Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Молекулярно-ориентированная иммуно-лучевая терапия "МИРО" (FIL_MIRO)

16 июня 2022 г. обновлено: Fondazione Italiana Linfomi ONLUS

"MIRO" (Molecularly Oriented Immuno-Radio-Therapy): Многоцентровое исследование II фазы по лечению фолликулярной лимфомы на молекулярной основе I/II стадии с локальной лучевой терапией с/без офатумумаба

Проспективное многоцентровое исследование фазы II фолликулярной лимфомы стадии I/II, получавшей лучевую терапию вовлеченного поля (IFRT) в дозах 24 Гр) с офатумумабом или без него для 8 еженедельных доз на молекулярной основе. Пациенты с положительным исходным Bcl-2 будут наблюдаться каждые 3 месяца, а с обнаружением Bcl-2 - каждые 6 месяцев в течение 3 лет. Пациент с отрицательным исходным Bcl-2 будет наблюдаться каждые 3 месяца без дальнейшего обнаружения Bcl-2.

Лечение офатумумабом будет проводиться:

  1. Пациенты с положительной исходной ПЦР на перегруппировку Bcl-2-IgH в BM и/или PB, которая остается положительной после IFRT;
  2. Пациенты с положительной исходной ПЦР на Bcl-2-IgH в

Обзор исследования

Статус

Статус

Указывает текущий статус найма или статус расширенного доступа.
Завершенный

Условия

Условия

Изучаемое заболевание, расстройство, синдром, болезнь или травма. На ClinicalTrials.gov условия могут также включать другие вопросы, связанные со здоровьем, такие как продолжительность жизни, качество жизни и риски для здоровья.

Вмешательство/лечение

Вмешательство/лечение

Процесс или действие, находящееся в центре внимания клинического исследования. Вмешательства включают лекарства, медицинские устройства, процедуры, вакцины и другие продукты, которые либо находятся на стадии исследований, либо уже доступны. Вмешательства также могут включать неинвазивные подходы, такие как обучение или изменение диеты и физических упражнений.

Подробное описание

Фолликулярная лимфома (ФЛ) стадии I/IIA считается локализованным заболеванием, которое можно адекватно лечить только лучевой терапией. Эта стратегия рекомендована руководящими принципами «Società Italiana di Ematologia» (SIE) и «Европейского общества медицинской онкологии» (ESMO). Точное определение истинно локализованных форм представляет собой важнейшую проблему для обеспечения надлежащего лечения. Дизайн для таких пациентов. Характерная транслокация t(14;18), приводящая к гиперэкспрессии гена Bcl-2, обнаруживается примерно в 85% ФЛ; клетки, несущие эту транслокацию, могут быть обнаружены в периферической крови (ПБ) или костном мозге (КМ) с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР).

ПЦР для транслокации t(14;18) обеспечивает чувствительный прибор для выявления наличия минимальной контаминации клеток неходжкинской лимфомы (НХЛ). Предыдущий опыт показал, что, несмотря на ограниченную стадию, клетки Bcl-2/IgH+ могут быть обнаружены при постановке диагноза в PB и/или BM у большинства пациентов. После лечения локальной лучевой терапией, ограниченной только пораженным лимфатическим узлом (узлами), исчезновение циркулирующих клеток Bcl-2/IgH+ в PB и/или BM было продемонстрировано примерно у 60% положительных пациентов. Количественная ПЦР продемонстрировала возможность элиминации клеток PB и BM Bcl-2+ после локального облучения первичного очага заболевания только при исходном количестве клеток лимфомы <1:100 000.

Лечение моноклональными антителами против CD20 четко продемонстрировало, как отдельно, так и в сочетании с химиотерапией и лучевой терапией, высокий терапевтический потенциал при ФЛ. Значительное влияние лечения моноклональными антителами против CD20 на уменьшение минимальной остаточной болезни при ФЛ было продемонстрировано в нескольких исследованиях при использовании в качестве консолидации или во время поддерживающей фазы.

В настоящее время нет данных о способности лечения анти-CD20 антителами снижать долю Bcl-2-позитивных остаточных клеток после лучевой терапии при локализованной ФЛ. Целью данного исследования является использование терапевтического потенциала моноклонального антитела к CD20 для уменьшения или устранения минимальной остаточной болезни у пациентов с ФЛ на локализованной стадии (I/II) после традиционного лечения с локальной лучевой терапией пораженного участка(ов). ). Эффективность лечения моноклональными антителами против CD20 будет определяться долей негативизации остаточных Bcl-2-позитивных клеток после лучевой терапии, оцениваемой с помощью качественного и количественного ПЦР-детектирования жизнеспособных реаранжированных клеток Bcl-2/IgH в PB и/или BM.

