Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Валидация технологий молекулярной диагностики для пациентов с раком легкого. (NIRVANA)

18 октября 2019 г. обновлено: Pfizer

НЕИНТЕРВЕНЦИОННОЕ МНОГОЦЕНТРОВОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ ДЛЯ ВАЛИДАЦИИ МОЛЕКУЛЯРНО-ДИАГНОСТИЧЕСКИХ ТЕХНОЛОГИЙ У СУБЪЕКТОВ С НЕМЕЛКОКЛЕТОЧНЫМ РАКОМ ЛЕГКИХ (НМРЛ) ПРОТОКОЛ № X9001083

Это неинтервенционный мультицентр с исследовательскими центрами в Чили и Бразилии, где проводится диагностическое исследование для проверки новых диагностических технологий, таких как секвенирование нового поколения (NGS), как тканей, так и крови по сравнению с текущим золотым стандартом. В рамках неинтервенционного исследования пациенты будут получать лечение, назначенное их врачом, независимо от их участия в этом исследовании.

Многие раковые клетки выглядят одинаково под микроскопом. Но по мере изучения этих клеток на молекулярном уровне выявляются некоторые генетические изменения или дефекты, более характерные для некоторых видов рака. В некоторых случаях именно эти дефекты заставляют клетки расти и размножаться ненормально.

Биомаркеры — это молекулярные отпечатки этих генетических дефектов. Проверяя образец вашей опухоли на биомаркеры, врачи могут узнать, есть ли у вашего рака один из этих дефектов, и это может указывать на выбор конкретного лечения.

Одним из генетических биомаркеров, которые, как считается, вызывают рост некоторых видов рака, является слитый ген ALK. Примерно от 3% до 5% людей с НМРЛ могут дать положительный результат на ALK. ROS1 — это рецептор, обнаруживаемый у 1–2% людей с этим типом рака.

Настоящее исследование предназначено для усовершенствования методологий молекулярного тестирования для выявления пациентов с НМРЛ с ALK+ и ROS1+.

Положительная корреляция с этими новыми технологиями будет означать эффективный и более точный диагностический тест, который может повлиять на большее число больных раком во всем мире.

Обзор исследования

Статус

Статус

Указывает текущий статус найма или статус расширенного доступа.
Завершенный

Условия

Условия

Изучаемое заболевание, расстройство, синдром, болезнь или травма. На ClinicalTrials.gov условия могут также включать другие вопросы, связанные со здоровьем, такие как продолжительность жизни, качество жизни и риски для здоровья.

Подробное описание

B. Рак легкого Немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ) является распространенной причиной смертности от рака во всем мире. В 2007 г. во всем мире было диагностировано 1,5 миллиона новых случаев рака легких, в том числе около 733 100 случаев в Южноамериканском регионе6.

Приблизительно 85% рака легкого гистологически определяется как немелкоклеточный, а остальные 14% - как мелкоклеточный. Большинство пациентов с НМРЛ имеют неоперабельное местно-распространенное (стадия IIIB) или метастатическое (стадия IV) заболевание, для которого еще не существует радикального лечения. У впервые диагностированных пациентов с хорошим общим состоянием двойная комбинированная химиотерапия на основе платины связана со средней общей выживаемостью (ОВ) от 7,4 до 9,9 месяцев. 7, 8, 9, 10, 11, 12 Таким образом, для лечения этого серьезного опасного для жизни заболевания по-прежнему крайне необходимы новые агенты с новыми механизмами действия. 15,16

Быстрая и эффективная идентификация ключевых генов-драйверов при немелкоклеточном раке легкого (НМРЛ) становится все более важной.17 Усилия по клиническому скринингу показали, что наиболее распространенные мутации в образцах рака легких связаны с EGFR и KRAS, а также с 10 другими генами, которые показывают распространенность мутации в 5% или менее опухолей. Ген ALK подвергается реаранжировке примерно у 3-5% пациентов с НМРЛ и находится в центре внимания интенсивных фундаментальных и клинических исследований, предполагающих, что частота реаранжировки гена одинакова у азиатских и западных пациентов.

