Оценка монотерапии ABEMACICLIB у пациентов с местнораспространенным/метастатическим раком головы и шеи после неэффективности терапии препаратами платины и цетуксимаба или анти-EGFR и наличием гомозиготной делеции CDKN2A и/или амплификации CCND1 и/или CDK6 (ABORL)

Критерии включения:

• I1. Пациенты мужского или женского пола в возрасте ≥ 18 лет на момент подписания информированного согласия
• я2. Гистологически доказанный метастатический или местно-распространенный HNSCC (ротоглотка, полость рта, гортаноглотка и гортань). Больные раком носоглотки (т. рак полости) не подходят
• I3. Наличие репрезентативной фиксированной формалином залитой парафином (FFPE) первичной и/или метастатической опухолевой ткани с соответствующим отчетом о патологии для молекулярного предварительного скрининга: либо архивный опухолевой блок, либо специальная свежесобранная биопсия опухоли.
• I4. Задокументированная гомозиготная делеция CDKN2A и/или амплификация CCND1 и/или амплификация CDK6 и/или CDK4 и отсутствие делеции/потерь более чем одной копии RB1 по данным о числе копий до C1D1.

Примечание. Этот предварительный молекулярный скрининг будет централизован на платформе CGH Центра Леона Берара (CLB).

Примечание. Этот предварительный молекулярный скрининг будет централизован на платформе CGH Центра Леона Берара (CLB).

Примечание. Этот предварительный молекулярный скрининг может быть выполнен для пациента без документально подтвержденного прогрессирования заболевания (БП), но лечение исследуемым препаратом не может быть начато до тех пор, пока не будет подтвержден рентгенологически ПД.

• I5. Статус ВПЧ-негативной опухоли должен быть задокументирован до C1D1. Примечание. Этот анализ будет централизован и выполнен трансляционной платформой биопатологии CLB во время молекулярного предварительного скрининга IHC на p16.
• I6. Задокументированное рентгенологическое прогрессирование или рецидив по крайней мере после химиотерапии на основе платина и цетуксимаба или анти-EGFR (комбинированное или последовательное лечение) и другого стандартного лечения, доступного на момент C1D1.
• I7. По крайней мере одно измеримое поражение с помощью компьютерной томографии в соответствии с RECIST 1.1.
• I8. По крайней мере, одно опухолевое поражение, поддающееся биопсии, до C1D1, то есть, по крайней мере, одно поражение диаметром не менее 10 мм, видимое с помощью медицинской визуализации и доступное для чрескожного взятия образцов.
• I9. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG): 0 или 1.
• I10. Ожидаемая продолжительность жизни > 12 недель.
• I11. Пациенты должны иметь возможность проглатывать капсулы.

• I12. Адекватная функция органов и костного мозга, определяемая следующими тестами (должны быть проверены с использованием медицинских записей, а затем проведены в течение 7 дней до C1D1):

  • Костный мозг :

    • Абсолютное количество нейтрофилов >= 1,0 x 109/л
    • Количество тромбоцитов > 100 x 109/л
    • Уровень гемоглобина >= 9 г/дл Примечание. Пациенты могут получать переливание эритроцитов для достижения этого уровня гемоглобина по усмотрению исследователя. Начальное лечение не должно начинаться ранее, чем на следующий день после трансфузии эритроцитов.

  • Почечная функция

    • Расчетный клиренс креатинина по MDRD или CDK-EPI > 50 мл/мин/1,73 м2

  • Функция печени

    • Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 3 х ВГН (или < 5,0 х ВГН, если присутствуют метастазы в печени)
    • Общий билирубин сыворотки ≤ 1,5 x ULN (за исключением пациентов с болезнью Жильбера, для которых допустим общий билирубин сыворотки ≤ 3 мг/дл).
• I13. Женщины детородного возраста (входящие в исследование после подтвержденного менструального цикла и имеющие отрицательный результат теста на беременность в течение 7 дней до C1D1) должны дать согласие на использование двух методов приемлемых с медицинской точки зрения форм контрацепции с момента получения отрицательного результата теста на беременность до 3 месяцев после последний прием исследуемого препарата.
• I14. Фертильные мужчины должны использовать высокоэффективные средства контрацепции в течение периода дозирования и в течение 3 месяцев после последней дозы исследуемого препарата.
• I15. Пациент должен быть в состоянии и готов соблюдать учебные визиты и процедуры в соответствии с протоколом.
• И16. Пациент должен понять, подписать и поставить дату письменной формы добровольного информированного согласия во время скринингового визита до выполнения любых процедур, предусмотренных протоколом.
• И17. Пациенты должны быть застрахованы медицинской страховкой.

Критерий исключения:

• НИ1. Раковое заболевание считается излечимым хирургическим вмешательством или лучевой терапией.
• НИ2. Пациент с сопутствующим злокачественным новообразованием или злокачественным новообразованием в течение 3 лет после включения в исследование (за исключением адекватно пролеченного базальноклеточного или плоскоклеточного рака или немеланоматозного рака кожи).
• НИ3. Пациенты с нарушением функции желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) или заболеваниями ЖКТ, которые могут значительно изменить всасывание абемациклиба (например, язвенные заболевания, неконтролируемая тошнота, рвота, диарея, синдром мальабсорбции или резекция тонкой кишки).
• НИ4. У пациентки имеется другое сопутствующее тяжелое и/или неконтролируемое заболевание, которое, по мнению исследователя, противопоказывает ей участие в клиническом исследовании (например, обширная хирургическая резекция желудка или тонкой кишки в анамнезе, ранее существовавшая болезнь Крона или язвенный колит).
• NI5. Сохраняющаяся значительная токсичность, связанная с предыдущим лечением, т. е. НЯ ≥ степени 2 в соответствии с CTCAE V5.0, за исключением алопеции (любой степени), периферической невропатии 2 степени и биологических показателей, как определено в критериях включения.
• НИ6. Повышенная чувствительность к активному веществу или вспомогательному веществу исследуемого препарата.
• НИ7. Получали предшествующее лечение любым ингибитором CDK4/6 (или участвовали в клинических испытаниях любого ингибитора CDK4/6, для которых назначение лечения все еще остается слепым).

• НИ8. Пациент получил лечение препаратом, который не получил одобрения регулирующих органов ни по какому показанию в пределах:

  • 14 дней C1D1 для не миелосупрессивного агента или
  • 21 день C1D1 для миелосупрессивного агента.
• НИ9. Пациент перенес серьезную операцию и/или лучевую терапию в течение 14 дней до C1D1.
• НИ10. Пациент получил в течение 28 дней до вакцины против желтой лихорадки C1D1.
• НИ11. У пациента в течение последних 12 месяцев до C1D1 в анамнезе было любое из следующих состояний: обмороки сердечно-сосудистой этиологии, желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков или внезапная остановка сердца.

• НИ12. Потребности пациента в следующих сопутствующих лекарствах/вмешательствах, не разрешенных в период исследуемого лечения:

  • Любая исследуемая противораковая терапия, кроме исследуемого препарата.
  • Любая сопутствующая химиотерапия, лучевая терапия (кроме паллиативной лучевой терапии после обсуждения со Спонсором), иммунотерапия, биологическая или гормональная терапия для лечения рака. Допустимо одновременное использование гормонов при состояниях, не связанных с раком (например, инсулина при диабете и заместительной гормональной терапии).
  • Обширное оперативное вмешательство.
  • Сильные и умеренные индукторы и ингибиторы CYP3A (например, грейпфрут или грейпфрутовый сок, фенитоин и карбамазепин).
  • Фермент-индуцирующие противоэпилептические препараты (EIAED).
• НИ13. Пациент получил аутологичную или аллогенную трансплантацию стволовых клеток.
• НИ14. У пациента имеется активная системная грибковая и/или известная вирусная инфекция (например, антитела к вирусу иммунодефицита человека, поверхностный антиген гепатита В или антитела к гепатиту С).
• НИ15. Беременные или кормящие женщины.
• НИ16. Известны активные метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) и/или карциноматозный менингит. Пациенты с ранее леченными метастазами в головной мозг могут участвовать при условии, что они стабильны (без признаков прогрессирования по данным визуализации в течение как минимум четырех недель до C1D1 и любые неврологические симптомы вернулись к исходному уровню), не имеют признаков новых или увеличивающихся метастазов в головной мозг и не используют стероиды не менее чем за 28 дней до C1D1. Это исключение не включает карциноматозный менингит, который исключается независимо от клинической стабильности.