FPT155 у пациентов с запущенными солидными опухолями (FPT155-001)
4 декабря 2024 г. обновлено: Five Prime Therapeutics, Inc.
Фаза 1 исследования безопасности и переносимости FPT155 у пациентов с запущенными солидными опухолями
Это исследование является открытым многоцентровым исследованием фазы 1, проводимым впервые на людях, для оценки безопасности, переносимости, фармакокинетики, фармакодинамики и активности FPT155 в качестве монотерапии у пациентов с солидными опухолями на поздних стадиях.
Обзор исследования
Статус
Статус
Прекращено
Условия
Условия
Вмешательство/лечение
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это исследование фазы 1 включает повышение дозы и расширение когорты для монотерапии FPT155 и для FPT155 в комбинации с пембролизумабом.
Повышение дозы монотерапии разработано с начальным ускоренным титрованием с последующим стандартным повышением дозы 3+3; комбинированное повышение дозы использует стандартный план 3+3.
Пациенты будут продолжать получать исследуемое лечение до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности или другой указанной причины для прекращения лечения.
Тип исследования
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
Регистрация
80
Фаза
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
New South Wales
-
Camperdown, New South Wales, Австралия, 2050
- Chris O'Brien Lifehouse
-
Darlinghurst, New South Wales, Австралия, 2010
- St Vincent's Hospital Sydney
-
Randwick, New South Wales, Австралия, 2031
- Scientia Clinical Research
-
-
Queensland
-
Auchenflower, Queensland, Австралия, 4066
- ICON
-
-
Victoria
-
Heidelberg, Victoria, Австралия, 3084
- Olivia Newton-John Cancer Center
-
Malvern, Victoria, Австралия, 3144
- Cabrini Hospital
-
-
Western Australia
-
Nedlands, Western Australia, Австралия, 6009
- Linear Clinical Research
-
-
-
-
-
Seoul, Корея, Республика, 03080
- Seoul National University Hospital
-
Seoul, Корея, Республика, 03722
- Severance Hospital, Yonsei University Health System
-
Seoul, Корея, Республика, 06351
- Samsung Medical Center
-
-
Gyeonggi-do
-
Goyang-Si, Gyeonggi-do, Корея, Республика, 10408
- National Cancer Center
-
Suwon-Si, Gyeonggi-do, Корея, Республика, 16247
- St Vincent Hospital of the Catholic University of Korea
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Гистологически подтвержденные солидные опухоли (за исключением первичных опухолей центральной нервной системы). Для пациентов, включенных в программу лечения FPT155 + пембролизумаб: гистологически подтвержденный немелкоклеточный рак легкого, не поддающийся радикальному лечению.
- Нерезектабельное, местно-распространенное или метастатическое заболевание, прогрессировавшее после всех стандартных методов лечения или не подходящее для стандартного лечения.
- Все пациенты должны иметь по крайней мере одно измеримое поражение на исходном уровне в соответствии с RECIST v1.1.
- Наличие архивной опухолевой ткани и согласие на предоставление архивной опухоли для ретроспективного анализа биомаркеров или согласие на биопсию свежей опухоли во время скрининга
- Для пациентов, участвующих в расширении когорты: согласие на обязательную биопсию свежей опухоли во время скрининга и лечения.
- Статус производительности ECOG 0 или 1
- Предварительная лучевая терапия должна быть завершена как минимум за 2 недели до введения первой дозы исследуемого препарата. Не принимать радиофармпрепараты (например, стронций, самарий) в течение 8 недель до введения первой дозы исследуемого препарата.
- Предшествующая хирургическая операция, требующая общей анестезии, должна быть завершена как минимум за 14 дней до первой дозы исследуемого препарата.
- Адекватная функция костного мозга, печени и почек
Критерий исключения:
- Неконтролируемое или серьезное заболевание сердца
- Любое неконтролируемое заболевание или психическое расстройство, включая инфекцию, аутоиммунное заболевание, нарушение свертываемости крови или симптоматическое поражение центральной нервной системы.
- Лечение любой противораковой терапией или участие в исследовании другого исследуемого препарата или биологического препарата в течение 28 дней или ≤ 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что короче)
- Пациенты, прекратившие предшествующую иммуномодулирующую терапию (включая схемы, содержащие иммуноагонисты или антагонисты PD-L1/PD-1) из-за токсичности или получавшие лечение в течение 5 периодов полувыведения или 90 дней
- Беременность или кормление грудью
- Для пациентов, участвующих в расширении когорты: предшествующее лечение антагонистом CTLA-4, включая ипилимумаб и тремелимумаб.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Количество рук
2
Оружие и интервенции
Группа участников / АрмияГруппа участников / Армия |
Вмешательство/лечениеВмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Монотерапия FPT155
Исследование состоит из повышения дозы и расширения когорты
|
Растворимый слитый белок CD80
|
|
Экспериментальный: FPT155 в комбинации с пембролизумабом
Исследование состоит из повышения дозы и расширения когорты
|
Растворимый слитый белок CD80
Антитело против PD1
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников, у которых возникли нежелательные явления, возникшие во время лечения (TEAE)
Временное ограничение: Медиана (мин, максимум) продолжительность воздействия FPT155 составила 6,57 [3,0, 49,6] недели для монотерапии фазы 1A, 8,29 [3,0, 27,1] недели для монотерапии фазы 1B и 14,71 [3,0, 25,1] недели для Комбинация фазы 1А
|
TEAE был определен как неблагоприятное событие (AE), которое не присутствовало до даты начала учебного препарата или ухудшилось во время лечения и через 100 дней после последней дозы лечения.
AE, который присутствовал при начале лечения, но решил, а затем снова появился, и увеличение тяжести события, в то время как участник лечился, также является TEAE.
Тяжелый AE (SAE) определяется как любое неблагоприятное медицинское явление, которое при любой дозе: опасно для жизни, требует стационарной госпитализации или удлинения существующей госпитализации, приводит к постоянной инвалидности/неспособности и является врожденной аномалией/родовым дефектом.
AE были оценены 1 (мягкий) -5 (фатальный AE) в соответствии с Национальным институтом рака общих критериев токсичности для побочных явлений (NCI-CTCAE) версии 4.03.
|
Медиана (мин, максимум) продолжительность воздействия FPT155 составила 6,57 [3,0, 49,6] недели для монотерапии фазы 1A, 8,29 [3,0, 27,1] недели для монотерапии фазы 1B и 14,71 [3,0, 25,1] недели для Комбинация фазы 1А
|
|
Монотерапия фазы 1А: количество участников, которые испытывали токсичность, ограничивающую дозу (DLTS)
Временное ограничение: Цикл 1 (один цикл = 21 день) день 1 после дозы, примерно до 21 дня
|
DLTS Ware определяется как любое из событий, которые произошли в течение первых 28 дней лечения и были оценены координатором клинических исследований (CRC) как связанные с FPT155.
|
Цикл 1 (один цикл = 21 день) день 1 после дозы, примерно до 21 дня
|
|
Монотерапия фазы 1b: количество участников, у которых лечение FPT155 было прекращено из-за побочных эффектов
Временное ограничение: Средняя (мин, максимум) продолжительность воздействия FPT155 составила 8,29 [3,0, 27,1] недели.
|
Представляет количество участников, которые прекратили прием FPT155 из-за НЯ.
|
Средняя (мин, максимум) продолжительность воздействия FPT155 составила 8,29 [3,0, 27,1] недели.
|
|
Монотерапия фазы 1b: количество участников, у которых лечение FPT155 было изменено из-за побочных эффектов
Временное ограничение: Средняя (мин, максимум) продолжительность воздействия FPT155 составила 8,29 [3,0, 27,1] недели.
|
Представляет количество участников, у которых произошли изменения в схемах дозирования FPT155 из-за НЯ.
|
Средняя (мин, максимум) продолжительность воздействия FPT155 составила 8,29 [3,0, 27,1] недели.
|
|
Фаза 1B Монотерапия: количество участников, у которых было прервано лечение FPT155 из -за AES
Временное ограничение: Медиана (мин, максимум) продолжительности воздействия FPT155 составила 8,29 [3,0, 27,1] недель.
|
Представляет количество участников, у которых был перерыв в графике дозирования FPT155 из-за НЯ.
|
Медиана (мин, максимум) продолжительности воздействия FPT155 составила 8,29 [3,0, 27,1] недель.
|
|
Комбинация фазы 1a: количество участников, испытавших ТРР
Временное ограничение: Цикл 1 (один цикл = 21 день) День 1 после приема, примерно до 21 дня
|
DLT определяются как любые события, которые происходят в течение первых 28 дней лечения и оцениваются CRC как связанные с FPT155.
|
Цикл 1 (один цикл = 21 день) День 1 после приема, примерно до 21 дня
|
Вторичные показатели результатов
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Монотерапия фазы 1a: профиль площади под сывороточной концентрацией-время от времени 0 до времени тау (интервал дозирования) (AUC0-tau) FPT155
Временное ограничение: Цикл 1 (21-дневные циклы) День 1 до приема дозы, День 1 (15 минут, 1 час, 2 часа, 6 часов после приема), День 2, День 4, День 8, День 15
|
Цикл 1 (21-дневные циклы) День 1 до приема дозы, День 1 (15 минут, 1 час, 2 часа, 6 часов после приема), День 2, День 4, День 8, День 15
|
|
|
Монотерапия фазы 1А: максимальная наблюдаемая концентрация в сыворотке (CMAX) FPT155
Временное ограничение: Цикл 1 (21-дневные циклы) День 1 до приема дозы, День 1 (15 минут, 1 час, 2 часа, 6 часов после приема), День 2, День 4, День 8, День 15
|
Цикл 1 (21-дневные циклы) День 1 до приема дозы, День 1 (15 минут, 1 час, 2 часа, 6 часов после приема), День 2, День 4, День 8, День 15
|
|
|
Монотерапия фазы 1a: минимальная наблюдаемая концентрация в сыворотке в конце каждого интервала приема дозы (Ctrough) FPT155
Временное ограничение: Цикл 1 (21-дневные циклы) День 1 до приема дозы, День 1 (15 минут, 1 час, 2 часа, 6 часов после приема), День 2, День 4, День 8, День 15
|
Цикл 1 (21-дневные циклы) День 1 до приема дозы, День 1 (15 минут, 1 час, 2 часа, 6 часов после приема), День 2, День 4, День 8, День 15
|
|
|
Фаза 1A Монотерапия: клиренс (CL) FPT155
Временное ограничение: Цикл 1 (21-дневные циклы) День 1 до приема дозы, День 1 (15 минут, 1 час, 2 часа, 6 часов после приема), День 2, День 4, День 8, День 15
|
Цикл 1 (21-дневные циклы) День 1 до приема дозы, День 1 (15 минут, 1 час, 2 часа, 6 часов после приема), День 2, День 4, День 8, День 15
|
|
|
Монотерапия фазы 1а: терминальный период полувыведения (t1/2) FPT155.
Временное ограничение: Цикл 1 (21-дневные циклы) День 1 до приема дозы, День 1 (15 минут, 1 час, 2 часа, 6 часов после приема), День 2, День 4, День 8, День 15
|
Цикл 1 (21-дневные циклы) День 1 до приема дозы, День 1 (15 минут, 1 час, 2 часа, 6 часов после приема), День 2, День 4, День 8, День 15
|
|
|
Фаза 1A Монотерапия: объем распределения в устойчивом состоянии (VSS) FPT155
Временное ограничение: Цикл 1 (21-дневные циклы) День 1 до приема дозы, День 1 (15 минут, 1 час, 2 часа, 6 часов после приема), День 2, День 4, День 8, День 15
|
Цикл 1 (21-дневные циклы) День 1 до приема дозы, День 1 (15 минут, 1 час, 2 часа, 6 часов после приема), День 2, День 4, День 8, День 15
|
|
|
Монотерапия фазы 1a: количество участников с ответом антител против FPT155, возникшим после лечения
Временное ограничение: Цикл 1 (21-дневный цикл) День 1
|
Данные, представленные ниже, включают участников, у которых после начала лечения был по крайней мере 1 положительный образец на антитела к лекарственным препаратам по сравнению с исходным уровнем.