ROS1 представляет собой рецепторную тирозинкиназу семейства рецепторов инсулина. Хромосомные перестройки с участием гена ROS1 были первоначально описаны при глиобластомах, где ROS1 (хромосома 6q22) слита с геном FIG (хромосома 6q22, непосредственно примыкающая к ROS1) 16, и было показано, что они трансформируются у трансгенных мышей.17 Совсем недавно слияния ROS1 были идентифицированы как потенциальные драйверные мутации в клеточной линии НМРЛ (HCC78; SLC34A2-ROS1) и образце пациента с НМРЛ (CD74-ROS1). 18 Эти слияния приводили к конститутивной киназной активности и были связаны с чувствительностью in vitro и in vivo к кризотинибу. По состоянию на декабрь 2013 г. было обнаружено 16 различных вариантов16. 17, 18

Настоящее исследование предназначено для усовершенствования методологий молекулярного тестирования для выявления пациентов с НМРЛ с ALK+ и ROS1+. Усовершенствованные методологии скрининга секвенирования следующего поколения будут использоваться для выявления пациентов с НМРЛ, опухоли которых содержат инверсию или транслокацию гена ROS1 или транслокацию ALK.

Параллельный тест на ALK+ с помощью теста Abbott ALK FISH или теста Ventana ALK IHC необходим для подтверждения теста NGS во всех образцах. Параллельный тест на ROS1+ либо тестом Kreatech FISH, либо тестом D4D6 ROS1 IHC может потребоваться для подтверждения теста NGS во всех образцах.

Тип исследования

Тип исследования

Описывает характер клинического исследования. Типы исследований включают интервенционные исследования (также называемые клиническими испытаниями), наблюдательные исследования (включая регистры пациентов) и расширенный доступ.
Наблюдательный

Регистрация (Действительный)

Регистрация

Количество участников клинического исследования. «Предполагаемый» набор — это целевое количество участников, необходимое исследователям для исследования.
4240

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Бразилия
      • Barretos, Бразилия
        • Fundaçao Pio XII, Hospital do Cancer de Barretos
      • Curtiba-PR, Бразилия
        • Liga Paranaense de Combate ao Cancer Hospital Erasto Gaetner
      • Porto Alegre, Бразилия
        • Hospital Sao Lucas da PUCRS
      • Porto Alegre, Бразилия
        • Irmandade da Santa Casa de Misericordia de Porto Alegre (ISCMPA) - Hospital Santa Rita
      • Recife, Бразилия
        • Instituto De Medicina Integral Prof. Fernando Figueira - IMIP
      • Rio de Janeiro, Бразилия, 22793-080
        • Instituto COI de Pesquisa Educação e Gestão
      • Salvador, Бразилия
        • Nucleo de Oncologia da Bahia
      • Salvador, Бразилия
        • Hospital Santa Izabel
      • Salvador, Бразилия, 41820-011
        • Hospital Da Bahia
      • Sao Paulo, Бразилия, 18035-300
        • Instituto de Oncologia de Sorocaba - ONCO Clinicas Especializadas SC Ltda
      • Sao Paulo, Бразилия
        • Fundação Faculdade Regional de Medicina de São José do Rio Preto
      • São Paulo, Бразилия
        • A.C. Camargo Cancer Center
      • São Paulo/SP, Бразилия, 05651-901
        • Hospital israelita Albert Einstein
    • Caera
      • Fortaleza, Caera, Бразилия, 60336-550
        • Centro Regional Integrado de Oncologia
    • Goias
      • Aparecida De Goiana, Goias, Бразилия, 74915-520
        • Instituto Goiano de Oncologia e Hematologia
    • MG
      • Belo Horizonte, MG, Бразилия, 30380-472
        • Hospital Luxemburgo
      • Belo Horizonte /MG, MG, Бразилия, 30110-934
        • Hospital Felicio Rocho
    • Parana
      • Londrina, Parana, Бразилия
        • Instituto de Câncer de Londrina
    • VILA Clementino
      • Sao Paulo, VILA Clementino, Бразилия, 04024-002
        • Centro de Pesquisa da Universidade Federal de Sao Paulo - UNIFESP
  • Перу
      • Arequipa, Перу
        • Hospital Carlos Alberto Seguin Escobedo
      • El Agustino, Перу
        • Hospital Nacional Hipolito Unanue
      • Lima, Перу, 11
        • Clinica San Felipe
      • Lima, Перу, 41
        • Oncosalud
      • Lima, Перу, 18
        • Hospital Central de la Fuerza Aerea Peruana
      • Lima, Перу, 34
        • Instituto Nacional de Enfermedales Neoplasicas (INEN)
      • Lima, Перу, 41
        • Unidad de Investigacion de la Clinica Internacional - Sede San Borja
      • Lima, Перу
        • Clínica Quirurgica Santa Maria
      • Trujillo, Перу, 13001
        • Centro de Investigacion Clinica Trujillo E.I.R.L.
  • Чили
      • Arica, Чили
        • Hospital Base de Arica
      • Concepcion, Чили
        • Hosp Regional de Concepcion
      • Coquimbo, Чили
        • Universidad Católica del Norte
      • Santiago, Чили
        • Instituto Nacional del Torax
    • RM
      • Santiago, RM, Чили, 8420383
        • Centro Internacional de Estudios Clínicos
    • Ranco
      • Temuco, Ranco, Чили, 4810469
        • Instituto Clinico Oncologico del Sur (ICOS)
    • Region DE LOS Lagos
      • Puerto Montt, Region DE LOS Lagos, Чили, 5506667
        • Hospital Base de Puerto Montt
      • Valdivia, Region DE LOS Lagos, Чили, 5090145
        • Hospital Base de Valdivia
    • Santiago, RM
      • Independencia, Santiago, RM, Чили, 8380456
        • Hospital Clinico Universidad de Chile, Seccion de Oncologia