Тип исследования

Тип исследования

Описывает характер клинического исследования. Типы исследований включают интервенционные исследования (также называемые клиническими испытаниями), наблюдательные исследования (включая регистры пациентов) и расширенный доступ.
Интервенционный

Регистрация (Действительный)

Регистрация

Количество участников клинического исследования. «Предполагаемый» набор — это целевое количество участников, необходимое исследователям для исследования.
110

Фаза

Фаза

Этап клинического испытания лекарственного средства или биологического продукта, основанный на определениях, разработанных Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA). Этап зависит от цели исследования, количества участников и других характеристик. Существует пять фаз: Ранняя фаза 1 (ранее указанная как Фаза 0), Фаза 1, Фаза 2, Фаза 3 и Фаза 4. Термин «Неприменимо» используется для описания испытаний без фаз, определенных FDA, включая испытания устройств или поведенческих вмешательств.
  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Италия
      • Matera, Италия, 75100
        • Ospedale di Matera
      • Meldola (FC), Италия
        • Area Vasta Romagna e IRST
      • Messina, Италия, 98158
        • Ospedali Riuniti Papardo
      • Milano, Италия, 20132
        • Ospedale S. Raffaele
      • Milano, Италия, 120133
        • Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori di Milano
      • Novara, Италия
        • S.C.D.U Ematologia Azienda Ospedaliero Universitaria Maggiore
      • Parma, Италия, 43100
        • U.O. Complessa di Ematologia Ospedale di Parma
      • Pavia, Италия, 27100
        • IRCCS Policlinico S. Matteo di Pavia
      • Piacenza, Италия, 29121
        • AUSL di Piacenza
      • Pisa, Италия
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana U.O. Ematologia
      • Reggio Emilia, Италия, 42123
        • AO Santa Maria Nuova
      • Rimini, Италия, 47924
        • Ausl Di Rimini
      • Roma, Италия
        • Ematologia e Trapianto Istituto Regina Elena IFO
      • Roma, Италия
        • Policlinico Umberto I - Università "La Sapienza" - Istituto Ematologia -Dipartimento di Biotecnologie Cellulari ed Ematologia
      • Sassuolo (MO), Италия
        • Ospedale civile DH oncologico
      • Siena, Италия
        • Policlinico Le Scotte Clinica Ematologica
      • Terni, Италия, 05100
        • SC Oncoematologia con autotrapianto AO Santa Maria
      • Torino, Италия, 10126
        • A.O.U. Città della Salute e della Scienza di Torino
      • Torino, Италия, 10126
        • A.O. Universitaria Citta' Della Salute E Della Scienza Di Torino
    • AL
      • Alessandria, AL, Италия, 15121
        • Ospedale SS. Antonio e Biagio e Cesare Arrigo
    • BA
      • Bari, BA, Италия
        • Ematologia Azienda Ospedaliera Policlinico
    • BS
      • Brescia, BS, Италия, 25100
        • A.O. Spedali Civili
    • MI
      • Milano, MI, Италия, 20162
        • A.O. Niguarda
    • Monza Brianza
      • Monza, Monza Brianza, Италия, 20900
        • Azienda Ospedaliera S. Gerardo di Monza
    • RA
      • Ravenna, RA, Италия, 48121
        • Osp. S. Maria delle Croci
    • RC
      • Reggio Calabria, RC, Италия, 89125
        • A.O. Bianchi - Melacrino - Morelli
    • Roma
      • Latina, Roma, Италия, 04100
        • Polo Pontino

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Критерии приемлемости

Ключевые требования, которым должны соответствовать люди, желающие участвовать в клиническом исследовании, или характеристики, которыми они должны обладать. Критерии приемлемости состоят как из критериев включения (которые необходимы человеку для участия в исследовании), так и из критериев исключения (которые препятствуют участию человека). Типы критериев приемлемости включают в себя участие в исследовании здоровых добровольцев, требования к возрасту или возрастной группе или ограничение по полу.

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Гистологически подтвержденная фолликулярная лимфома I-IIIa степени;
  • Стадия IA или IIA (не более 2 смежных узловых областей) не громоздкие (<7 см);
  • ФЛИПИ ≤2, ФЛИПИ2 ≤2;
  • Ранее не лечился;
  • Возраст ≥ 18 лет;
  • Информированное согласие;
  • Стадирование с помощью ПЭТ-КТ, биопсии костного мозга;
  • Качественная/количественная ПЦР-базальная оценка реаранжированных клеток Bcl-2/IgH в периферической крови и костном мозге.

Критерий исключения:

  • Фолликулярная лимфома IIIb степени;
  • Стадия выше II с более чем 2 узлами и/или симптомами В и/или объемным поражением (>7 см);
  • ФЛИПИ >2, ФЛИПИ2 >2;
  • Возраст < 18 лет;
  • Предыдущее лечение неходжкинской лимфомы;
  • слабоумие;
  • невозможность подписки информированного согласия;
  • Субъекты с текущим активным заболеванием печени или желчевыводящих путей (за исключением пациентов с синдромом Жильбера, бессимптомными камнями в желчном пузыре или стабильным хроническим заболеванием печени по оценке исследователя);
  • Лечение любым известным нерыночным лекарственным веществом или экспериментальная терапия в течение 5 терминальных периодов полувыведения или 4 недель до регистрации, в зависимости от того, что дольше, или участие в любом другом интервенционном клиническом исследовании в настоящее время;
  • Другие прошлые или текущие злокачественные новообразования. Субъекты, у которых не было злокачественных новообразований в течение как минимум 5 лет, или у которых в анамнезе был полностью резецированный немеланомный рак кожи или успешно пролеченная карцинома in situ, имеют право на участие;
  • Хроническое или текущее инфекционное заболевание, требующее системных антибиотиков, противогрибкового или противовирусного лечения, такое как, помимо прочего, хроническая почечная инфекция, хроническая инфекция грудной клетки с бронхоэктазами, туберкулез и активный гепатит С;
  • История серьезного цереброваскулярного заболевания за последние 6 месяцев или продолжающееся событие с активными симптомами или последствиями;
  • Известный ВИЧ-положительный;
  • Клинически значимое заболевание сердца, включая нестабильную стенокардию, острый инфаркт миокарда в течение шести месяцев до начала лечения, застойную сердечную недостаточность (NYHA III-IV) и аритмии, если они не контролируются терапией, за исключением экстрасистол или незначительных нарушений проводимости;
  • серьезное сопутствующее, неконтролируемое заболевание, включая, помимо прочего, почечное, печеночное, желудочно-кишечное, эндокринное, легочное, неврологическое, церебральное или психическое заболевание, которое, по мнению исследователя, может представлять риск для пациента;
  • Положительный серологический анализ на гепатит B (HB), определяемый как положительный тест на HBsAg. Кроме того, если отрицательный результат на HBsAg, но положительный результат на HBcAb (независимо от статуса HBsAb), будет проведен количественный тест на ДНК ВГВ, а в случае положительного результата субъект будет исключен. Пациенты с положительной реакцией на HBcAb и отрицательной ДНК HBV должны профилактически лечиться пероральным ламивудином (100 мг/день) в случае лечения офатумумабом через 12 месяцев после лечения;
  • Положительная серология на гепатит С (HC), определяемая как положительный тест на HCAb, и в этом случае рефлекторно проводят анализ РНК ВГС на том же образце для подтверждения результата;

  • Гематологические и биохимические критерии исключения:

    • тромбоциты <50 х 109/л;
    • нейтрофилы <1,0 х 109/л;
    • креатинин более чем в 2,0 раза превышает верхний предел нормы;
    • общий билирубин более чем в 1,5 раза превышает верхний предел нормы;
    • АЛТ более чем в 2,5 раза превышает верхнюю норму;
    • щелочная фосфатаза более чем в 2,5 раза выше нормы;

  • Беременные или кормящие женщины. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность при скрининге:

    - Женщины детородного возраста, в том числе женщины, у которых последний менструальный период был менее одного года до скрининга, неспособные или не желающие использовать адекватную контрацепцию с начала исследования до одного года после последней дозы протокольной терапии. Адекватная контрацепция определяется как гормональные противозачаточные средства, внутриматочная спираль, метод двойного барьера или полное воздержание;

  • Субъекты мужского пола не могут или не желают использовать адекватные методы контрацепции с начала исследования до одного года после последней дозы протокольной терапии.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия

Группа участников / Армия

Группа или подгруппа участников клинического исследования, которые получают конкретное вмешательство/лечение или не получают никакого вмешательства в соответствии с протоколом исследования.
Вмешательство/лечение

Вмешательство/лечение

Процесс или действие, находящееся в центре внимания клинического исследования. Вмешательства включают лекарства, медицинские устройства, процедуры, вакцины и другие продукты, которые либо находятся на стадии исследований, либо уже доступны. Вмешательства также могут включать неинвазивные подходы, такие как обучение или изменение диеты и физических упражнений.
Без вмешательства: МРД - ПЕРЕД РТ
Пациенты с отрицательным исходным уровнем Bcl-2 в PB и BM не будут подвергаться дальнейшему лечению после лучевой терапии; они не будут повторять Bcl-2 во время последующих контрольных посещений.
Без вмешательства: МРД + ДО РТ И МРД - ПОСЛЕ РТ
Пациенты, которые имели положительный исходный уровень Bcl-2 в ПБ и/или БМ и стали отрицательными после локальной лучевой терапии, не будут проходить дальнейшее лечение.
Экспериментальный: MRD + ДО ЛТ И MRD + ПОСЛЕ ЛТ

Пациенты, которые имели положительный исходный уровень Bcl-2 в ПБ и/или БМ и остаются положительными после локальной лучевой терапии, получают Офатумумаб (8 еженедельных инфузий общей дозы 1000 мг).

Пациенты, отрицательные по Bcl-2 либо после лучевой терапии, либо после применения офатумумаба, которые стали положительными по Bcl-2 во время последующего наблюдения, будут получать/повторно лечить офатумумабом 8 инфузий в неделю в обычной дозе 1000 мг; В дальнейшем мониторинг Bcl-2 будет продолжен в соответствии с программой. В случае стойкого положительного результата ПЦР после офатумумаба лечение повторять не будут.
Лекарство: ОФАТУМУМАБ
8-недельная инфузия общей дозы 1000 мг
Другие имена:
  • АРЗЕРРА

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Первичные показатели результатов

В протоколе клинического исследования - планируемая мера исхода, которая является наиболее важной для оценки эффекта вмешательства/лечения. В большинстве клинических исследований используется один первичный критерий исхода, но в некоторых — более одного.
Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Негативизация Bcl-2 после офатумумаба
Временное ограничение: 4 года со дня зачисления
Доля Bcl-2-негативных случаев после лечения офатумумабом будет оцениваться по доле и ее доверительному интервалу остаточных Bcl-2-положительных случаев после лучевой терапии, которые станут отрицательными после лечения офатумумабом.
4 года со дня зачисления

Вторичные показатели результатов

Вторичные показатели результатов

В протоколе клинического исследования - запланированная мера результата, которая не так важна, как первичная мера результата для оценки эффекта вмешательства, но все же представляет интерес. В большинстве клинических исследований используется более одного вторичного критерия исхода.
Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота клинического ответа
Временное ограничение: 4 года со дня зачисления
Частота клинического ответа будет оцениваться по доле и доверительному интервалу пациентов, достигших общего ответа (OR), полного ответа (CR) и частичного ответа (PR).
4 года со дня зачисления
Общий ответ
Временное ограничение: 4 года со дня зачисления
общий ответ (ИЛИ)
4 года со дня зачисления
Частичный ответ
Временное ограничение: 4 года со дня зачисления
частичный ответ (PR)
4 года со дня зачисления
Полный ответ
Временное ограничение: 4 года со дня зачисления
полный ответ (CR)
4 года со дня зачисления
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: 4 года со дня зачисления
Выживаемость без прогрессирования (ВБП) определяется как период времени между датой регистрации и самой ранней датой прогрессирования заболевания или смерти по любой причине; Если у пациентов нет документально подтвержденной даты прогрессирования или смерти, ВБП будет подвергаться цензуре на дату последней адекватной оценки. Выживаемость без рецидивов (RFS) определяется как промежуток времени между достижением полной ремиссии (CR) и рецидивом заболевания.
4 года со дня зачисления
Выживание без рецидивов
Временное ограничение: 4 года со дня зачисления
Выживаемость без рецидивов (RFS) определяется как промежуток времени между достижением полной ремиссии (CR) и рецидивом заболевания.
4 года со дня зачисления

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Спонсор

Организация или лицо, которое инициирует исследование и имеет полномочия и контроль над исследованием.
Fondazione Italiana Linfomi ONLUS

Следователи

Следователи

Исследователь, участвующий в клиническом исследовании. Связанные термины включают главного исследователя исследовательского центра, вспомогательного исследователя исследовательского центра, председателя исследования, руководителя исследования и главного исследователя исследования.
  • Учебный стул: Alessandro Pulsoni, MD, Policlinico Umberto I - Università "La Sapienza" - Istituto Ematologia

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

Начало исследования

Фактическая дата, когда первый участник был включен в клиническое исследование. «Предполагаемая» дата начала исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой начала исследования.
1 октября 2014 г.

Первичное завершение (Действительный)

Первичное завершение

Дата, когда последний участник клинического исследования был осмотрен или получил вмешательство для сбора окончательных данных для измерения основного результата. На эту дату не влияет, закончилось ли клиническое исследование в соответствии с протоколом или было прекращено. Для клинических исследований с более чем одним показателем первичного исхода с разными датами завершения этот термин относится к дате завершения сбора данных для всех показателей первичного исхода. «Предполагаемая» дата завершения первичного исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой завершения первичного исследования.
1 апреля 2018 г.

Завершение исследования (Действительный)

Завершение исследования

Дата, когда последний участник клинического исследования был обследован или получил вмешательство/лечение для сбора окончательных данных по первичным показателям исхода, вторичным показателям исхода и нежелательным явлениям (т. е. последний визит последнего участника). «Предполагаемая» дата завершения исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой завершения исследования.
7 апреля 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

Первый отправленный

Дата, когда спонсор исследования или исследователь впервые отправил отчет об исследовании на веб-сайт ClinicalTrials.gov. Обычно существует задержка в несколько дней между датой первой отправки и доступностью записи на ClinicalTrials.gov (дата первой публикации).
26 февраля 2016 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

Дата, когда спонсор исследования или исследователь впервые представляет отчет об исследовании, который соответствует критериям проверки контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Спонсору или исследователю может потребоваться пересмотреть и отправить отчет об исследовании один или несколько раз, прежде чем будут выполнены критерии проверки контроля качества NLM. Спонсор или исследователь несет ответственность за обеспечение того, чтобы запись исследования соответствовала критериям обзора NLM QC.
11 марта 2016 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

Первый опубликованный

Дата, когда запись исследования была впервые доступна на сайте ClinicalTrials.gov после завершения обзора контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Обычно существует задержка в несколько дней между датой подачи спонсором исследования или исследователем записи об исследовании и датой первой публикации.
17 марта 2016 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

Последнее опубликованное обновление

Самая последняя дата, когда изменения в протоколе исследования были доступны на сайте ClinicalTrials.gov. Может быть задержка между отправкой изменений на сайт ClinicalTrials.gov спонсором или исследователем исследования (дата отправки последнего обновления) и датой публикации последнего обновления.
21 июня 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

Самая последняя дата, когда спонсор исследования или исследователь внес изменения в отчет об исследовании, которые соответствуют критериям проверки контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Спонсор или исследователь несет ответственность за обеспечение того, чтобы запись исследования соответствовала критериям обзора NLM QC.
16 июня 2022 г.

Последняя проверка

Последняя проверка

Самая последняя дата, когда спонсор исследования или исследователь подтвердил информацию о клиническом исследовании на сайте ClinicalTrials.gov как точную и актуальную. Если исследование с набором статуса набора; еще не вербовка; или активен, набор не был подтвержден в течение последних 2 лет, статус набора в исследование показан как неизвестный.
1 июня 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

Другие идентификационные номера исследования

Идентификаторы или идентификационные номера, отличные от номера NCT, которые присваиваются клиническому исследованию спонсором исследования, спонсорами или другими лицами. Эти номера могут включать уникальные идентификаторы из других реестров испытаний и номера грантов Национального института здравоохранения.
  • FIL_MIRO

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Заключительный отчет об исследовании

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Настройки файлов cookie

Мы используем файлы cookie, чтобы обеспечить максимальное удобство использования нашего веб-сайта. Для получения дополнительных сведений внимательно прочитайте нашу Политику конфиденциальности и файлов cookie. ...>>>Вы можете изменить свои предпочтения или отозвать свое согласие в любое время, удалив файлы cookie со своего веб-сайта или компьютера, как описано в политике. Примите его и выберите свои предпочтения, отметив соответствующие поля в разделе «Управление настройками» ниже. Пожалуйста, внимательно прочтите наши Условия использования, прежде чем продолжить использование любой части этого веб-сайта.
«Управление настройками