса. Это ходовая оценка. Участники начинают в сидячем положении, встают, проходят 7 метров, поворачиваются и снова садятся. Весь процесс от ухода со стула до возвращения на стул был рассчитан по времени. Общее время было суммировано в состоянии ON с участниками, получавшими дофаминовую терапию.
Исходный уровень, месяц 3
Максимальная наблюдаемая концентрация в плазме (Cmax) PTC589
Временное ограничение: 0 часов (до введения дозы) и 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 и 12 часов после введения дозы в 1 и 3 месяца
0 часов (до введения дозы) и 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 и 12 часов после введения дозы в 1 и 3 месяца
Уровень связанного с заболеванием биомаркера (глутатион) в плазме
Временное ограничение: Месяц 3
Нижний предел количественного определения глутатиона (LLOQ) = 0,01 мкмоль (мкМ) и верхний предел количественного определения (ULOQ) = 27,83. мкМ в плазме.
Месяц 3
Уровень связанного с заболеванием биомаркера (глутатион) в спинномозговой жидкости (ЦСЖ)
Временное ограничение: Месяц 3
Глутатион LLOQ = 0,002 мкМ и ULOQ = 0,35 мкМ в спинномозговой жидкости.
Месяц 3
Уровень связанного с заболеванием биомаркера (глутатион) в моче
Временное ограничение: Месяц 3
Глутатион LLOQ = 0,01 мкМ и ULOQ = 1,39 мкМ в моче.
Месяц 3

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Спонсор

Организация или лицо, которое инициирует исследование и имеет полномочия и контроль над исследованием.
Edison Pharmaceuticals Inc

Следователи

Следователи

Исследователь, участвующий в клиническом исследовании. Связанные термины включают главного исследователя исследовательского центра, вспомогательного исследователя исследовательского центра, председателя исследования, руководителя исследования и главного исследователя исследования.
  • Директор по исследованиям: Matthew B Klein, MD FACS, Edison Pharmaceuticals

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

Начало исследования

Фактическая дата, когда первый участник был включен в клиническое исследование. «Предполагаемая» дата начала исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой начала исследования.
17 мая 2016 г.

Первичное завершение (Действительный)

Первичное завершение

Дата, когда последний участник клинического исследования был осмотрен или получил вмешательство для сбора окончательных данных для измерения основного результата. На эту дату не влияет, закончилось ли клиническое исследование в соответствии с протоколом или было прекращено. Для клинических исследований с более чем одним показателем первичного исхода с разными датами завершения этот термин относится к дате завершения сбора данных для всех показателей первичного исхода. «Предполагаемая» дата завершения первичного исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой завершения первичного исследования.
8 января 2019 г.

Завершение исследования (Действительный)

Завершение исследования

Дата, когда последний участник клинического исследования был обследован или получил вмешательство/лечение для сбора окончательных данных по первичным показателям исхода, вторичным показателям исхода и нежелательным явлениям (т. е. последний визит последнего участника). «Предполагаемая» дата завершения исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой завершения исследования.
8 января 2019 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

Первый отправленный

Дата, когда спонсор исследования или исследователь впервые отправил отчет об исследовании на веб-сайт ClinicalTrials.gov. Обычно существует задержка в несколько дней между датой первой отправки и доступностью записи на ClinicalTrials.gov (дата первой публикации).
20 мая 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

Дата, когда спонсор исследования или исследователь впервые представляет отчет об исследовании, который соответствует критериям проверки контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Спонсору или исследователю может потребоваться пересмотреть и отправить отчет об исследовании один или несколько раз, прежде чем будут выполнены критерии проверки контроля качества NLM. Спонсор или исследователь несет ответственность за обеспечение того, чтобы запись исследования соответствовала критериям обзора NLM QC.
2 июня 2015 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

Первый опубликованный

Дата, когда запись исследования была впервые доступна на сайте ClinicalTrials.gov после завершения обзора контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Обычно существует задержка в несколько дней между датой подачи спонсором исследования или исследователем записи об исследовании и датой первой публикации.
4 июня 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

Последнее опубликованное обновление

Самая последняя дата, когда изменения в протоколе исследования были доступны на сайте ClinicalTrials.gov. Может быть задержка между отправкой изменений на сайт ClinicalTrials.gov спонсором или исследователем исследования (дата отправки последнего обновления) и датой публикации последнего обновления.
3 мая 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

Самая последняя дата, когда спонсор исследования или исследователь внес изменения в отчет об исследовании, которые соответствуют критериям проверки контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Спонсор или исследователь несет ответственность за обеспечение того, чтобы запись исследования соответствовала критериям обзора NLM QC.
6 апреля 2022 г.

Последняя проверка

Последняя проверка

Самая последняя дата, когда спонсор исследования или исследователь подтвердил информацию о клиническом исследовании на сайте ClinicalTrials.gov как точную и актуальную. Если исследование с набором статуса набора; еще не вербовка; или активен, набор не был подтвержден в течение последних 2 лет, статус набора в исследование показан как неизвестный.
1 апреля 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

Другие идентификационные номера исследования

Идентификаторы или идентификационные номера, отличные от номера NCT, которые присваиваются клиническому исследованию спонсором исследования, спонсорами или другими лицами. Эти номера могут включать уникальные идентификаторы из других реестров испытаний и номера грантов Национального института здравоохранения.
  • EPI589-15-002

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Настройки файлов cookie

Мы используем файлы cookie, чтобы обеспечить максимальное удобство использования нашего веб-сайта. Для получения дополнительных сведений внимательно прочитайте нашу Политику конфиденциальности и файлов cookie. ...>>>Вы можете изменить свои предпочтения или отозвать свое согласие в любое время, удалив файлы cookie со своего веб-сайта или компьютера, как описано в политике. Примите его и выберите свои предпочтения, отметив соответствующие поля в разделе «Управление настройками» ниже. Пожалуйста, внимательно прочтите наши Условия использования, прежде чем продолжить использование любой части этого веб-сайта.
«Управление настройками