Дексаметазон для кардиохирургии-II Испытание (DECS-II)

Высокие дозы кортикостероидов ослабляют воспалительную реакцию на операцию с ИК и обычно используются в некоторых странах, но редко в США, Канаде и Австралии. Стероиды могут надежно ослабить активацию путей комплемента, связанную с кардиохирургией, но клинические испытания дали неоднозначные результаты. Текущие данные основаны на результатах двух недавних крупных рандомизированных исследований: DECS (n=4494)6 и SIRS (n=7507).

И DECS, и SIRS назначали пациентам, перенесшим операцию на сердце с ИК, либо высокую интраоперационную дозу стероидов (дексаметазон 1 мг/кг или метилпреднизолон 500 мг соответственно), либо плацебо. Точечные оценки обоих испытаний свидетельствовали о возможном снижении серьезных осложнений и смертности. Запланированные анализы подгрупп в исследовании DECS стероиды снижали частоту дыхательной недостаточности (3,0 % против 4,3 %, P = 0,02), инфекций (9,5 % против 14,8 %, P=0,009) и сокращение пребывания в стационаре (медиана 8 [7-13] дней против 9 [7-13] дней, P=0,009)6. Тяжелая почечная недостаточность (потребность в ЗПТ) уменьшилась на 0,4% по сравнению с 1,0%, Р=0,04,8 Но SIRS обнаружил, что метилпреднизолон был связан с более высокой частотой повреждения миокарда (о чем свидетельствует повышение уровня фермента CK-MB). Исследование Nether выявило более высокий риск инфаркта миокарда (ИМ). Таким образом, вызванное метилпреднизолоном повышение CK-MB может быть классовым эффектом.

Еще один убедительный вывод в предварительно спланированном анализе возрастных групп пациентов заключается в том, что при ограничении анализа лицами в возрасте до 75 лет в исследовании DECS дексаметазон снижал риск первичной комбинированной конечной точки, ОР 0,74 (95% ДИ: 0,58–0,95). ), Р=0,017; а также дыхательная недостаточность ОР 0,62 (95% ДИ: 0,42-0,91), р=0,014; и, возможно, ОР смертности 0,53 (95% ДИ: 0,26-1,10), Р=0,08,6 Этот возрастной эффект подтверждается демонстрацией повышенных концентраций С-реактивного белка у более молодых пациентов, включенных в исследование DECS.

Таким образом, вполне вероятно, что профилактические стероиды могут подавлять нерегулируемое воспаление и, таким образом, улучшать результаты кардиохирургии, но только при использовании у менее пожилых людей (т.

Оглядываясь назад, первичные конечные точки исследований DECS и SIRS могут быть поставлены под сомнение, поскольку в них использовались композиты, сильно взвешенные по тромботическим событиям (ИМ, инсульт) и неспецифичные по воспалению (дыхательная недостаточность, повреждение почек, сепсис, длительное пребывание в отделении интенсивной терапии и госпитализации). , смертность). Таким образом, мы планируем переоценить дексаметазон в кардиохирургии, используя ориентированную на пациента, клинически важную конечную точку, ориентированную на ускоренное выздоровление и более раннюю выписку из больницы: «дни жизни и дома до 30 дней после операции».