Исследование безопасности и биомаркеров PTC-589 у участников с болезнью Паркинсона
6 апреля 2022 г. обновлено: Edison Pharmaceuticals Inc
Исследование безопасности и биомаркеров фазы 2A EPI-589 у субъектов с митохондриальным подтипом и идиопатической болезнью Паркинсона
Открытое исследование с 30-дневной вводной фазой и компонентом адаптивного дизайна для включения большего числа участников, если исследователи сочтут это целесообразным.
Обзор исследования
Подробное описание
Это внутрисубъектное контролируемое открытое исследование, направленное на определение того, может ли PTC-589 изменить биохимическую сигнатуру болезни Паркинсона по оценке биомаркеров периферической крови, биомаркеров центральной нервной системы (ЦНС) и анализа биомаркеров мочи.
Кроме того, будут собраны данные о ряде клинических показателей, связанных с заболеванием.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
44
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Tuebingen, Германия, 72074
- DZNE Site
-
-
-
-
-
London, Соединенное Королевство, NW3 2PF
- University College of London,Dept. of Clinical Neuroscience
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90048
- Cedar's Sinai
-
San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94115
- University of California, San Francisco
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 17 лет до 71 год (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Стадия Хена и Яра ≤3,0
- Амбулаторно с посторонней помощью или без нее
- Сексуально активные фертильные участники и их партнеры должны дать согласие на использование принятых с медицинской точки зрения методов контрацепции (таких как гормональные методы, в том числе пероральные, подкожные и внутриматочные; барьерные методы, включая мужской презерватив, женский презерватив или диафрагму со спермицидным гелем) во время курса. исследования и в течение 3 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата.
- Желание и способность соблюдать процедуры обучения
- Если вы принимаете лекарства от болезни Паркинсона, то режим приема должен быть стабильным в течение 60 дней до зачисления.
- Воздержание от использования других исследуемых или неутвержденных препаратов на время исследования
Для идиопатических участников
- Диагноз идиопатической болезни Паркинсона подтверждается наличием брадикинезии в сочетании с одним или обоими из следующих симптомов: ригидность или тремор покоя; и с аномальным DaTscan, соответствующим дофаминергическому дефициту
- Возраст от 40 до 75 лет
- В течение 5 лет после постановки диагноза болезни Паркинсона
Для участников с генетическими подтипами
- Подтвержденный диагноз болезни Паркинсона плюс генетический диагноз, соответствующий болезни Паркинсона, в частности, PTEN-индуцированная киназа 1 (PINK1), паркин, киназа 2 с богатыми лейцином повторами (LRRK2) или другой митохондриальный генетический подтип
- Возраст от 21 до 75 лет
Критерий исключения:
- Аллергия на PTC-589 или другие компоненты таблетки PTC-589.
- Использование антиоксидантных добавок, особенно витаминов Е и С сверх рекомендуемой суточной нормы.
- Другие болезни Паркинсона
- Оценка по Монреальскому когнитивному тесту (MoCA) <24
- Пересмотренная рейтинговая шкала Гамильтона для депрессии ≥11
- Паркинсонизм из-за лекарств или токсинов
- Диагноз любого другого клинически значимого неврологического заболевания, которое будет мешать оценке влияния исследуемого препарата на прогрессирование заболевания
- Злокачественное новообразование в течение последних 2 лет
- Беременность или планы забеременеть или кормление грудью
- История инсульта
- История хирургии головного мозга
- Печеночная недостаточность с показателями функциональных проб печени (ФП) более чем в 3 раза выше верхней границы нормы.
- Почечная недостаточность, определяемая уровнем креатинина более чем в 1,5 раза выше нормы
- Сердечная недостаточность в терминальной стадии
- Участие в течение последних 3 месяцев и на протяжении всего исследования в испытании устройства, препарата или другого метода лечения болезни Паркинсона.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: PTC589
Участники с болезнью Паркинсона (участники с идиопатическим и митохондриальным генетическим подтипом) будут получать PTC589 в дозе 500 миллиграммов (мг) (2 таблетки по 250 мг каждая) перорально два раза в день (дважды в день) на срок до 3 месяцев, если прием не будет прекращен из-за проблем с безопасностью или переносимостью. .
|
PTC-589 представляет собой окислительно-восстановительную активную молекулу и будет поставляться в виде таблеток по 250 мг.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с серьезными нежелательными явлениями, связанными с приемом лекарств (СНЯ)
Временное ограничение: Исходный уровень до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата (до 4 месяцев)
|
Нежелательным явлением (НЯ) считалось любое неблагоприятное медицинское явление у участника, получавшего исследуемый препарат, без учета возможности причинно-следственной связи.
Серьезным нежелательным явлением (СНЯ) считалось НЯ, приведшее к любому из следующих исходов или считавшееся значительным по любой другой причине: смерть; начальная или длительная стационарная госпитализация; опасный для жизни опыт (непосредственный риск смерти); постоянная или значительная инвалидность/недееспособность; врожденная аномалия.
Резюме других несерьезных НЯ и всех СНЯ, независимо от причинно-следственной связи, находится в разделе «Сообщаемые НЯ».
|
Исходный уровень до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата (до 4 месяцев)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем в спонсируемом обществом пересмотре Единой шкалы оценки болезни Паркинсона (MDS-UPDRS), спонсируемой обществом, на 3-й месяц
Временное ограничение: Исходный уровень, месяц 3
|
MDS-UPDRS — это инструмент для мониторинга влияния болезни Паркинсона, степени вызванной инвалидности и осложнений лечения.
Часть I (13 вопросов) оценивает немоторный опыт повседневной жизни (nM-EDL); Часть II (13 пунктов) оценивает двигательные переживания повседневной жизни (M-EDL); Часть III (18 пунктов) представляет собой двигательное обследование; Часть IV (6 пунктов) исследует двигательные осложнения (например, двигательные флуктуации и дискинезии).
Каждый пункт оценивался по 5-балльной шкале от 0 (нормальная) до 4 (тяжелая), где более высокий балл указывал на большую тяжесть и большее ухудшение.
Общий балл для части I (nM-EDL) и части II (M-EDL) варьируется от 0 до 52; для части III (моторное обследование) колеблется от 0 до 72; а для части IV (двигательные осложнения) колеблется от 0 до 24; с более высокими баллами в каждом диапазоне для всех 4 частей, отражающих большую серьезность.
|
Исходный уровень, месяц 3
|
|
Изменение общего балла по шкале немоторных симптомов (NMSS) по сравнению с исходным уровнем через 3 месяца
Временное ограничение: Исходный уровень, месяц 3
|
Немоторные симптомы оценивались с использованием NMSS, который был разделен на 30 вопросов в 9 различных областях, включая такие симптомы, как слюноотделение, запор, депрессия, нарушения сна, апатия, галлюцинации и деменция.
Симптомы были количественно оценены на основе их тяжести (с использованием шкалы от 0 [отсутствуют] до 3 [тяжелые]) и частоты (с использованием шкалы от 0 [редко] до 4 [очень часто]).
Общий балл получается путем сложения произведения балла частоты и балла серьезности для каждого из 30 вопросов.
Общий балл колебался от 0 до 360, при этом более низкий балл указывал на меньшее количество симптомов.
|
Исходный уровень, месяц 3
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем в опроснике по болезни Паркинсона — 39 баллов (PDQ-39) через 3 месяца
Временное ограничение: Исходный уровень, месяц 3
|
PDQ-39 представляет собой анкету для самостоятельного заполнения участниками с болезнью Паркинсона, состоящую из 39 вопросов, сгруппированных по 8 параметрам: мобильность (пункты 1–10), повседневная деятельность (пункты 11–16), эмоциональное благополучие (пункты 17). -22), стигма (пункты 23-26), социальная поддержка (пункты 27-29), познание (пункты 30-33), общение (пункты 34-36) и телесный дискомфорт (пункты 37-39).
Каждый пункт оценивался по 5-балльной шкале Лайкерта (от 0 до 4), чтобы указать частоту каждого события; 0 = никогда, 1 = время от времени, 2 = иногда, 3 = часто и 4 = всегда или вообще не могу.
Общий балл по каждому параметру варьировался от 0 до 100, при этом более низкие баллы указывали на лучшее здоровье, а более высокие баллы указывали на более серьезные симптомы.
|
Исходный уровень, месяц 3
|
|
Изменение показателя EuroQol-5 Dimension (EQ-5D) по сравнению с исходным уровнем через 3 месяца
Временное ограничение: Исходный уровень, месяц 3
|
EQ-5D — это опросник, предназначенный для измерения состояния качества жизни, связанного со здоровьем, состоящий из 5 доменов (подвижность, самообслуживание, обычная деятельность, боль/дискомфорт и тревога/депрессия).
Каждое измерение имеет 3-балльную шкалу ответов, предназначенную для обозначения уровня проблемы: 1 = нет проблем, 2 = некоторые проблемы, 3 = крайние проблемы.
Более высокий балл указывал на увеличение уровня проблемы.
EQ-5D также содержит визуальную аналоговую шкалу (EQ-VAS), которая записывает самооценку состояния здоровья респондента по вертикальной градуированной визуальной аналоговой шкале в диапазоне от 0 (наихудшее вообразимое состояние здоровья) до 100 (наилучшее вообразимое состояние здоровья).
Более высокий балл указывал на улучшение.
|
Исходный уровень, месяц 3
|
|
Оценка Монреальского когнитивного теста (MoCA)
Временное ограничение: Месяц 3
|
MoCA представляет собой опросник из 30 пунктов для определения когнитивной дисфункции.
Он оценивает различные когнитивные области: внимание и концентрацию, исполнительные функции, память, язык, зрительно-конструктивные навыки, концептуальное мышление, расчеты и ориентацию.
Баллы по MoCA варьируются от 0 до 30, где 26-30 указывают на нормальное глобальное познание; 18-25 легкие когнитивные нарушения; 10-17 умеренных когнитивных нарушений; и <10 тяжелых когнитивных нарушений.
|
Месяц 3
|
|
Шкала депрессии Бека (BDI)
Временное ограничение: Месяц 3
|
BDI — это инструмент для самостоятельной оценки из 21 пункта, который измеряет характерные отношения и симптомы депрессии, включая физические симптомы.
Каждый из 21 пункта инструмента BDI представляет депрессивный симптом.
Каждый симптом оценивается по 4-балльной шкале Лайкерта от 0 (симптом отсутствует) до 3 (симптом тяжелый).
Баллы по каждому симптому суммируются, чтобы получить общие баллы по всем 21 пункту, которые интерпретируются следующим образом: 1-10 (норма); 11-16 (легкое нарушение настроения); 17-20 (пограничная клиническая депрессия); 21-30 (умеренная депрессия); 31-40 (тяжелая депрессия); и >40 (крайняя депрессия).
Участники с оценкой симптомов 0 не были включены в сводку.
|
Месяц 3
|
|
Изменение общего балла по шкале оценки депрессии Монтгомери и Асберга (MADRS) по сравнению с исходным уровнем на 3-й месяц
Временное ограничение: Исходный уровень, месяц 3
|
MADRS — это оцениваемый клиницистами инструмент для измерения изменений тяжести депрессивных симптомов.
Десять основных симптомов и когнитивных особенностей (чувство грусти, утомления, пессимизм, внутреннее напряжение, суицидальные наклонности, снижение сна или аппетита, трудности с концентрацией внимания и отсутствие интереса) оценивались по шкале серьезности от 0 (отсутствие симптомов)) до 6 (отсутствие симптомов). симптомы максимальной тяжести).
Общий балл представлял собой сумму баллов по 10 пунктам в диапазоне от 0 до 60, причем более высокий балл указывал на нарастание депрессивных симптомов.
|
Исходный уровень, месяц 3
|
|
Изменение времени от исходного уровня до завершения теста Time Up and Go (TUG) во включенном состоянии на 3-м месяце
Временное ограничение: Исходный уровень, месяц 3
|
Моторные тесты на время представляют собой простые, объективные количественные меры для оценки болезни Паркинсона.
Они включают в себя, как в состоянии приема лекарств, так и без него, записанные в определенное время физические движения.
Тест Time Up and Go (TUG) — это один из двигательных тестов с синхронизацией по времени, который используется для оценки подвижности человека и требует как статического, так и динамического баланса.
Это ходовая оценка.
Участники начинают в сидячем положении, встают, проходят 7 метров, поворачиваются и снова садятся.
Весь процесс от ухода со стула до возвращения на стул был рассчитан по времени.
Общее время было суммировано в состоянии ON с участниками, получавшими дофаминовую терапию.
|
Исходный уровень, месяц 3
|
|
Максимальная наблюдаемая концентрация в плазме (Cmax) PTC589
Временное ограничение: 0 часов (до введения дозы) и 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 и 12 часов после введения дозы в 1 и 3 месяца
|
0 часов (до введения дозы) и 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 и 12 часов после введения дозы в 1 и 3 месяца
|
|
|
Уровень связанного с заболеванием биомаркера (глутатион) в плазме
Временное ограничение: Месяц 3
|
Нижний предел количественного определения глутатиона (LLOQ) = 0,01 мкмоль (мкМ) и верхний предел количественного определения (ULOQ) = 27,83.
мкМ в плазме.
|
Месяц 3
|
|
Уровень связанного с заболеванием биомаркера (глутатион) в спинномозговой жидкости (ЦСЖ)
Временное ограничение: Месяц 3
|
Глутатион LLOQ = 0,002 мкМ и ULOQ = 0,35 мкМ в спинномозговой жидкости.
|
Месяц 3
|
|
Уровень связанного с заболеванием биомаркера (глутатион) в моче
Временное ограничение: Месяц 3
|
Глутатион LLOQ = 0,01 мкМ и ULOQ = 1,39 мкМ в моче.
|
Месяц 3
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Matthew B Klein, MD FACS, Edison Pharmaceuticals
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
17 мая 2016 г.
Первичное завершение (Действительный)
8 января 2019 г.
Завершение исследования (Действительный)
8 января 2019 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
20 мая 2015 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
2 июня 2015 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
4 июня 2015 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
3 мая 2022 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
6 апреля 2022 г.
Последняя проверка
1 апреля 2022 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- EPI589-15-002
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .