Частичная лучевая терапия головного мозга, темозоломид, хлорохин и TTF-терапия для лечения недавно диагностированной глиобластомы

Критерии включения:

• Гистологически подтвержденная недавно диагностированная глиома IV степени (допускается глиосаркома)
• Субъект должен оправиться от последствий хирургического вмешательства, послеоперационной инфекции и других осложнений до регистрации. Послеоперационное МРТ без усиления и с контрастным усилением должно быть выполнено в течение 72 часов после операции. Если она не получена в течение 72 часов после резекции, то требуется МРТ, проведенная не менее чем через 2 недели (или дольше) после операции.
• Статус производительности Карновски >= 70%
• Абсолютное количество нейтрофилов >= 1500/мм^3 (=< 21 день до регистрации)
• Тромбоциты >= 100 000/мм^3 (=< 21 день до регистрации)
• Гемоглобин (Hgb) >= 9,0 г/дл (Примечание: допустимо использование переливания крови или другого вмешательства для достижения уровня Hgb >= 9,0 г/дл). (=< 21 дня до регистрации)
• Расчетный клиренс креатинина >= 30 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта (=< 21 день до регистрации)
• Общий билирубин = < 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН) (= < 21 день до регистрации)
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) (сывороточная глутамат-оксалоуксусная трансаминаза [SGOT])/аланинаминотрансфераза (ALT) (сывороточная глутамат-пируваттрансаминаза [SGPT]) = < 1,5 раза выше верхней границы нормы (ULN) (= < 21 дня до регистрации)

• Женщины-субъекты детородного возраста (т. е. те, кто не находится в постменопаузе в течение как минимум 1 года или хирургически бесплодны в результате двусторонней перевязки маточных труб, двусторонней овариэктомии или гистерэктомии) и их партнеры-мужчины должны применять по крайней мере один из методов контроля рождаемости, перечисленных ниже, во время исследования. вход, на протяжении всего исследования и не менее 6 месяцев после лечения темозоломидом и хлорохином:

  * Субъект мужского пола после вазэктомии или партнер женщины, подвергшийся вазэктомии; гормональные контрацептивы (пероральные, парентеральные или трансдермальные) не менее чем за 3 месяца до введения исследуемого препарата; внутриматочная спираль (женщины); метод двойного барьера (презервативы, контрацептивная губка, диафрагма или вагинальное кольцо со спермицидными желе или кремом)

• Субъекты женского пола детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность (моча или сыворотка) в течение 3 дней после регистрации.
• Должны добровольно подписать и поставить дату формы информированного согласия на участие в исследовании, одобренной Независимым комитетом по этике (IEC)/Institutional Review Board (IRB), до начала любых процедур скрининга или конкретных исследований.

Критерий исключения:

• Глиоматоз головного мозга (диффузная глиома [обычно астроцитарная] картина роста, состоящая из исключительно обширной инфильтрации большой области центральной нервной системы с вовлечением по крайней мере 3 долей головного мозга, обычно с двусторонним поражением полушарий головного мозга и / или глубокого серого вещества , и частое распространение на ствол головного мозга, мозжечок и даже спинной мозг.)
• Рецидивирующая глиобластома (GBM)
• Метастатическая ГБМ
• Инфратенториальная опухоль
• Предыдущая химиотерапия или радиосенсибилизаторы при раке головы и шеи; обратите внимание, что допустима предшествующая химиотерапия по поводу другого рака, за исключением предшествующего темозоломида. Имплантированная кармустиновая пластина (BCNU) разрешена
• Предшествующая лучевая терапия головы или шеи (за исключением рака голосовой щели T1 или немеланоматозного рака кожи), что приводит к перекрытию полей облучения
• Любая предыдущая терапия глиобластомы, кроме хирургического вмешательства (допускаются интраоперационные методы для контроля резекции и экспериментальные методы визуализации). Пластина BCNU разрешена
• Инвазивное злокачественное новообразование в анамнезе (за исключением немеланоматозного рака кожи, карциномы in situ (CIS) молочной железы, CIS полости рта или CIS шейки матки, рака голосовой щели T1), за исключением случаев отсутствия болезни в течение >= 5 лет
• Предшествующее, сопутствующее или запланированное сопутствующее лечение бевацизумабом, кармустиновыми имплантатами (Глиадель) или другой внутриопухолевой или внутриполостной противоопухолевой терапией или другими экспериментальными терапевтическими средствами, предназначенными для лечения опухоли; исключениями являются диагностические и оперативные руководства для улучшения объема резекции или визуализирующих исследований, качества жизни, биомаркеров или эпидемиологических исследований.
• История гиперчувствительности к темозоломиду или вспомогательным веществам
• Известный дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (G6PD)
• Кормящая или беременная женщина

• Тяжелая, активная, сопутствующая патология определяется следующим образом:

  * Умеренная или тяжелая печеночная недостаточность (категория В по Чайлд-Пью или выше [7 баллов или выше]); нестабильная стенокардия и/или застойная сердечная недостаточность в течение последних 6 мес; трансмуральный инфаркт миокарда в течение последних 6 мес; свидетельство недавнего инфаркта миокарда или ишемии по результатам подъема сегмента ST >= 2 мм с использованием анализа электрокардиограммы (ЭКГ), выполненного в течение 14 дней до включения в исследование; Застойная сердечная недостаточность II степени или выше по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, требующая госпитализации в течение 12 месяцев до включения в исследование.

• История инсульта, нарушения мозгового кровообращения (ЦВС) или транзиторной ишемической атаки в течение 6 месяцев (за исключением интра- или послеоперационного периода); серьезная и неадекватно контролируемая сердечная аритмия; острая бактериальная или грибковая инфекция, требующая внутривенного введения антибиотиков во время регистрации; обострение хронической обструктивной болезни легких или другое респираторное заболевание, требующее госпитализации или исключающее проведение исследуемой терапии на момент включения; неконтролируемый вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) с количеством CD4 < 200; обратите внимание, однако, что тестирование на ВИЧ не требуется для вступления в этот протокол
• Любые другие серьезные медицинские заболевания или психические расстройства, которые, по мнению исследователя, препятствуют назначению или завершению протокольной терапии.
• Субъекты, получавшие лечение по любым другим терапевтическим клиническим протоколам в течение 30 дней до включения в исследование или во время участия в нем, за исключением интраоперационной терапии для контроля резекции или экспериментальной визуализации без терапевтического намерения.
• Невозможность пройти МРТ с контрастным усилением
• Наличие имплантированного кардиостимулятора, программируемых шунтов, дефибриллятора, глубокого стимулятора мозга или других имплантированных электронных устройств в головной мозг.
• Документально подтвержденная клинически значимая аритмия или тяжелая ишемическая болезнь сердца
• Пациенты с сопутствующими заболеваниями глаз, включая, помимо прочего: макулопатию, дегенерацию желтого пятна и ретинопатию.