Оценка реакции на ингаляционный простациклин с помощью гиперполяризованной Xe МРТ

Это исследование направлено на определение того, может ли МРТ с гиперполяризованным ксеноном 129 обнаруживать улучшения газообмена в легких у пациентов с ЛГ 1 и 3 группы, получавших iTRE. Мы свяжем это с изменениями концентрации трепростинила в сыворотке крови и уровнями периферической вазодилатации. Эта работа направлена ​​на применение и тестирование новой неинвазивной методологии магнитно-резонансной томографии (МРТ) с гиперполяризованным (HP) 129Xenon (Xe) для диагностики легочных сосудистых заболеваний. Гиперполяризованная МРТ 129Xe активно разрабатывается и используется в клинических исследованиях в Университете Дьюка более 7 лет. В случае успеха МРТ с 129Xe может преодолеть текущие ограничения диагностики PVD, предоставляя при этом ряд потенциальных преимуществ. Во-первых, визуализация аномалий в легких позволяет диагностировать ЗОСТ в условиях сопутствующего заболевания сердца или легких. С помощью МРТ HP 129Xe можно напрямую визуализировать нарушения газообмена, вторичные по отношению к PVD. Во-вторых, неинвазивная диагностика ЗОСТ может устранить необходимость в инвазивной ПСК. В то время как RHC является относительно безопасной процедурой, существует ряд ограничений для интерпретации RHC, включая произвольные отсечки для mPAP, PCWP и PVR. В-третьих, аномалии на МРТ HP 129Xe можно использовать для неинвазивного мониторинга реакции на терапию. Если нам удастся продемонстрировать применимость HP 129Xe MRI, эта технология обещает значительно улучшить диагностику и лечение PVD.

В этом исследовании примут участие десять пациентов с легочной гипертензией (ЛГ). Десять пациентов будут относиться к группе 1 классификации PH Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) или непропорциональной группе 3 с заболеванием легких. Эти пациенты получали ингаляции трепростинила (iTRE) в качестве стандарта лечения их ЛГ. Ингаляционный трепростинил (iTRE) — это лекарство, одобренное FDA под торговой маркой Tyvaso. Основным фармакологическим действием трепростинила является прямая вазодилатация легочных и системных артериальных сосудов и ингибирование агрегации тромбоцитов. Лекарство доставляется неинвазивно, непосредственно в легкие с помощью утвержденной системы доставки ультразвукового небулайзера. Пациенты будут принимать ингаляционное лечение четыре раза в день, примерно каждые четыре часа.

iTRE будет использоваться для характеристики их МРТ-изображений 129Xe, периферической вазодилатации и концентрации трепростинила в сыворотке до и после лечения iTRE. Поскольку период полувыведения iTRE из плазмы составляет ~ 45 минут, а время достижения пиковой концентрации — 15 минут, визуализация, проводимая непосредственно до, через 15 минут после и через 2–4 часа после лечения препаратом, потенциально позволит визуализировать изменения в диффузии газа. и периферическая вазодилатация, связанная с iTRE. Это похоже на изменения, наблюдаемые в изменениях вентиляции при астме после лечения бронхолитиками. Мониторинг в более поздний момент времени также позволил бы нам проверить, сохраняется ли вазодилатация в сосудистой сети легких по сравнению с периферическим кровообращением. Это исследование направлено на использование нескольких форм контраста 129Xe МРТ, а также новых традиционных методов протонной МРТ для визуализации структуры и перфузии легких. В частности, МРТ-сканирование 129Xe позволит получать трехмерные изображения вентиляции и газообмена, а спектроскопические показатели будут оцениваться для проверки динамики газообмена с высоким временным разрешением. Обычные МРТ-сканы 1H будут включать в себя сверхкороткое эхо-сканирование (UTE) со свободным дыханием, которое дает изображения, аналогичные изображениям КТ.