Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование фазы 1/2a для оценки безопасности, переносимости, фармакокинетики и фармакодинамики однократных и многократных доз IONIS-ENaCRx у здоровых добровольцев и пациентов с кистозным фиброзом

2 февраля 2021 г. обновлено: Ionis Pharmaceuticals, Inc.

Двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы 1/2a с повышением дозы для оценки безопасности, переносимости, фармакокинетики и фармакодинамики однократных и многократных доз ION-827359, антисмыслового олигонуклеотидного ингибитора ENaC, вводимого здоровым добровольцам и Пациенты с муковисцидозом

Это исследование фазы 1/2a представляет собой двойное слепое (субъект и исследователь) рандомизированное плацебо-контролируемое исследование с повышением дозы для оценки безопасности, переносимости, фармакокинетики и фармакодинамики однократных и многократных распыленных доз IONIS-ENaCRx.

Обзор исследования

Статус

Статус

Указывает текущий статус найма или статус расширенного доступа.
Завершенный

Условия

Условия

Изучаемое заболевание, расстройство, синдром, болезнь или травма. На ClinicalTrials.gov условия могут также включать другие вопросы, связанные со здоровьем, такие как продолжительность жизни, качество жизни и риски для здоровья.

Вмешательство/лечение

Вмешательство/лечение

Процесс или действие, находящееся в центре внимания клинического исследования. Вмешательства включают лекарства, медицинские устройства, процедуры, вакцины и другие продукты, которые либо находятся на стадии исследований, либо уже доступны. Вмешательства также могут включать неинвазивные подходы, такие как обучение или изменение диеты и физических упражнений.

Подробное описание

Это исследование будет проводиться в 3 части: однократная возрастающая доза (SAD), ведущая к многократному возрастанию дозы (MAD) у здоровых добровольцев, за которой следует MAD у пациентов с муковисцидозом. В исследовании примут участие до 88 человек.

Исследование будет состоять из 4 рандомизированных когорт с однократной дозой. Зарегистрированные участники получат однократную ингаляционную дозу исследуемого препарата (IONIS-ENaCRx или плацебо) в День 1.

Тип исследования

Тип исследования

Описывает характер клинического исследования. Типы исследований включают интервенционные исследования (также называемые клиническими испытаниями), наблюдательные исследования (включая регистры пациентов) и расширенный доступ.
Интервенционный

Регистрация (Действительный)

Регистрация

Количество участников клинического исследования. «Предполагаемый» набор — это целевое количество участников, необходимое исследователям для исследования.
98

Фаза

Фаза

Этап клинического испытания лекарственного средства или биологического продукта, основанный на определениях, разработанных Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA). Этап зависит от цели исследования, количества участников и других характеристик. Существует пять фаз: Ранняя фаза 1 (ранее указанная как Фаза 0), Фаза 1, Фаза 2, Фаза 3 и Фаза 4. Термин «Неприменимо» используется для описания испытаний без фаз, определенных FDA, включая испытания устройств или поведенческих вмешательств.
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Германия
      • Essen, Германия, 45239
        • Universitätsmedizin Essen
      • Frankfurt, Германия, D-60589
        • Universitatsklinikum Frankfurt
      • München, Германия, 81241
        • Lungenheilkunde München-Pasing
  • Соединенное Королевство
      • Edinburgh, Соединенное Королевство, EH4 2XU
        • Western General Hospital
      • London, Соединенное Королевство, SW3 6HP
        • Royal Brompton Hospital
      • London, Соединенное Королевство, SE5 9RS
        • Adults Cystic Fibrosis King's College Hospital - Hambleden Wing (East)
    • Manchester
      • Wythenshawe, Manchester, Соединенное Королевство, M23 9QZ
        • Medicines Evaluation Unit
    • Northern Ireland
      • Belfast, Northern Ireland, Соединенное Королевство, BT9 6AD
        • Celerion

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Критерии приемлемости

Ключевые требования, которым должны соответствовать люди, желающие участвовать в клиническом исследовании, или характеристики, которыми они должны обладать. Критерии приемлемости состоят как из критериев включения (которые необходимы человеку для участия в исследовании), так и из критериев исключения (которые препятствуют участию человека). Типы критериев приемлемости включают в себя участие в исследовании здоровых добровольцев, требования к возрасту или возрастной группе или ограничение по полу.

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 50 лет (Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения (здоровые добровольцы)

  1. Женщины должны быть небеременными и некормящими, либо хирургически стерильными, либо в постменопаузе.
  2. Мужчины должны быть хирургически бесплодны или воздерживаться, или, если они вступают в сексуальные отношения с женщиной детородного возраста, субъект или небеременная партнерша субъекта должны использовать высокоэффективный метод контрацепции.
  3. Готовы воздерживаться от напряженных упражнений/деятельности в течение как минимум 72 часов до учебных визитов
  4. Индекс массы тела (ИМТ) < 35 кг/м2 при минимальном весе 45 кг
  5. Нормальная диффузионная способность легких (≥ 80% от должного) при скрининге

Критерии исключения (здоровые добровольцы)

  1. Клинически значимые (КС) аномалии в истории болезни, результатах скрининговых лабораторных исследований, физическом или физикальном обследовании, которые могут сделать субъекта непригодным для включения, включая, помимо прочего:

    1. Соотношение белок/креатинин в моче (P/C) ≥ 0,2 мг/мг
    2. Положительный тест (включая след) на кровь в анализе мочи
    3. Аланинаминотрансфераза (АЛТ), аспартатаминотрансфераза (АСТ), билирубин, щелочная фосфатаза (ЩФ), креатинин сыворотки, азот мочевины крови (АМК), глюкоза крови натощак, калий > верхней границы нормы (ВГН)
    4. Количество тромбоцитов < НГН
  2. Активная инфекция, требующая системной противовирусной или противомикробной терапии, которая не будет завершена до 1-го дня исследования.
  3. Респираторная инфекция в течение 4 недель после 1-го дня исследования
  4. Наличие или история хронического респираторного заболевания CS, включая любую текущую историю (или в течение 2 лет) астмы. История аллергического ринита приемлема
  5. Объем форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1) < 80% от прогнозируемого при скрининге или отношение ОФВ1/ФЖЕЛ <0,7
  6. Курение табака или никотинсодержащего продукта в течение предыдущих 6 месяцев (разрешено использование никотинового пластыря) или стаж курения ≥ 10 пачек лет
  7. Любая находка CS на рентгенограмме грудной клетки
  8. Неконтролируемая артериальная гипертензия (артериальное давление [АД] > 160/100 мм рт. ст.) при скрининге
  9. Лечение другим исследуемым лекарственным средством, биологическим агентом или устройством в течение одного месяца после скрининга или 5 периодов полувыведения исследуемого агента, в зависимости от того, что дольше
  10. Любая история предыдущего лечения олигонуклеотидом
  11. Регулярное употребление алкоголя в течение 6 месяцев до скрининга или сильнодействующих наркотиков в течение 1 года до скрининга, или положительный результат анализа мочи на наркотики при скрининге
  12. Донорство крови от 50 до 499 мл в течение 30 дней после скрининга или > 499 мл в течение 60 дней после скрининга

Критерии включения (участники муковисцидоза)

  1. Женщины должны быть небеременными и некормящими, либо хирургически стерильными, либо в постменопаузе.
  2. Мужчины должны быть хирургически бесплодны или воздерживаться, или, если они вступают в сексуальные отношения с женщиной детородного возраста, субъект или небеременная партнерша субъекта должны использовать высокоэффективный метод контрацепции.
  3. Подтвержденный диагноз муковисцидоза по хлориду седалищного нерва и/или генетике, поставленный лечащим врачом.
  4. ОФВ1 >/= 50% от ожидаемого
  5. Стабильный муковисцидоз по оценке исследователя
  6. Вес > 40 кг

Критерии исключения (участники с кистозным фиброзом)

  1. Клинически значимые (КС) аномалии в истории болезни, результатах скрининговых лабораторных исследований, физическом или физикальном обследовании, которые могут сделать субъекта непригодным для включения, включая, помимо прочего:

    1. Нарушение функции печени, определяемое как > 2-кратное превышение верхней границы нормы (ВГН) для билирубина или 3-кратное ВГН для АЛТ, АСТ или щелочной фосфатазы.
    2. Количество тромбоцитов < НГН
  2. Активная инфекция, требующая системной противовирусной или противомикробной терапии, которая не будет завершена до 1-го дня исследования.
  3. Респираторная инфекция в течение 4 недель после 1-го дня исследования
  4. Колонизация Burkholderia cepacia или M. abscessus

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Двойной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия

Группа участников / Армия

Группа или подгруппа участников клинического исследования, которые получают конкретное вмешательство/лечение или не получают никакого вмешательства в соответствии с протоколом исследования.
Вмешательство/лечение

Вмешательство/лечение

Процесс или действие, находящееся в центре внимания клинического исследования. Вмешательства включают лекарства, медицинские устройства, процедуры, вакцины и другие продукты, которые либо находятся на стадии исследований, либо уже доступны. Вмешательства также могут включать неинвазивные подходы, такие как обучение или изменение диеты и физических упражнений.
Экспериментальный: IONIS-ENaCRx
Возрастающие однократные и многократные дозы IONIS-ENaCRx вдыхаются или распыляются.
Лекарство: IONIS-ENaCRx
Возрастающие однократные и многократные дозы IONIS-ENaCRx вдыхаются или распыляются.
Плацебо Компаратор: Плацебо
Объем, рассчитанный компаратором плацебо, соответствует объему активного компаратора, вдыхаемому или распыляемому.
Лекарство: Плацебо
Объем, рассчитанный компаратором плацебо, соответствует объему активного компаратора, вдыхаемому или распыляемому.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Первичные показатели результатов

В протоколе клинического исследования - планируемая мера исхода, которая является наиболее важной для оценки эффекта вмешательства/лечения. В большинстве клинических исследований используется один первичный критерий исхода, но в некоторых — более одного.
Мера результата
Временное ограничение
Безопасность и переносимость, измеренные по количеству участников, по крайней мере с одним побочным эффектом, возникшим после лечения.
Временное ограничение: До 113 дней
До 113 дней

Вторичные показатели результатов

Вторичные показатели результатов

В протоколе клинического исследования - запланированная мера результата, которая не так важна, как первичная мера результата для оценки эффекта вмешательства, но все же представляет интерес. В большинстве клинических исследований используется более одного вторичного критерия исхода.
Мера результата
Временное ограничение
Cmax: максимальная наблюдаемая концентрация препарата в плазме IONIS-ENaCRx.
Временное ограничение: До 113 дней
До 113 дней
Tmax: время, необходимое для достижения максимальной концентрации IONIS-ENaCRx в плазме.
Временное ограничение: До 113 дней
До 113 дней
AUCt: площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нуля до времени t для IONIS-ENaCRx.
Временное ограничение: До 113 дней
До 113 дней
CL/F: кажущийся общий клиренс IONIS-ENaCRx
Временное ограничение: До 113 дней
До 113 дней
t1/2λz: период полураспада IONIS-ENaCRx.
Временное ограничение: До 113 дней
До 113 дней
Количество введенной дозы IONIS-ENaCRx, выделяемой с мочой в течение 24 часов.
Временное ограничение: До 113 дней
До 113 дней

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Спонсор

Организация или лицо, которое инициирует исследование и имеет полномочия и контроль над исследованием.
Ionis Pharmaceuticals, Inc.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

Начало исследования

Фактическая дата, когда первый участник был включен в клиническое исследование. «Предполагаемая» дата начала исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой начала исследования.
13 декабря 2018 г.

Первичное завершение (Действительный)

Первичное завершение

Дата, когда последний участник клинического исследования был осмотрен или получил вмешательство для сбора окончательных данных для измерения основного результата. На эту дату не влияет, закончилось ли клиническое исследование в соответствии с протоколом или было прекращено. Для клинических исследований с более чем одним показателем первичного исхода с разными датами завершения этот термин относится к дате завершения сбора данных для всех показателей первичного исхода. «Предполагаемая» дата завершения первичного исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой завершения первичного исследования.
13 октября 2020 г.

Завершение исследования (Действительный)

Завершение исследования

Дата, когда последний участник клинического исследования был обследован или получил вмешательство/лечение для сбора окончательных данных по первичным показателям исхода, вторичным показателям исхода и нежелательным явлениям (т. е. последний визит последнего участника). «Предполагаемая» дата завершения исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой завершения исследования.
13 октября 2020 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

Первый отправленный

Дата, когда спонсор исследования или исследователь впервые отправил отчет об исследовании на веб-сайт ClinicalTrials.gov. Обычно существует задержка в несколько дней между датой первой отправки и доступностью записи на ClinicalTrials.gov (дата первой публикации).
23 августа 2018 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

Дата, когда спонсор исследования или исследователь впервые представляет отчет об исследовании, который соответствует критериям проверки контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Спонсору или исследователю может потребоваться пересмотреть и отправить отчет об исследовании один или несколько раз, прежде чем будут выполнены критерии проверки контроля качества NLM. Спонсор или исследователь несет ответственность за обеспечение того, чтобы запись исследования соответствовала критериям обзора NLM QC.
23 августа 2018 г.

Первый опубликованный (Действительный)

Первый опубликованный

Дата, когда запись исследования была впервые доступна на сайте ClinicalTrials.gov после завершения обзора контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Обычно существует задержка в несколько дней между датой подачи спонсором исследования или исследователем записи об исследовании и датой первой публикации.
27 августа 2018 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

Последнее опубликованное обновление

Самая последняя дата, когда изменения в протоколе исследования были доступны на сайте ClinicalTrials.gov. Может быть задержка между отправкой изменений на сайт ClinicalTrials.gov спонсором или исследователем исследования (дата отправки последнего обновления) и датой публикации последнего обновления.
4 февраля 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

Самая последняя дата, когда спонсор исследования или исследователь внес изменения в отчет об исследовании, которые соответствуют критериям проверки контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Спонсор или исследователь несет ответственность за обеспечение того, чтобы запись исследования соответствовала критериям обзора NLM QC.
2 февраля 2021 г.

Последняя проверка

Последняя проверка

Самая последняя дата, когда спонсор исследования или исследователь подтвердил информацию о клиническом исследовании на сайте ClinicalTrials.gov как точную и актуальную. Если исследование с набором статуса набора; еще не вербовка; или активен, набор не был подтвержден в течение последних 2 лет, статус набора в исследование показан как неизвестный.
1 февраля 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

Другие идентификационные номера исследования

Идентификаторы или идентификационные номера, отличные от номера NCT, которые присваиваются клиническому исследованию спонсором исследования, спонсорами или другими лицами. Эти номера могут включать уникальные идентификаторы из других реестров испытаний и номера грантов Национального института здравоохранения.
  • ION-827359-CS1
  • 2018-002621-27 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Нет

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Да

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Настройки файлов cookie

Мы используем файлы cookie, чтобы обеспечить максимальное удобство использования нашего веб-сайта. Для получения дополнительных сведений внимательно прочитайте нашу Политику конфиденциальности и файлов cookie. ...>>>Вы можете изменить свои предпочтения или отозвать свое согласие в любое время, удалив файлы cookie со своего веб-сайта или компьютера, как описано в политике. Примите его и выберите свои предпочтения, отметив соответствующие поля в разделе «Управление настройками» ниже. Пожалуйста, внимательно прочтите наши Условия использования, прежде чем продолжить использование любой части этого веб-сайта.
«Управление настройками