Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Брентуксимаб, ведотин, бендамустин и ритуксимаб у пациентов с рецидивирующей или рефрактерной В-клеточной неходжкинской лимфомой (S-BR)

18 мая 2017 г. обновлено: University of Arizona

Исследование фазы II брентуксимаба ведотина в комбинации с бендамустином и ритуксимабом у пациентов с CD30-позитивной, рецидивирующей или рефрактерной В-клеточной неходжкинской лимфомой (НХЛ)

В этом испытании фазы II изучается, насколько хорошо брентуксимаб ведотин, бендамустин и ритуксимаб действуют на пациентов с В-клеточной неходжкинской лимфомой, которая вернулась после периода улучшения или не ответила на предыдущее лечение. Моноклональные конъюгаты антитело-лекарственное средство, такие как брентуксимаб ведотин, используют антитело для нацеливания химиотерапии на раковые клетки. Лекарства, используемые в химиотерапии, такие как бендамустин, по-разному убивают раковые клетки. Моноклональные антитела, такие как ритуксимаб, убивают раковые клетки напрямую, но также используют иммунную систему для уничтожения раковых клеток. Добавление брентуксимаба к ритуксимабу может улучшить частоту ответа при CD30-положительных, CD20-положительных рецидивирующих рефакторинговых НХЛ.

Обзор исследования

Статус

Статус

Указывает текущий статус найма или статус расширенного доступа.
Отозван

Условия

Условия

Изучаемое заболевание, расстройство, синдром, болезнь или травма. На ClinicalTrials.gov условия могут также включать другие вопросы, связанные со здоровьем, такие как продолжительность жизни, качество жизни и риски для здоровья.

Вмешательство/лечение

Вмешательство/лечение

Процесс или действие, находящееся в центре внимания клинического исследования. Вмешательства включают лекарства, медицинские устройства, процедуры, вакцины и другие продукты, которые либо находятся на стадии исследований, либо уже доступны. Вмешательства также могут включать неинвазивные подходы, такие как обучение или изменение диеты и физических упражнений.

Подробное описание

ОСНОВНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Частота полного ответа (ПО) и общая частота ответа (ЧОО) у пациентов с рецидивирующей агрессивной неходжкинской лимфомой высокого риска (НХЛ), получавших брентуксимаб, ведотин, бендамустин и ритуксимаб (S-BR).

ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Оценить 2-летнюю выживаемость без прогрессирования заболевания (ВБП). II. Оценить частоту позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ)-CR и корреляцию с 2-летней ВБП.

III. Оценить токсичность шести циклов S-BR. IV. Оценить мобилизацию, сбор стволовых клеток, приживление у пациентов, которые переходят к пересадке аутологичных стволовых клеток (ASCT).

НАУЧНЫЕ ЗАДАЧИ:

I. Оценить процент опухолевых клеток, которые являются положительными или отрицательными для кластера дифференцировки (CD)30 с помощью иммуногистохимии (ИГХ), субклеточное расположение CD30 (мембранный или цитоплазматический только с отсутствием мембранной экспрессии), интенсивность подсчета и корреляцию с клиническими исходами.

II. Оценить профилирование экспрессии генов (GEP) с помощью технологии Nanostring и сравнить уровни экспрессии генов-мишеней в мембрано-положительных CD30-положительных, CD30-положительных только цитоплазматических или CD30-отрицательных опухолевых клетках.

III. Оценить корреляцию между мутациями, выявленными с помощью секвенирования следующего поколения (NGS), включая секвенирование рибонуклеиновой кислоты (РНК) транскриптома опухоли, и корреляцию с GEP и CD30 IHC, а также корреляцию с клиническими исходами.

IV. Оценить уровни растворимого CD30 в начале исследования и в ответ на лечение.

ГРАФИК:

Пациенты получают брентуксимаб ведотин внутривенно (в/в) в течение 30 минут в 1-й день, бендамустин в/в в течение 30-60 минут в 1-2-й день и ритуксимаб в/в в 2-й день. Лечение повторяют каждые 21 день до 6 курсов при отсутствии заболевания. прогрессирование или неприемлемая токсичность.

После завершения исследуемого лечения пациенты наблюдались каждые 3 месяца в течение 2 лет.

Тип исследования

Тип исследования

Описывает характер клинического исследования. Типы исследований включают интервенционные исследования (также называемые клиническими испытаниями), наблюдательные исследования (включая регистры пациентов) и расширенный доступ.
Интервенционный

Фаза

Фаза

Этап клинического испытания лекарственного средства или биологического продукта, основанный на определениях, разработанных Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA). Этап зависит от цели исследования, количества участников и других характеристик. Существует пять фаз: Ранняя фаза 1 (ранее указанная как Фаза 0), Фаза 1, Фаза 2, Фаза 3 и Фаза 4. Термин «Неприменимо» используется для описания испытаний без фаз, определенных FDA, включая испытания устройств или поведенческих вмешательств.
  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Критерии приемлемости

Ключевые требования, которым должны соответствовать люди, желающие участвовать в клиническом исследовании, или характеристики, которыми они должны обладать. Критерии приемлемости состоят как из критериев включения (которые необходимы человеку для участия в исследовании), так и из критериев исключения (которые препятствуют участию человека). Типы критериев приемлемости включают в себя участие в исследовании здоровых добровольцев, требования к возрасту или возрастной группе или ограничение по полу.

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • CD30 обнаруживаемый рецидив рефрактерной НХЛ линии В, включая следующие гистологии:

    • Агрессивные лимфомы: диффузная В-крупноклеточная лимфома, первичная В-клеточная лимфома средостения, лимфомы серой зоны, В-клеточные лимфомы высокой степени злокачественности и трансформированные индолентные лимфомы.

    • Индолентная лимфома: фолликулярная лимфома, лимфома маргинальной зоны, малая лимфоцитарная лимфома; пациенты с индолентной лимфомой, имеющие право на участие в этом исследовании, должны иметь высокую опухолевую нагрузку и заболевание высокого риска, как это определено:

      • Критерии Groupe d'Etude des Lymphomes Folliculaires (GELF)
      • Промежуточный или высокий риск по шкале Международного прогностического индекса фолликулярной лимфомы (FLIPI) или повышенному уровню лактозодегидрогеназы (ЛДГ)/бета-2-микроглобулина (B2M)
  • Субъекты от 18 до 75 лет. Субъекты старше 75 лет должны быть обсуждены с PI до получения согласия субъекта; требуется согласие между ИП и лечащим врачом.
  • Состояние работоспособности Карновского (KPS) >= 70%, Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) =< 2
  • По крайней мере, 1 поддающийся измерению участок заболевания в соответствии с пересмотренными критериями ответа для злокачественной лимфомы.
  • Пациенты должны получить как минимум одну, но не более 4 предшествующих линий системной терапии.
  • Американская ассоциация кардиологов (AHA) класс 1 без значительного ограничения физической активности
  • Фракция выброса (ФВ) не менее >= 40% по данным многоканальной регистрации (MUGA) или эхокардиографии (ЭХО)
  • Общий билирубин = < 1,5 мг/дл
  • Аланинаминотрансфераза (АЛТ), аспартатаминотрансфераза (АСТ) менее чем в 2,5 раза выше верхней границы нормы без признаков активного инфекционного гепатита
  • Клиренс креатинина >= 40 мл/мин
  • Тромбоциты > 75 000 клеток/мкл
  • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) > 1000 клеток/мкл
  • Возможность дать информированное согласие
  • Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность на бета-хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) в сыворотке или моче при скрининге; Тестирование на беременность не требуется для: (а) женщин в постменопаузе в течение как минимум 2 лет без менструаций; или (b) женщины, стерильные хирургическим путем (например, посредством гистерэктомии, перевязки маточных труб и т. д.)
  • Мужчины и женщины детородного возраста должны иметь возможность и желание использовать эффективный метод контрацепции во время лечения и в течение трех месяцев после завершения лечения.

Критерий исключения:

  • Активные инфекции (бактериальные, грибковые или вирусные)
  • Доказательства поражения места убежища болезнью, например, поражение центральной нервной системы, глаз, яичек
  • Признаки второго злокачественного новообразования, аномальной цитогенетики или морфологические признаки миелодиспластического синдрома (МДС)
  • Недавняя химиотерапия в течение 3 недель после скрининга
  • Серьезная операция в течение 4 недель после скрининга
  • Диагностировано или пролечено злокачественное новообразование, отличное от НХЛ, от которого пациент будет лечиться, за исключением: злокачественного новообразования, пролеченного с целью излечения и при отсутствии известного активного заболевания в течение >= 3 лет до регистрации субъекта; адекватно пролеченный немеланомный рак кожи или злокачественное лентиго без признаков заболевания; адекватно пролеченная карцинома in situ без признаков заболевания
  • История инсульта или внутричерепного кровоизлияния в течение 6 месяцев до регистрации
  • Требуется антикоагулянтная терапия варфарином или эквивалентными антагонистами витамина К.
  • Требуется лечение сильными ингибиторами цитохрома (CYP3A4/5).
  • Клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание, такое как неконтролируемая или симптоматическая аритмия, застойная сердечная недостаточность или инфаркт миокарда в течение 6 месяцев после скрининга, или любое сердечное заболевание класса 3 (умеренное) или класса 4 (тяжелое) согласно функциональной классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации.
  • Известный анамнез вируса иммунодефицита человека или активного вируса гепатита С или активного вируса гепатита В или любой неконтролируемой активной системной инфекции, требующей внутривенного введения антибиотиков
  • Женщины, которые беременны или кормят грудью
  • Предварительное применение брентуксимаба ведотина
  • Предварительное использование бендамустина для лечения вялотекущей лимфомы допускало, если > 2 лет, CR на бендамустин и хорошо переносилось без остаточной токсичности > 1 степени; не допускается предварительное применение бендамустина при агрессивной лимфоме
  • Предшествующая аллогенная трансплантация
  • Пациенты с печеночной недостаточностью по Чайлд-Пью B или C

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия

Группа участников / Армия

Группа или подгруппа участников клинического исследования, которые получают конкретное вмешательство/лечение или не получают никакого вмешательства в соответствии с протоколом исследования.
Вмешательство/лечение

Вмешательство/лечение

Процесс или действие, находящееся в центре внимания клинического исследования. Вмешательства включают лекарства, медицинские устройства, процедуры, вакцины и другие продукты, которые либо находятся на стадии исследований, либо уже доступны. Вмешательства также могут включать неинвазивные подходы, такие как обучение или изменение диеты и физических упражнений.
Экспериментальный: Брентуксимаб, Бендамустин, Ритуксимаб
Брентуксимаб Ведотин в комбинации с Бендамустином и Ритуксимабом
Лекарство: Брентуксимаб
Брентуксимаб ведотин в/в в течение 30 минут в 1-й день. Лечение повторяют каждые 21 день до 6 курсов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
Другие имена:
  • Адсетрис
  • Брентуксимаб Ведотин
Лекарство: Бендамустин
Бендамустин в/в в течение 30-60 минут в 1-2 дни. Лечение повторяют каждые 21 день до 6 курсов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
Другие имена:
  • Треанда
Лекарство: Ритуксимаб
Ритуксимаб в/в на 2-й день. Лечение повторяют каждые 21 день до 6 курсов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
Другие имена:
  • Ритуксан

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Первичные показатели результатов

В протоколе клинического исследования - планируемая мера исхода, которая является наиболее важной для оценки эффекта вмешательства/лечения. В большинстве клинических исследований используется один первичный критерий исхода, но в некоторых — более одного.
Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
CR курс
Временное ограничение: До 2 лет после завершения исследуемого лечения
Частота полного ответа будет оцениваться как доля пациентов с ответом с точным доверительным интервалом 95%.
До 2 лет после завершения исследуемого лечения
Процент пациентов, получивших CR + PR с использованием критериев Чесона
Временное ограничение: До 2 лет после завершения исследуемого лечения
Общий показатель ответа будет оцениваться как доля пациентов с ответом с точным доверительным интервалом 95%.
До 2 лет после завершения исследуемого лечения

Вторичные показатели результатов

Вторичные показатели результатов

В протоколе клинического исследования - запланированная мера результата, которая не так важна, как первичная мера результата для оценки эффекта вмешательства, но все же представляет интерес. В большинстве клинических исследований используется более одного вторичного критерия исхода.
Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Среднее время до прогрессирования
Временное ограничение: В 2 года
В 2 года
ПФС
Временное ограничение: В 2 года
ВБП будет оцениваться с использованием оценки Каплана-Мейера со стратификацией по статусу аллогенной трансплантации стволовых клеток.
В 2 года
Частота полного ответа, оцененная с помощью ПЭТ/КТ
Временное ограничение: До 2 лет после завершения исследуемого лечения
Частота полного ответа с помощью ПЭТ/КТ будет оцениваться с точным доверительным интервалом 95%.
До 2 лет после завершения исследуемого лечения
Частота нежелательных явлений (НЯ) и серьезных НЯ, оцененная в соответствии с Общими критериями терминологии Национального института рака для нежелательных явлений, версия 4.0
Временное ограничение: До 2 лет после завершения исследуемого лечения
Доля пациентов с НЯ, возникшими во время лечения, будет сведена в таблицу, включая причинно-следственную связь, серьезность, тяжесть/степень, а также то, привело ли НЯ к смерти или прекращению лечения.
До 2 лет после завершения исследуемого лечения
CD34+ стволовые клетки периферической крови, оцененные с помощью проточной цитометрии
Временное ограничение: До 2 лет после завершения исследуемого лечения
Только для субъектов, получающих трансплантат
До 2 лет после завершения исследуемого лечения
Среднее время до приживления
Временное ограничение: До 2 лет после завершения исследуемого лечения
Только для субъектов, получающих трансплантат
До 2 лет после завершения исследуемого лечения
Уровни растворимого CD30 в крови по биохимическому анализу
Временное ограничение: Через 48-72 часа после лечения брентуксимабом ведотином
Фармакокинетика брентуксимаба ведотина в комбинированной терапии будет измеряться и коррелироваться с данными по отдельному агенту.
Через 48-72 часа после лечения брентуксимабом ведотином

Другие показатели результатов

Другие показатели результатов

Для клинических испытаний запланированное измерение, описанное в протоколе, которое используется для определения влияния вмешательства/лечения на участников. Для обсервационных исследований измерение или наблюдение, которые используются для описания моделей заболеваний или признаков, или ассоциаций с воздействием, факторами риска или лечением. Типы показателей результата включают первичный показатель результата и вторичный показатель результата.
Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Экспрессия CD30 с помощью иммуногистохимии (IHC)
Временное ограничение: До 2 лет после завершения исследуемого лечения
Будет оцениваться субклеточная локализация или CD30 (только мембранный или цитоплазматический), интенсивность подсчета очков и связь с выживаемостью без прогрессирования. Эти взаимосвязи будут оцениваться с использованием модели пропорциональных рисков Кокса. Уровни экспрессии генов-мишеней, основанные на расположении CD30, будут оцениваться с использованием двух независимых t-тестов выборки с поправкой на множественные сравнения для защиты частоты ложных открытий.
До 2 лет после завершения исследуемого лечения
Генетические мутации, выявленные с помощью NGS
Временное ограничение: До 2 лет после завершения исследуемого лечения
Взаимосвязь между мутациями, выявленными с помощью секвенирования следующего поколения, профилирования экспрессии генов, CD30 IHC и выживаемости без прогрессирования, будет оцениваться с использованием моделей пропорциональных рисков Кокса.
До 2 лет после завершения исследуемого лечения
GEP от Nanostring Technology
Временное ограничение: До 2 лет после завершения исследуемого лечения
До 2 лет после завершения исследуемого лечения

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Спонсор

Организация или лицо, которое инициирует исследование и имеет полномочия и контроль над исследованием.
University of Arizona

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

Начало исследования

Фактическая дата, когда первый участник был включен в клиническое исследование. «Предполагаемая» дата начала исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой начала исследования.
16 декабря 2015 г.

Первичное завершение (Действительный)

Первичное завершение

Дата, когда последний участник клинического исследования был осмотрен или получил вмешательство для сбора окончательных данных для измерения основного результата. На эту дату не влияет, закончилось ли клиническое исследование в соответствии с протоколом или было прекращено. Для клинических исследований с более чем одним показателем первичного исхода с разными датами завершения этот термин относится к дате завершения сбора данных для всех показателей первичного исхода. «Предполагаемая» дата завершения первичного исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой завершения первичного исследования.
17 мая 2017 г.

Завершение исследования (Действительный)

Завершение исследования

Дата, когда последний участник клинического исследования был обследован или получил вмешательство/лечение для сбора окончательных данных по первичным показателям исхода, вторичным показателям исхода и нежелательным явлениям (т. е. последний визит последнего участника). «Предполагаемая» дата завершения исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой завершения исследования.
17 мая 2017 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

Первый отправленный

Дата, когда спонсор исследования или исследователь впервые отправил отчет об исследовании на веб-сайт ClinicalTrials.gov. Обычно существует задержка в несколько дней между датой первой отправки и доступностью записи на ClinicalTrials.gov (дата первой публикации).
24 сентября 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

Дата, когда спонсор исследования или исследователь впервые представляет отчет об исследовании, который соответствует критериям проверки контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Спонсору или исследователю может потребоваться пересмотреть и отправить отчет об исследовании один или несколько раз, прежде чем будут выполнены критерии проверки контроля качества NLM. Спонсор или исследователь несет ответственность за обеспечение того, чтобы запись исследования соответствовала критериям обзора NLM QC.
3 декабря 2015 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

Первый опубликованный

Дата, когда запись исследования была впервые доступна на сайте ClinicalTrials.gov после завершения обзора контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Обычно существует задержка в несколько дней между датой подачи спонсором исследования или исследователем записи об исследовании и датой первой публикации.
8 декабря 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

Последнее опубликованное обновление

Самая последняя дата, когда изменения в протоколе исследования были доступны на сайте ClinicalTrials.gov. Может быть задержка между отправкой изменений на сайт ClinicalTrials.gov спонсором или исследователем исследования (дата отправки последнего обновления) и датой публикации последнего обновления.
19 мая 2017 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

Самая последняя дата, когда спонсор исследования или исследователь внес изменения в отчет об исследовании, которые соответствуют критериям проверки контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Спонсор или исследователь несет ответственность за обеспечение того, чтобы запись исследования соответствовала критериям обзора NLM QC.
18 мая 2017 г.

Последняя проверка

Последняя проверка

Самая последняя дата, когда спонсор исследования или исследователь подтвердил информацию о клиническом исследовании на сайте ClinicalTrials.gov как точную и актуальную. Если исследование с набором статуса набора; еще не вербовка; или активен, набор не был подтвержден в течение последних 2 лет, статус набора в исследование показан как неизвестный.
1 мая 2017 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

Другие идентификационные номера исследования

Идентификаторы или идентификационные номера, отличные от номера NCT, которые присваиваются клиническому исследованию спонсором исследования, спонсорами или другими лицами. Эти номера могут включать уникальные идентификаторы из других реестров испытаний и номера грантов Национального института здравоохранения.
  • 1507953455

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Настройки файлов cookie

Мы используем файлы cookie, чтобы обеспечить максимальное удобство использования нашего веб-сайта. Для получения дополнительных сведений внимательно прочитайте нашу Политику конфиденциальности и файлов cookie. ...>>>Вы можете изменить свои предпочтения или отозвать свое согласие в любое время, удалив файлы cookie со своего веб-сайта или компьютера, как описано в политике. Примите его и выберите свои предпочтения, отметив соответствующие поля в разделе «Управление настройками» ниже. Пожалуйста, внимательно прочтите наши Условия использования, прежде чем продолжить использование любой части этого веб-сайта.
«Управление настройками