|
Цикл 1 (21-дневный цикл) День 1
|
|
Монотерапия фазы 1b: Частота объективного ответа (ЧОО) согласно RECIST v1.1
Временное ограничение: Примерно до 30 месяцев
|
ORR был определен как общее число участников с подтвержденными ответами либо полного ответа (CR) (CR: исчезновение всех целевых поражений, любые патологические лимфатические узлы [будь то мишень или нецелевая] снижение короткой оси до < 10 мм) или частичный отклик (PR) (PR: по крайней мере на 30% уменьшение суммы диаметров целевых поражений, принимая в качестве эталона базовые диаметры суммы), как определено исследователем Per RECIST V1.1.
|
Примерно до 30 месяцев
|
|
Монотерапия фазы 1b: продолжительность ответа (DOR) согласно RECIST v1.1
Временное ограничение: Примерно до 30 месяцев
|
DOR был определен как время от первого отклика (Cr [исчезновение всех целевых поражений, любые патологические лимфатические узлы (будь то мишень или нецелевая} или PR [как минимум 30% снижение суммы диаметров целевых поражений, Принимая в качестве эталона базовые диаметры сумм], определяемые исследователем в течение RECIST V1.1), которые впоследствии были подтверждены до начала прогрессирующего заболевания (DP) (DP: по крайней мере увеличение суммы диаметров целевых поражений, по крайней мере на 20% диаметра целевых поражений, Принимая в качестве ссылки наименьшую сумму в исследовании [это включает в себя базовую сумму, если это наименьшая на исследовании].
В дополнение к 20% относительному увеличению, сумма должна также демонстрировать абсолютное увеличение не менее 5 мм.
Появление одного или нескольких новых поражений также считается прогрессированием) или смертью от любой причины, в зависимости от того, что произошло раньше.
|
Примерно до 30 месяцев
|
|
Монотерапия фазы 1b: выживаемость без прогрессирования (ВБП) согласно RECIST v1.1
Временное ограничение: Примерно до 30 месяцев
|
PFS определяли как время от первой дозы учебного лечения до первой документации исследователя DP (DP: по крайней мере увеличение суммы диаметров целевых поражений, принимая на самую маленькую сумму в исследовании [это Включает базовую сумму, если это наименьшая на изучении].
В дополнение к 20% относительному увеличению, сумма должна также демонстрировать абсолютное увеличение не менее 5 мм.
Появление одного или нескольких новых поражений также считается прогрессированием) в соответствии с v1.1 или смертью от любой причины, в зависимости от того, что это произошло на первый взгляд.
Медиана была оценена с использованием метода Каплана-Мейера и соответствующего 2-градусного 90% ДИ, используя методологию Брукмейера и Кроули.
|
Примерно до 30 месяцев
|
|
Фаза 1B Монотерапия: скорость контроля заболеваний (DCR) на RECIST v1.1
Временное ограничение: Примерно до 30 месяцев
|
DCR определялся как общее количество участников с подтвержденными ответами на любой CR (CR: исчезновение всех целевых поражений, любые патологические лимфатические узлы [как целевые, так и нецелевые] должны иметь уменьшение короткой оси до <10 мм), PR (PR: уменьшение суммы диаметров целевых поражений не менее чем на 30%, принимая за основу базовую сумму диаметров) или стабильное заболевание (SD) (SD: ни достаточное сокращение, чтобы претендовать на PR, ни достаточное увеличение, чтобы соответствовать требованиям для ПД.
В числовом выражении это означает уменьшение размера опухоли менее чем на 30 % [что требуется для ПР] и увеличение размера менее чем на 20 % [что необходимо для ПД]), как определено исследователем согласно RECIST. v1.1.
