Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Роль урсодезоксихолевой кислоты в лечении камней в желчном пузыре при гемолитических расстройствах

8 октября 2017 г. обновлено: Shaare Zedek Medical Center

Хорошо известно, что гемолитические заболевания предрасполагают больных к развитию пигментных желчных камней. Камни в желчном пузыре отмечают не менее чем у 5% детей в возрасте до 10 лет, увеличиваясь до 40-50% во втором-пятом десятилетиях. Сопутствующее наследование синдрома Жильбера увеличивает риск желчнокаменной болезни в четыре-пять раз.

У больных с хроническим гемолизом снижается общая концентрация липидов в желчи и повышается отношение общего билирубина к общему липиду. Это говорит о том, что конъюгирующая способность гепатоцитов превосходит избыточное количество билирубина, образующееся в результате гемолиза. Повышенный билирубин моноконъюгированный и неконъюгированный билирубин может осаждаться в желчи и образовывать комплексы с неорганическими ионами, в основном с кальцием, и развиваться в камни.

У пациентов с гемолитическими нарушениями также может образовываться билиарный сладж, взвесь осажденных твердых частиц в желчи, диспергированных в вязкой, богатой муцином жидкой фазе. Химический состав осадков хорошо коррелирует с составом попутного камня, а шлам часто является предвестником будущего развития камня.

Имеются убедительные данные, свидетельствующие о преимуществах лечения желчнокаменной болезни с помощью УДХК, а также в предотвращении образования камней в желчном пузыре при различных сценариях высокого риска.

Существует несколько предполагаемых механизмов положительного действия УДХК при первичной профилактике образования пигментных камней. Мукогликопротеины присутствуют в значительных количествах в черных пигментных камнях и вносят вклад в матрикс желчных камней. УДХК подавляет секрецию белка и снижает уровень различных белков в желчи. Также было высказано предположение, что повышенное содержание солей желчных кислот в толстой кишке может растворять неконъюгированный билирубин и предотвращать образование комплексов с кальцием.

В настоящее время нет опубликованных данных о роли УДХК в профилактике и лечении желчнокаменной болезни при гемолитических болезнях. Исследователи предполагают, что УДХК может быть полезна пациентам с гемолитическими нарушениями в качестве первичной профилактики образования пигментных камней, возможного разрешения билиарного сладжа и существующих камней, а также уменьшения симптоматических эпизодов желчнокаменной болезни.

Обзор исследования

Статус

Статус

Указывает текущий статус найма или статус расширенного доступа.
Прекращено

Условия

Условия

Изучаемое заболевание, расстройство, синдром, болезнь или травма. На ClinicalTrials.gov условия могут также включать другие вопросы, связанные со здоровьем, такие как продолжительность жизни, качество жизни и риски для здоровья.

Вмешательство/лечение

Вмешательство/лечение

Процесс или действие, находящееся в центре внимания клинического исследования. Вмешательства включают лекарства, медицинские устройства, процедуры, вакцины и другие продукты, которые либо находятся на стадии исследований, либо уже доступны. Вмешательства также могут включать неинвазивные подходы, такие как обучение или изменение диеты и физических упражнений.

Подробное описание

Протокол исследования распространяется на срок до 12 месяцев, в течение которых участник посетит 3 визита в клинику в Медицинском центре Шааре Цедек; один при включении в исследование, один через 6 месяцев и один через 12 месяцев.

Медицинские записи всех выявленных пациентов будут проверены на предмет предыдущих клинических, биохимических или сонографических признаков желчных камней.

Пациентам проводят базовое УЗИ брюшной полости для оценки наличия билиарного сладжа, камней в желчном пузыре или признаков предшествующего холецистита (например, Утолщенная стенка желчного пузыря).

У всех пациентов также будет проведен анализ крови на биохимию печени, общий анализ крови, гемолитический скрининг и определение уровня липидов натощак.

Участники начнут принимать УДХК в дозе 15 мг/кг/день (максимальная доза 900 мг/день) в 2-3 приема в течение 12 месяцев.

Пациентам, которые не переносят таблетированные препараты, назначают сироп УДХК в той же дозе.

Каждый из внутренних визитов будет включать в себя:

  1. Подробный сбор анамнеза и просмотр записей пациента, включая обзор симптомов, анализов крови и предыдущих ультразвуковых исследований, других заболеваний и лекарств.
  2. Физикальное обследование, включая измерение размера селезенки, оценку болезненности в правом верхнем квадранте живота.

  3. Анализы крови

    1. гемоглобин, лейкоциты
    2. Биохимия печени: АЛТ, АСТ, ГГТ, ЩФ (щелочная фосфатаза), билирубин (конъюгированный и неконъюгированный), альбумин
    3. Гемолитический скрининг: ЛДГ, гаптоглобин, ретикулоциты
    4. Липиды натощак: ЛПНП, ЛПВП, триглицериды

Повторное УЗИ брюшной полости будет выполнено через 12 месяцев. США будут конкретно относиться к следующим характеристикам по сравнению с базовым США:

  1. Наличие билиарного сладжа
  2. Наличие желчного камня: i.Размер ii.Количество
  3. Наличие дилатации желчных протоков
  4. Наличие утолщения стенки желчного пузыря

Тип исследования

Тип исследования

Описывает характер клинического исследования. Типы исследований включают интервенционные исследования (также называемые клиническими испытаниями), наблюдательные исследования (включая регистры пациентов) и расширенный доступ.
Интервенционный

Регистрация (Действительный)

Регистрация

Количество участников клинического исследования. «Предполагаемый» набор — это целевое количество участников, необходимое исследователям для исследования.
3

Фаза

Фаза

Этап клинического испытания лекарственного средства или биологического продукта, основанный на определениях, разработанных Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA). Этап зависит от цели исследования, количества участников и других характеристик. Существует пять фаз: Ранняя фаза 1 (ранее указанная как Фаза 0), Фаза 1, Фаза 2, Фаза 3 и Фаза 4. Термин «Неприменимо» используется для описания испытаний без фаз, определенных FDA, включая испытания устройств или поведенческих вмешательств.
  • Фаза 4

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Израиль
      • Jerusalem, Израиль, 91031
        • Shaare Zedek Medical Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Критерии приемлемости

Ключевые требования, которым должны соответствовать люди, желающие участвовать в клиническом исследовании, или характеристики, которыми они должны обладать. Критерии приемлемости состоят как из критериев включения (которые необходимы человеку для участия в исследовании), так и из критериев исключения (которые препятствуют участию человека). Типы критериев приемлемости включают в себя участие в исследовании здоровых добровольцев, требования к возрасту или возрастной группе или ограничение по полу.

Возраст, подходящий для обучения

4 года и старше (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Диагноз гемолитического расстройства, включая сфероцитоз, дефицит G6PD, талассемию или серповидно-клеточную анемию.
  2. Пациенты с желчнокаменной болезнью или желчным сладжем.
  3. Возраст больше или равен 4 годам.
  4. Возможность давать согласие на участие в исследовании и следовать процедурам исследования.

Критерий исключения:

  1. Предыдущая спленэктомия (полная или частичная)
  2. Признаки гемолитического криза на момент включения в исследование
  3. Пациенты с высокосимптомными камнями в желчном пузыре, которым запланировано хирургическое вмешательство.
  4. Известная аллергия или непереносимость УДХК
  5. Наличие сопутствующего заболевания печени
  6. Любое другое лабораторное или клиническое состояние, которое исследователь считает клинически значимым и которое может повлиять на исход исследования или безопасность пациента.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Профилактика
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия

Группа участников / Армия

Группа или подгруппа участников клинического исследования, которые получают конкретное вмешательство/лечение или не получают никакого вмешательства в соответствии с протоколом исследования.
Вмешательство/лечение

Вмешательство/лечение

Процесс или действие, находящееся в центре внимания клинического исследования. Вмешательства включают лекарства, медицинские устройства, процедуры, вакцины и другие продукты, которые либо находятся на стадии исследований, либо уже доступны. Вмешательства также могут включать неинвазивные подходы, такие как обучение или изменение диеты и физических упражнений.
Экспериментальный: Открой надпись
32 пациента с гемолитическими расстройствами, отвечающими критериям включения и исключения, будут начинать лечение урсодезоксихолевой кислотой (УДХК).
Лекарство: Урсодезоксихолевая кислота

Пациентам будет начат прием УДХК в дозе 15 мг/кг/сут (максимальная доза 900 мг/сут) в 2-3 приема в течение 12 месяцев.

Пациентам, которые не переносят таблетированные препараты, назначают сироп УДХК в той же дозе.

Другие имена:
  • Урсолит

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Первичные показатели результатов

В протоколе клинического исследования - планируемая мера исхода, которая является наиболее важной для оценки эффекта вмешательства/лечения. В большинстве клинических исследований используется один первичный критерий исхода, но в некоторых — более одного.
Мера результата
Временное ограничение
Отсутствие сонографических, клинических или биохимических признаков прогрессирования желчнокаменной болезни или билиарного сладжа.
Временное ограничение: 12 месяцев
12 месяцев

Вторичные показатели результатов

Вторичные показатели результатов

В протоколе клинического исследования - запланированная мера результата, которая не так важна, как первичная мера результата для оценки эффекта вмешательства, но все же представляет интерес. В большинстве клинических исследований используется более одного вторичного критерия исхода.
Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Уменьшение числа и тяжести эпизодов симптоматических камней в желчном пузыре.
Временное ограничение: 12 месяцев
12 месяцев
Частота оперативных вмешательств при желчнокаменной болезни.
Временное ограничение: 12 месяцев
12 месяцев
Сонографическое улучшение (размер и количество желчных камней, наличие желчного сладжа, толщина стенки желчного пузыря).
Временное ограничение: 12 месяцев
12 месяцев
Оценить переносимость и побочные эффекты терапии УДХК при гемолитических расстройствах.
Временное ограничение: 12 месяцев
включая неспецифический дискомфорт в животе, сыпь или тошноту.
12 месяцев
Улучшенные биохимические доказательства желчнокаменной болезни
Временное ограничение: 12м
восстановленная гамма-глутамилтранспептидаза (ГГТ) и щелочная фосфатаза (ЩФ).
12м

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Спонсор

Организация или лицо, которое инициирует исследование и имеет полномочия и контроль над исследованием.
Shaare Zedek Medical Center

Следователи

Следователи

Исследователь, участвующий в клиническом исследовании. Связанные термины включают главного исследователя исследовательского центра, вспомогательного исследователя исследовательского центра, председателя исследования, руководителя исследования и главного исследователя исследования.
  • Главный следователь: Oren Ledder, MD, Shaare Zedek Medical Center

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

Начало исследования

Фактическая дата, когда первый участник был включен в клиническое исследование. «Предполагаемая» дата начала исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой начала исследования.
1 декабря 2014 г.

Первичное завершение (Действительный)

Первичное завершение

Дата, когда последний участник клинического исследования был осмотрен или получил вмешательство для сбора окончательных данных для измерения основного результата. На эту дату не влияет, закончилось ли клиническое исследование в соответствии с протоколом или было прекращено. Для клинических исследований с более чем одним показателем первичного исхода с разными датами завершения этот термин относится к дате завершения сбора данных для всех показателей первичного исхода. «Предполагаемая» дата завершения первичного исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой завершения первичного исследования.
10 сентября 2017 г.

Завершение исследования (Действительный)

Завершение исследования

Дата, когда последний участник клинического исследования был обследован или получил вмешательство/лечение для сбора окончательных данных по первичным показателям исхода, вторичным показателям исхода и нежелательным явлениям (т. е. последний визит последнего участника). «Предполагаемая» дата завершения исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой завершения исследования.
10 сентября 2017 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

Первый отправленный

Дата, когда спонсор исследования или исследователь впервые отправил отчет об исследовании на веб-сайт ClinicalTrials.gov. Обычно существует задержка в несколько дней между датой первой отправки и доступностью записи на ClinicalTrials.gov (дата первой публикации).
4 февраля 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

Дата, когда спонсор исследования или исследователь впервые представляет отчет об исследовании, который соответствует критериям проверки контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Спонсору или исследователю может потребоваться пересмотреть и отправить отчет об исследовании один или несколько раз, прежде чем будут выполнены критерии проверки контроля качества NLM. Спонсор или исследователь несет ответственность за обеспечение того, чтобы запись исследования соответствовала критериям обзора NLM QC.
15 июня 2015 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

Первый опубликованный

Дата, когда запись исследования была впервые доступна на сайте ClinicalTrials.gov после завершения обзора контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Обычно существует задержка в несколько дней между датой подачи спонсором исследования или исследователем записи об исследовании и датой первой публикации.
16 июня 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

Последнее опубликованное обновление

Самая последняя дата, когда изменения в протоколе исследования были доступны на сайте ClinicalTrials.gov. Может быть задержка между отправкой изменений на сайт ClinicalTrials.gov спонсором или исследователем исследования (дата отправки последнего обновления) и датой публикации последнего обновления.
10 октября 2017 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

Самая последняя дата, когда спонсор исследования или исследователь внес изменения в отчет об исследовании, которые соответствуют критериям проверки контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Спонсор или исследователь несет ответственность за обеспечение того, чтобы запись исследования соответствовала критериям обзора NLM QC.
8 октября 2017 г.

Последняя проверка

Последняя проверка

Самая последняя дата, когда спонсор исследования или исследователь подтвердил информацию о клиническом исследовании на сайте ClinicalTrials.gov как точную и актуальную. Если исследование с набором статуса набора; еще не вербовка; или активен, набор не был подтвержден в течение последних 2 лет, статус набора в исследование показан как неизвестный.
1 октября 2017 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

Другие идентификационные номера исследования

Идентификаторы или идентификационные номера, отличные от номера NCT, которые присваиваются клиническому исследованию спонсором исследования, спонсорами или другими лицами. Эти номера могут включать уникальные идентификаторы из других реестров испытаний и номера грантов Национального института здравоохранения.
  • Ursolit_Hemolytic disorders

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Настройки файлов cookie

Мы используем файлы cookie, чтобы обеспечить максимальное удобство использования нашего веб-сайта. Для получения дополнительных сведений внимательно прочитайте нашу Политику конфиденциальности и файлов cookie. ...>>>Вы можете изменить свои предпочтения или отозвать свое согласие в любое время, удалив файлы cookie со своего веб-сайта или компьютера, как описано в политике. Примите его и выберите свои предпочтения, отметив соответствующие поля в разделе «Управление настройками» ниже. Пожалуйста, внимательно прочтите наши Условия использования, прежде чем продолжить использование любой части этого веб-сайта.
«Управление настройками