Исследование APX005M в комбинации с ниволумабом и ипилимумабом у пациентов, ранее не получавших лечения, с прогрессирующей меланомой или почечно-клеточным раком (ПКР)

Критерии включения:

• 1. По крайней мере, 1 очаг заболевания должен быть доступен для повторной биопсии опухолевой ткани. От биопсии можно отказаться, если это невозможно после обсуждения с ИП исследования. Этот участок может быть целевым поражением до тех пор, пока процедура биопсии не сделает его неизмеримым.

  2. Возраст ≥18 лет, способность понимать и подписывать форму информированного согласия. 3. Статус ECOG < 2. 4. Отсутствие предшествующей системной иммунотерапии по поводу прогрессирующего (нерезектабельного) заболевания. Допускается предварительная таргетная терапия. Адъювантная терапия разрешена при условии, что с момента последней дозы ингибитора контрольных точек прошло не менее 6 месяцев. Предыдущие низкомолекулярные ингибиторы должны быть прекращены в течение 2 недель до начала исследования.

  5. Ожидаемая продолжительность жизни не менее 6 месяцев 6. Допускается наличие в анамнезе ранее леченных метастазов в головной мозг при условии, что они стабильны в течение не менее 4 недель.

  7. Готовность пройти биопсию опухоли (если она поддается лечению) до начала терапии и во время испытаний.

  8. Готовность предоставить блок архивных препаратов, если таковой имеется, для исследования. 9. Нормальная функция органов. 10. Субъекты женского пола детородного возраста должны иметь отрицательный результат мочи или сыворотки на беременность в течение 24 часов до получения первой дозы исследуемого препарата. Если анализ мочи положительный или не может быть подтвержден как отрицательный, потребуется сывороточный тест на беременность.

  11. Субъекты женского пола детородного возраста должны быть готовы использовать высокоэффективную контрацепцию (гормональную или ВМС) или быть хирургически стерильными, или воздерживаться от гетеросексуальной активности в течение как минимум 5 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата. Субъекты с детородным потенциалом — это те, кто не подвергался хирургической стерилизации или у которых не было менструаций в течение > 1 года.

  12. Субъекты мужского пола должны дать согласие на использование адекватного метода контрацепции, начиная с первой дозы исследуемого препарата и в течение не менее 7 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата.

  13. Пациенты должны иметь по крайней мере одно измеримое поражение на исходном уровне с помощью компьютерной томографии (КТ) или магнитно-резонансной томографии (МРТ) в соответствии с критериями RECIST v1.1. Места опухоли, расположенные в ранее облученной области или в области, подвергнутой другой местной терапии, не считаются измеримыми, если не было продемонстрировано прогрессирование поражения.

  14. Допускается предварительная фокальная лучевая терапия. Облучение легких или кишечника должно быть завершено по крайней мере за 1 неделю до начала исследования. День 1. Облучение головного мозга должно быть завершено в течение 4 недель до начала лечения. Ограничений по времени до первого дня исследования для пациентов, получивших облучение костей, мягких тканей или других участков, не существует. Отсутствие радиофармпрепаратов (стронция, самария) в течение 8 недель до введения первой дозы исследуемого препарата.

  15. Обширное хирургическое вмешательство должно быть завершено не менее чем за 2 недели до введения первой дозы исследуемого препарата, и пациенты должны выздороветь. Раны должны быть залечены.

Критерий исключения:

• 1. Нелеченые метастазы в головной мозг. 2. Пациент, ранее получавший иммунную терапию по поводу распространенного заболевания. Предварительные ингибиторы контрольных точек иммунного ответа в качестве адъювантной терапии разрешены при условии, что с момента последней дозы прошло не менее 6 месяцев. Предварительная таргетная терапия допускается, если прошло 2 недели.

  3. Использование кортикостероидов для контроля нежелательных явлений, связанных с иммунной системой, при включении в исследование не разрешается, и пациенты, которым ранее требовались кортикостероиды для контроля симптомов, должны отказаться от стероидов в течение как минимум 2 недель. Допускается использование низких доз стероидов (≤10 мг преднизолона или эквивалента) в качестве заместительной терапии кортикостероидами при первичной или вторичной недостаточности надпочечников.

  4. Не восстановился (т. е. ≤ 1 степени или на исходном уровне) от нежелательных явлений, вызванных предшествующим лечением, за исключением таких случаев, как алопеция, перечисленная в таблице 2.

  5. История неврологической или сердечной токсичности 3-4 степени или опасной для жизни печеночной токсичности, плохо реагирующей на стероиды с предшествующей анти-PD-1/анти-PD-L1 терапией в адъювантных условиях.

  6. Наличие лептоменингеальной болезни. 7. Имеет активное аутоиммунное заболевание, не связанное с использованием ингибиторов иммунных контрольных точек, которое требовало системного лечения в прошлом году (например, с использованием средств, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов). Заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности и т. д.) не считается формой системного лечения.

  8. Беременность или кормление грудью. Если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу. Поскольку существует неизвестный, но потенциальный риск нежелательных явлений у грудных детей, вторичных по отношению к лечению матери ниволумабом, ипилимумабом или APX005M, грудное вскармливание должно быть прекращено, если мать включена в это исследование.

  9. Пациенты могут не получать какие-либо другие исследуемые агенты и не участвовать в исследовании исследуемого агента или использовать исследуемое устройство в течение 4 недель после первой дозы лечения.

  10. Либо сопутствующее состояние (включая соматические заболевания, такие как активная инфекция, требующая лечения внутривенными антибиотиками, или наличие лабораторных отклонений), либо предшествующее состояние в анамнезе, которое подвергает пациента неприемлемому риску, если он/она лечился исследуемым препаратом. или заболевание, которое затрудняет интерпретацию данных исследования.

  11. Сопутствующие активные злокачественные новообразования в дополнение к изучаемым (кроме плоскоклеточного рака кожи или базально-клеточного рака).

  12. Активный (неинфекционный) пневмонит. 13. Имеет острую или хроническую инфекцию вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), гепатита В (ВГВ) или гепатита С (ВГС).

  14. Получил живую вакцину в течение 30 дней до первой дозы пробного лечения.

  15. История инфаркта миокарда или нестабильной стенокардии в течение 3 месяцев до цикла 1, день 1.

  16. Заключенные или субъекты, находящиеся в принудительном заключении 17. Открытые раны и активные кожные инфекции