Фармакодинамическое исследование для оценки влияния многократного введения SAR247799 на функцию эндотелия у пациентов с сахарным диабетом 2 типа

Критерии включения :

• Пациенты мужского и женского пола со стабильным сахарным диабетом 2 типа (СД2).
• Индекс массы тела от 18 до 35 кг/м^2.
• Пациенты со стабильным СД2, но в остальном здоровые, что подтверждается клиническими и лабораторными исследованиями и подробным анамнезом.
• Диагноз СД2 не менее 6 мес на момент скринингового визита.
• Гликозилированный гемоглобин (HbA1c) <8,5%.
• расчетная скорость клубочковой фильтрации ˃60 мл/мин/1,73 м^2.
• Опосредованная потоком дилатация (FMD) ≤7% при скрининге.
• Лечение СД2 с изменением образа жизни или стабильной пероральной противодиабетической терапией в течение как минимум 3 месяцев до включения.
• Клинически значимых отклонений от нормы при эхографии сердца, по оценке сертифицированного кардиолога, проведенной при скрининге, не выявлено.

Критерий исключения:

• Любой анамнез или наличие клинически значимых или симптоматических желудочно-кишечных, печеночных, метаболических (за исключением стабильного СД2 и контролируемой дислипидемии), гематологических, костно-мышечных, суставных, психиатрических, системных, гинекологических (у женщин) или инфекционных заболеваний, или продолжающегося рака (включая базальноклеточный рак). карцинома кожи) или признаки острого заболевания, которые, по мнению исследователя, могут повлиять на участие пациента в этом исследовании или его результаты.
• Симптоматическая постуральная гипотензия, независимо от снижения АД, или бессимптомная постуральная гипотензия, определяемая как снижение систолического АД ≥30 мм рт.ст. в течение 3 мин при переходе из положения лежа на 10 мин в положение стоя, при скрининге.
• Симптоматическая брадикардия, обмороки, коллапс, обмороки или вазовагальные реакции в анамнезе за последние 6 месяцев.
• Наличие или наличие в анамнезе лекарственной гиперчувствительности и/или аллергии на какие-либо ингредиенты исследуемого продукта и/или неисследуемого продукта, диагностированных и леченных врачом.
• Любой субъект, который не может лечиться силденафилом из-за условий, упомянутых в разделах противопоказаний, предупреждений и мер предосторожности информации о продукте силденафила, особенно субъекты с анатомической деформацией полового члена.
• Потеря зрения из-за неартериальной, нейрооптической, передней ишемии, оцененная при офтальмологическом обследовании при скрининге.
• Если женщина, беременность (определяется как положительный анализ крови и мочи на β-хорионический гонадотропин человека), кормление грудью.
• Как правило, любые лекарства, которые могут влиять на безопасность, фармакокинетику SAR247799 и силденафила или на результаты исследования, не допускаются, в частности:
• Нитраты, все блокаторы кальциевых каналов, ингибиторы фосфодиэстеразы типа 5 (за исключением исследуемого лекарственного средства [IMP]), стимуляторы гуанилатциклазы, используемые или ожидаемые в ходе исследования;
• Бета-блокаторы;
• агонисты глюкагоноподобного пептида-1;
• Инсулины (все виды);
• Антикоагулянты, антитромботические средства, кроме аспирина;
• Любые препараты, снижающие частоту сердечных сокращений;
• антиаритмические средства;
• дигоксин;
• Холинергические агенты, например пилокарпин или ингибиторы холинэстеразы, например неостигмин, гуанидин;
• Недавнее (≤3 месяцев) применение системной иммуносупрессивной или кортикостероидной терапии;
• Любая инактивированная вакцинация (например, против сезонного гриппа) во время исследуемого лечения, любая аттенуированная вакцинация в течение 2 месяцев до включения и любые биологические препараты (антитела или их производные), введенные в течение 4 месяцев до включения;
• Любое потребление цитрусовых (грейпфрут, апельсин и т. д.) или их соков в течение 3 дней до включения в качестве слабого ингибитора метаболизма кишечной стенки CYP3A4.
• Любая тяжелая дислипидемия с уровнем триглицеридов натощак > 450 мг/дл.
• Любой гиперосмолярный гипергликемический эпизод с тяжелыми неврологическими симптомами (например, кома, афазия) за последние 3 месяца до скрининга.
• Изменение веса ≥5 кг за последние 2 месяца до скрининга.
• История или наличие клинически значимого или симптоматического заболевания легких, такого как астма, хроническая обструктивная болезнь легких, легочная эмболия, легочный фиброз, легочная гипертензия, которые, по мнению исследователя, могут повлиять на участие пациента в этом исследовании или его результаты.
• Сердечно-сосудистый анамнез, такой как:
• Наличие в анамнезе или наличие клинически значимого или симптоматического сердечно-сосудистого заболевания, такого как острый коронарный синдром (ОКС), инсульт, транзиторная ишемическая болезнь (ТИА), обструктивная или застойная сердечная недостаточность или структурное заболевание сердца (например, клапанный порок), о котором судят по Исследователь, может повлиять на участие пациента в этом исследовании или его результаты.
• Плановое чрескожное коронарное вмешательство (ЧКВ) или аортокоронарное шунтирование (АКШ) в анамнезе в течение последних 6 месяцев.
• Наличие в анамнезе клинически значимой или симптоматической сердечной аритмии, такой как устойчивая желудочковая аритмия, нефиксированная наджелудочковая аритмия, которая, по мнению исследователя, может повлиять на участие пациента в этом исследовании или на его исход, или которая имела место в течение последних 6 месяцев.
• История клинически значимых или симптоматических нарушений сердечной проводимости (любой тип атриовентрикулярной (AV) блокады, синдром слабости синусового узла, заболевание синусового узла).
• Пациенты с кардиостимулятором или имплантированным кардиовертер-дефибриллятором.
• Известный анамнез аутоиммунных заболеваний.
• Любая тяжелая вирусная, системная, грибковая, бактериальная или протозойная инфекция в течение последних 6 месяцев или хроническая тяжелая инфекция (гепатит, ВИЧ-инфекция, туберкулез).
• Наличие макулярного отека при осмотре глазного дна, проведенном в течение 6 месяцев до первого введения исследуемого препарата.

Приведенная выше информация не предназначена для того, чтобы содержать все соображения, относящиеся к потенциальному участию пациента в клиническом исследовании.