Программа расширенного доступа к ипилимумабу для пациентов с глиобластомами и глиомами

Критерии включения:

• Глиобластома.
• Глиома головного мозга.
• Субъекты мужского или женского пола в возрасте ≥18 лет.
• Гистопатологические признаки глиобластомы или глиомы.
• Живые пациенты должны предоставить информированное согласие, если этого требуют местные правила.
• Максимальный диаметр опухоли (включая остаточную опухоль и резекционную полость, если субъекту была проведена резекция опухоли, а не только стереотаксическая биопсия) до 7 см или менее.
• Функциональный статус Карновского (Приложение 2) ≥60.
• Наличие залитого парафином или замороженного блока опухолевой ткани площадью не менее 0,5 см2 и 5 неокрашенных предметных стекол из образца ткани глиобластомы или глиомы.
• Не ранее чем через 35 дней после операции.
• Интервал не менее 2 недель для стереотаксической биопсии с начала исследуемого лечения.
• МРТ с контрастным усилением необходимо провести в течение 7 дней после первой дозы исследуемого препарата.
• Адекватная гематологическая, печеночная и почечная функция, определяемая тестом
• Женщины должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке крови или моче в течение 24 часов после начала приема исследуемого препарата.
• Любая женщина, у которой наступило менархе и которая не подвергалась хирургической стерилизации (гистерэктомии или двусторонней овариэктомии) или не находящаяся в постменопаузе. Менопауза клинически определяется как 12-месячная аменорея у женщины старше 45 лет при отсутствии других биологических или физиологических причин. Кроме того, женщины в возрасте до 55 лет должны иметь документально подтвержденный уровень фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в сыворотке крови менее 40 мМЕ/мл, чтобы считаться постменопаузальными.

Женщинам, получающим ипилимумаб, будет рекомендовано соблюдать меры контрацепции в течение 35 недель после последней дозы программы.

• Мужчинам, получающим ипилимумаб и ведущим половую жизнь, будет рекомендовано соблюдать меры контрацепции в течение 39 недель после последней дозы программы.
• Контрацепция не требуется для мужчин с подтвержденной вазэктомией.
• Тестирование на беременность и контрацепция не требуются для женщин с подтвержденной гистерэктомией или перевязкой маточных труб.
• Женщины не должны кормить грудью.
• Желание и способность предоставить письменное информированное согласие до любых процедур, связанных с программой.
• Способность и готовность соблюдать запланированные визиты, планы лечения, лабораторные анализы и другие процедуры, связанные с программой.

Критерий исключения:

• Предыдущее системное лечение антителом против CTLA-4 или любым другим антителом или лекарственным средством, специально нацеленным на костимуляцию Т-клеток или пути иммунных контрольных точек.
• Планируется участие в другом исследовании, предназначенном для терапии глиомы или глиобластомы.
• Первичная опухоль ствола или спинного мозга.
• Диффузный лептоменингеальный глиоматоз.
• Подтвержденная мутация генов IDH1/2.
• Терапия стволовыми или дендритными клетками за 60 дней до программы или через 45 дней после последней инфузии ипилимумаба.
• Системное лечение либо иммуносупрессивными дозами кортикостероидов (> 10 мг эквивалента преднизолона в день), либо другими иммунодепрессантами в течение 21 дня после введения исследуемого препарата.
• Пациенты, получающие стандартное снижение дозы стероидов после краниотомии или стереотаксической биопсии, могут получать более высокие дозы кортикостероидов в течение 21 дня после регистрации, однако они должны принимать преднизолон или его биоэквивалент в дозе < 5 мг в день в течение 7 дней до начала лечения. изучить препарат.
• Пациенты, нуждающиеся в замене надпочечников кортикостероидами, подходят, если стероиды принимают в дозах ≤ 10 мг преднизолона или биоэквивалента в день при отсутствии активного аутоиммунного заболевания.
• Разрешены стероиды в качестве премедикации при реакциях гиперчувствительности (например, премедикация при КТ).
• Активное аутоиммунное заболевание, которое может ухудшиться при приеме иммуностимулирующего средства.
• Предшествующая трансплантация органов, включая аллогенную трансплантацию стволовых клеток.
• Известный анамнез или любые признаки активного неинфекционного пневмонита в течение последних 5 лет.
• Известная тяжелая (NCI-CTCAE v4.03 степень 3 или 4) инфузионная аллергия или острая реакция гиперчувствительности, связанная с любым моноклональным антителом, анафилаксия в анамнезе или неконтролируемая астма (то есть 3 или более признаков частично контролируемой астмы).
• Не переносит МРТ или имеет противопоказания к МРТ.
• Активная инфекция, требующая системной терапии.
• Положительный результат на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или известный синдром приобретенного иммунодефицита.
• Положительный тест на поверхностный антиген вируса гепатита В (HBV sAg) или вирус гепатита С (антитело к ВГС), указывающий на острую или хроническую инфекцию.
• Вакцинация в течение 5 недель после первой дозы исследуемого препарата и во время испытаний запрещена, за исключением введения инактивированных вакцин.

ВНИМАНИЕ: Вакцины против сезонного гриппа для инъекций представляют собой живые аттенуированные вакцины и не допускаются к применению.

• Клинически значимое (т. е. активное) сердечно-сосудистое заболевание: церебральный инсульт/инсульт (< 6 месяцев до включения), инфаркт миокарда (< 6 месяцев до включения), нестабильная стенокардия, застойная сердечная недостаточность (≥ NY Heart Association — CC II) или серьезной сердечной аритмии, требующей медикаментозного лечения.
• Все другие нестабильные, тяжелые или хронические медицинские или психиатрические состояния, включая колит, воспалительное заболевание кишечника, пневмонит, легочный фиброз, недавние (в течение последнего года) или активные суицидальные мысли в поведении или лабораторные отклонения, которые могут увеличить риск, связанный с программой или по мнению исследователя, сделало бы участие пациента невозможным.