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Критерии приемлемости

Ключевые требования, которым должны соответствовать люди, желающие участвовать в клиническом исследовании, или характеристики, которыми они должны обладать. Критерии приемлемости состоят как из критериев включения (которые необходимы человеку для участия в исследовании), так и из критериев исключения (которые препятствуют участию человека). Типы критериев приемлемости включают в себя участие в исследовании здоровых добровольцев, требования к возрасту или возрастной группе или ограничение по полу.

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Метод выборки

Невероятностная выборка

Исследуемая популяция

Больные раком легких.

Описание

Критерии включения:

  • Женщина или мужчина, от 18 лет и старше.
  • Пациенты с гистологически или цитологически подтвержденным диагнозом НМРЛ, патологоанатомически идентифицированным как аденокарцинома.
  • Пациент, ранее не лечившийся от рака легких
  • Подписанный и датированный документ об информированном согласии, указывающий, что пациент (или законный представитель) был проинформирован обо всех соответствующих аспектах исследования до включения.
  • Пациенты должны дать согласие на использование в исследованиях их архивных или опухолевых тканей FFPE и, при наличии, 2 пробирок с кровью.

Критерий исключения:

  • Предшествующее химиотерапевтическое лечение.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Первичные показатели результатов

В протоколе клинического исследования - планируемая мера исхода, которая является наиболее важной для оценки эффекта вмешательства/лечения. В большинстве клинических исследований используется один первичный критерий исхода, но в некоторых — более одного.
Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с преобладанием биомаркера киназы анапластической лимфомы (ALK)
Временное ограничение: 40 месяцев
Статус ALK измеряли с помощью фокусного анализа NGS-Oncomine (OFA) и иммуногистохимии (IHC) Ventana. Ventana-ALK и NGS-OFA были процедурами анализа, выполненными для ALK. Соответствующий анализ образца имел 2 возможных результата теста, включая положительный ALK и отрицательный ALK. Истинные положительные результаты (tp) определялись как положительные результаты NGS-OFA и Ventana, тогда как ложноотрицательные результаты (fn) определялись как отрицательные результаты NGS-OFA и положительные результаты IHC-Ventana. Ложноположительные результаты (fp) определялись как положительные результаты NGS-OFA и отрицательные результаты IHC-Ventana. Истинные отрицательные результаты (tn) определялись как отрицательные результаты NGS-OFA и IHC Ventana.
40 месяцев
Процент соответствия (соглашения) между Ventana и NGS ALK Результат
Временное ограничение: 40 месяцев
В этом показателе результата измерялись индекс соответствия с точностью, чувствительностью, специфичностью, положительной прогностической ценностью и отрицательной прогностической ценностью. Точность (Acc): [tp+tn]/[tp+fp+fn+tn] *100; Чувствительность (Ss): tp/[tp+fn] *100; Специфичность (Sp): tn/[fp+tn] *100; Положительная прогностическая ценность (PPV): tp/[tp+fp] *100; Отрицательная прогностическая ценность (NPV): tn/[fn+tn] *100.
40 месяцев

Вторичные показатели результатов

Вторичные показатели результатов

В протоколе клинического исследования - запланированная мера результата, которая не так важна, как первичная мера результата для оценки эффекта вмешательства, но все же представляет интерес. В большинстве клинических исследований используется более одного вторичного критерия исхода.
Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с преобладанием биомаркера киназы анапластической лимфомы (ALK) по типу участников
Временное ограничение: 40 месяцев
Участники были разделены на категории на основе перспективных и ретроспективных. Потенциальными участниками были те участники, образцы которых были взяты после получения информированного согласия. Ретроспективными участниками были те участники, образцы которых были взяты до даты подписания информированного согласия.
40 месяцев
Количество участников с перестройкой ассоциации киназы анапластической лимфомы (ALK) в результате курения (употребления табака) в анамнезе
Временное ограничение: 40 месяцев
Категории курильщиков (употребление табака) были следующими: Никогда не куривший: не подвергался курению, Текущий курильщик: В настоящее время употребляет табак в виде сигарет, сигар или аналогичным способом (за исключением тех, кто жует табак), Бывший курильщик: Участник курил одно время, но затем позже покидать. Статус курения неизвестен: участник, чей статус курения неизвестен.
40 месяцев
Количество участников с перестройкой ассоциации киназы анапластической лимфомы (ALK) по стадиям и классификации биопсии
Временное ограничение: 40 месяцев
Стадия была определена во время первоначального диагноза НМРЛ, и участники были распределены в соответствии с рекомендациями, установленными версией 7.2015 NCCN. Стадия участника была разделена на следующие категории: стадия 0, стадия IA, стадия IB, стадия IIA, стадия IIB, стадия IIIA, стадия IIIB и стадия IV. Класс биопсии НМРЛ был классифицирован как аденокарцинома, нейроэндокринные опухоли, другой известный тип НМРЛ и плоскоклеточный рак.
40 месяцев
Количество участников с перестройкой ассоциации киназы анапластической лимфомы (ALK) по местоположению
Временное ограничение: 40 месяцев
По локализации были классифицированы как легкие, плевра, узел средостения и другие.
40 месяцев
Количество участников с перестройкой ассоциации киназы анапластической лимфомы (ALK) по полу и возрасту
Временное ограничение: 40 месяцев
В этом показателе результатов участники были разделены на категории в соответствии с их полом (женщины/мужчины) и различными возрастными диапазонами (18-30/31-40/41-60/60 и старше).
40 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Спонсор

Организация или лицо, которое инициирует исследование и имеет полномочия и контроль над исследованием.
Pfizer

Следователи

Следователи

Исследователь, участвующий в клиническом исследовании. Связанные термины включают главного исследователя исследовательского центра, вспомогательного исследователя исследовательского центра, председателя исследования, руководителя исследования и главного исследователя исследования.
  • Учебный стул: Ricardo Armisen, MD, PhD, CEMP Pfizer Chile

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

Начало исследования

Фактическая дата, когда первый участник был включен в клиническое исследование. «Предполагаемая» дата начала исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой начала исследования.
6 июля 2015 г.

Первичное завершение (Действительный)

Первичное завершение

Дата, когда последний участник клинического исследования был осмотрен или получил вмешательство для сбора окончательных данных для измерения основного результата. На эту дату не влияет, закончилось ли клиническое исследование в соответствии с протоколом или было прекращено. Для клинических исследований с более чем одним показателем первичного исхода с разными датами завершения этот термин относится к дате завершения сбора данных для всех показателей первичного исхода. «Предполагаемая» дата завершения первичного исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой завершения первичного исследования.
30 октября 2018 г.

Завершение исследования (Действительный)

Завершение исследования

Дата, когда последний участник клинического исследования был обследован или получил вмешательство/лечение для сбора окончательных данных по первичным показателям исхода, вторичным показателям исхода и нежелательным явлениям (т. е. последний визит последнего участника). «Предполагаемая» дата завершения исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой завершения исследования.
30 октября 2018 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

Первый отправленный

Дата, когда спонсор исследования или исследователь впервые отправил отчет об исследовании на веб-сайт ClinicalTrials.gov. Обычно существует задержка в несколько дней между датой первой отправки и доступностью записи на ClinicalTrials.gov (дата первой публикации).
5 июля 2017 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

Дата, когда спонсор исследования или исследователь впервые представляет отчет об исследовании, который соответствует критериям проверки контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Спонсору или исследователю может потребоваться пересмотреть и отправить отчет об исследовании один или несколько раз, прежде чем будут выполнены критерии проверки контроля качества NLM. Спонсор или исследователь несет ответственность за обеспечение того, чтобы запись исследования соответствовала критериям обзора NLM QC.
14 июля 2017 г.

Первый опубликованный (Действительный)

Первый опубликованный

Дата, когда запись исследования была впервые доступна на сайте ClinicalTrials.gov после завершения обзора контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Обычно существует задержка в несколько дней между датой подачи спонсором исследования или исследователем записи об исследовании и датой первой публикации.
18 июля 2017 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

Последнее опубликованное обновление

Самая последняя дата, когда изменения в протоколе исследования были доступны на сайте ClinicalTrials.gov. Может быть задержка между отправкой изменений на сайт ClinicalTrials.gov спонсором или исследователем исследования (дата отправки последнего обновления) и датой публикации последнего обновления.
8 ноября 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

Самая последняя дата, когда спонсор исследования или исследователь внес изменения в отчет об исследовании, которые соответствуют критериям проверки контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Спонсор или исследователь несет ответственность за обеспечение того, чтобы запись исследования соответствовала критериям обзора NLM QC.
18 октября 2019 г.

Последняя проверка

Последняя проверка

Самая последняя дата, когда спонсор исследования или исследователь подтвердил информацию о клиническом исследовании на сайте ClinicalTrials.gov как точную и актуальную. Если исследование с набором статуса набора; еще не вербовка; или активен, набор не был подтвержден в течение последних 2 лет, статус набора в исследование показан как неизвестный.
1 октября 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

Другие идентификационные номера исследования

Идентификаторы или идентификационные номера, отличные от номера NCT, которые присваиваются клиническому исследованию спонсором исследования, спонсорами или другими лицами. Эти номера могут включать уникальные идентификаторы из других реестров испытаний и номера грантов Национального института здравоохранения.
  • X9001083
  • NIRVANA (Alias Study Number)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Описание плана IPD

Pfizer предоставит доступ к личным обезличенным данным участников и связанным с ними документам исследования (например, протокол, план статистического анализа (SAP), отчет о клиническом исследовании (CSR)) по запросу квалифицированных исследователей и при соблюдении определенных критериев, условий и исключений. Дополнительную информацию о критериях обмена данными Pfizer и процессе запроса доступа можно найти по адресу: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Настройки файлов cookie

Мы используем файлы cookie, чтобы обеспечить максимальное удобство использования нашего веб-сайта. Для получения дополнительных сведений внимательно прочитайте нашу Политику конфиденциальности и файлов cookie. ...>>>Вы можете изменить свои предпочтения или отозвать свое согласие в любое время, удалив файлы cookie со своего веб-сайта или компьютера, как описано в политике. Примите его и выберите свои предпочтения, отметив соответствующие поля в разделе «Управление настройками» ниже. Пожалуйста, внимательно прочтите наши Условия использования, прежде чем продолжить использование любой части этого веб-сайта.
«Управление настройками