РЕПЕРТУАР АЛЛОРЕАКТИВНЫХ Т-КЛЕТОЧНЫХ РЕЦЕПТОРОВ ПРИ ТРАНСПЛАНТАЦИИ ПОЧКИ (ALL-T-COPIES)

В этом исследовании исследователи разработают рабочий процесс для создания уникальных паттернов репертуара донор-реактивных Т-клеток с использованием смешанных реакций лимфоцитов для выбора аллореактивных клонов Т-клеток перед трансплантацией. Инфильтрирующие ткани, а также связанные с кровью Т-клетки будут характеризоваться на основе:

1. Идентификация последовательностей донор-специфических Т-клеточных рецепторов до и после трансплантации путем экспансии in vitro для определения уникальных паттернов
2. Количественное определение и сравнение донор-специфических клонов Т-клеток в биоптатах почек и образцах крови.
3. Анализ разнообразия репертуара TCR, полученного из биопсии почки и образцов крови, и ассоциации разнообразия репертуара с гистоморфологическим фенотипом отторжения, опосредованного Т-клетками.
4. Идентификация подтипов Т-клеток в донор-реактивной популяции. Исследователи специально выдвинули гипотезу о том, что сильно разросшиеся донор-реактивные Т-клеточные клоны как в почечной ткани, так и в образцах крови во время биопсии по показаниям связаны с гистологическим фенотипом острого Т-клеточного отторжения. Исследователи ранее показали, что существует сильная корреляция между сильно размноженными резидентными в тканях клонами Т-клеток и репертуаром, обнаруженным в образцах периферической крови. Для отслеживания и количественного определения донорских реактивных Т-клеток исследователи будут применять действительно количественный подход к профилированию иммунного репертуара, основанный на высокопроизводительном секвенировании. Конечной целью исследователей является разработка диагностического инструмента для оценки аллореактивных клеточных иммунореакций на основе образцов периферической крови.