Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Делеционный полиморфизм DHFR 19 п.н. и использование фолиевой кислоты

23 октября 2017 г. обновлено: Tufts University

Генетическая вариация гена протеиндигидрофолатредуктазы (DHFR), которая необходима для утилизации фолиевой кислоты (синтетическая форма фолиевой кислоты витамина B, содержащаяся в пищевых добавках и обогащенных пищевых продуктах), увеличивает риск рака молочной железы у тех, кто принимает поливитамины, и, когда присутствующий у матерей, принимавших добавки фолиевой кислоты во время беременности, повышает риск развития рака глаз у их детей. Цель предлагаемого исследования — понять, как общая генетическая вариация в гене DHFR влияет на функцию этого белка и способность организма использовать фолиевую кислоту.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Охарактеризовать полиморфизм rs70991108 гена DHFR

Подробное описание

Делеционный полиморфизм 19 п.н. интрона 1 дигидрофолатредуктазы (DHFR 19bpdel) увеличивает риск развития рака молочной железы и ретинобластомы у потомства у лиц, принимающих фолиевую кислоту. Фолиевая кислота представляет собой синтетическую форму фолиевой кислоты, присутствующую в обогащенных пищевых продуктах и добавках, которая должна быть преобразована в тетрагидрофолат с помощью DHFR, чтобы войти в метаболизм. Лица, гомозиготные по DHFR 19bpdel, имеют более высокую распространенность неметаболизированной фолиевой кислоты в плазме и более низкое включение фолиевой кислоты в ткани. Как DHFR19bpdel (17% гомозиготности в США) влияет на активность DHFR и метаболизм фолиевой кислоты, увеличивая риск рака, неясно. Исследования по этой теме актуальны в свете обязательного обогащения фолиевой кислотой в США и других странах. Цель этого проекта состоит в том, чтобы охарактеризовать влияние DHFR 19bpdel на активность DHFR и реакции фолатного пути, а также определить, можно ли уменьшить эффект DHFR 19bpdel с помощью фолиновой кислоты, которая является источником фолиевой кислоты, которую не нужно преобразовывать с помощью DHFR. Конкретные цели этого проекта: 1] Определить экспрессию мРНК и белка DHFR, сплайсинг интрона 1 и ферментативную активность в лейкоцитах из 3 генотипов DHFR. 2] Определите влияние DHFR 19bpdel и концентрации фолиевой или фолиновой кислоты на рост клеток и реакции фолатного пути в лейкоцитах у гомозигот по DHFR 19bpdel и у тех, у кого отсутствует полиморфизм. Результаты этого исследования помогут определить меры по снижению этого изменяемого риска развития рака, связанного с DHFR 19bpdel.

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Действительный)

117

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 21 год до 45 лет (Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Женский

Метод выборки

Вероятностная выборка

Исследуемая популяция

Здоровые женщины в пременопаузе в возрасте от 21 до 45 лет из района Метро Бостон.

Описание

Критерии включения:

Взрослые женщины в пременопаузе в возрасте от 21 до 45 лет в целом с хорошим здоровьем, не беременные, с минимальным весом 110 фунтов.

Критерий исключения:

Курение, неизлечимое заболевание, любое известное хроническое заболевание, ревматоидный артрит, заболевания сердца, почек, печени или желудочно-кишечного тракта, требующие лечения, прием антифолиевых препаратов, прием метформина.
Более 2 напитков в день.
Беременные женщины имеют другой метаболизм по сравнению с другими взрослыми, поэтому они не будут включены в исследование.
Субъекты, не говорящие по-английски, будут исключены, поскольку исследование включает компьютерную анкету по истории диеты на английском языке. В бюджет этого проекта не включены расходы на переводчика.

Учебный план

В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Наблюдательные модели: Экологический или общественный
Временные перспективы: Поперечный разрез

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата	Мера Описание	Временное ограничение
МРНК DHFR и содержание белка Временное ограничение: 1 год	Содержание мРНК и белка DHFR определено для генотипов с делецией 19 п.н.	1 год

Вторичные показатели результатов

Мера результата	Мера Описание	Временное ограничение
Реакции фолатного пути Временное ограничение: 1 год	Влияние делеции 19 п.н. DHFR на реакции фолатного пути, определенные в условиях клеточной культуры	1 год

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Tufts University

Следователи

Главный следователь: Ligi Paul, Ph.D., Tufts University

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 февраля 2013 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 марта 2015 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 марта 2015 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

20 октября 2017 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

23 октября 2017 г.

Первый опубликованный (Действительный)

24 октября 2017 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)