|
Примерно до 30 месяцев
|
|
Фаза 1B Монотерапия: AUC0-Тау из FPT155
Временное ограничение: Цикл 1 (21-дневный цикл) День 1 до дозы, день 1 (15 минут, 1 час, 2 часа, 6 часов после дозы), день 2, день 4, день 8, день 15
|
Цикл 1 (21-дневный цикл) День 1 до дозы, день 1 (15 минут, 1 час, 2 часа, 6 часов после дозы), день 2, день 4, день 8, день 15
|
|
|
Фаза 1B Монотерапия: CMAX FPT155
Временное ограничение: Цикл 1 (21-дневные циклы) День 1 до приема дозы, День 1 (15 минут, 1 час, 2 часа, 6 часов после приема), День 2, День 4, День 8, День 15
|
Цикл 1 (21-дневные циклы) День 1 до приема дозы, День 1 (15 минут, 1 час, 2 часа, 6 часов после приема), День 2, День 4, День 8, День 15
|
|
|
Фаза 1B Монотерапия: Ctrough of FPT155
Временное ограничение: Цикл 1 (21-дневные циклы) День 1 до приема дозы, День 1 (15 минут, 1 час, 2 часа, 6 часов после приема), День 2, День 4, День 8, День 15
|
Цикл 1 (21-дневные циклы) День 1 до приема дозы, День 1 (15 минут, 1 час, 2 часа, 6 часов после приема), День 2, День 4, День 8, День 15
|
|
|
Фаза 1B Монотерапия: CL FPT155
Временное ограничение: Цикл 1 (21-дневные циклы) День 1 до приема дозы, День 1 (15 минут, 1 час, 2 часа, 6 часов после приема), День 2, День 4, День 8, День 15
|
Цикл 1 (21-дневные циклы) День 1 до приема дозы, День 1 (15 минут, 1 час, 2 часа, 6 часов после приема), День 2, День 4, День 8, День 15
|
|
|
Фаза 1B Монотерапия: T1/2 FPT155
Временное ограничение: Цикл 1 (21-дневный цикл) День 1 до дозы, день 1 (15 минут, 1 час, 2 часа, 6 часов после дозы), день 2, день 4, день 8, день 15
|
Цикл 1 (21-дневный цикл) День 1 до дозы, день 1 (15 минут, 1 час, 2 часа, 6 часов после дозы), день 2, день 4, день 8, день 15
|
|
|
Фаза 1B Монотерапия: VSS FPT155
Временное ограничение: Цикл 1 (21-дневные циклы) День 1 до приема дозы, День 1 (15 минут, 1 час, 2 часа, 6 часов после приема), День 2, День 4, День 8, День 15
|
Цикл 1 (21-дневные циклы) День 1 до приема дозы, День 1 (15 минут, 1 час, 2 часа, 6 часов после приема), День 2, День 4, День 8, День 15
|
|
|
Фаза 1B Монотерапия: количество участников с реакцией антител против FPT155
Временное ограничение: Цикл 1 (21-дневный цикл) День 1
|
Данные, представленные ниже, включают участников с не менее 1 анти-лекарственными антителами, положительными, по сравнению с исходным уровнем после начала лечения.
|
Цикл 1 (21-дневный цикл) День 1
|
|
Комбинация фазы 1a: Критерии оценки ЧОО на ответ при солидных опухолях (RECIST), версия 1.1
Временное ограничение: Примерно до 30 месяцев
|
ЧОО определяли как общее количество участников с подтвержденными ответами либо CR (CR: исчезновение всех целевых поражений, любые патологические лимфатические узлы [как целевые, так и нецелевые] должны иметь уменьшение короткой оси до <10 мм) или PR (PR: уменьшение суммы диаметров целевых поражений не менее чем на 30%, принимая в качестве эталона базовую сумму диаметров), как определено исследователем в соответствии с RECIST v1.1.
|
Примерно до 30 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Спонсор
Следователи
Следователи
- Директор по исследованиям: MD, Amgen
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Начало исследования
18 октября 2018 г.
Первичное завершение (Действительный)
Первичное завершение
10 августа 2021 г.
Завершение исследования (Действительный)
Завершение исследования
10 августа 2021 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Первый отправленный
13 августа 2019 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
28 августа 2019 г.
Первый опубликованный (Действительный)
Первый опубликованный
30 августа 2019 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее опубликованное обновление
25 марта 2025 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
4 декабря 2024 г.
Последняя проверка
Последняя проверка
1 февраля 2024 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
Другие идентификационные номера исследования
- FPT155-001
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .