Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Профилактика нейротоксичности интратекальным введением дексаметазона и симвастатина Post Axi-Cel

6 января 2026 г. обновлено: Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Профилактика нейротоксичности интратекальным введением дексаметазона и симвастатина у взрослых, получающих лечение Axicabtagene Ciloleucel (Axi-Cel)

Открытое, одногрупповое, одноцентровое пилотное исследование для оценки безопасности и возможности введения дексаметазона интратекально и симвастатина перорально во время лечения аксикабтагеном цилолеуцелем (акси-цел). Осуществимость будет измеряться долей пациентов, завершивших две трети (2/3) назначенного лечения. Исследование будет считаться осуществимым, если 2/3 или более пациентов завершат 2/3 или более назначенных им курсов лечения.

Обзор исследования

Статус

Статус

Указывает текущий статус найма или статус расширенного доступа.
Активный, не рекрутирующий

Условия

Условия

Изучаемое заболевание, расстройство, синдром, болезнь или травма. На ClinicalTrials.gov условия могут также включать другие вопросы, связанные со здоровьем, такие как продолжительность жизни, качество жизни и риски для здоровья.

Вмешательство/лечение

Вмешательство/лечение

Процесс или действие, находящееся в центре внимания клинического исследования. Вмешательства включают лекарства, медицинские устройства, процедуры, вакцины и другие продукты, которые либо находятся на стадии исследований, либо уже доступны. Вмешательства также могут включать неинвазивные подходы, такие как обучение или изменение диеты и физических упражнений.

Подробное описание

В этом исследовании собрана предварительная информация о потенциальном влиянии комбинации дексаметазона и симвастатина на лечение нейротоксичности (НТ) у пациентов. Будет определена частота пациентов, завершивших все необходимые исследуемые процедуры, и частота NT.

Симвастатин в дозе 40 мг/сут следует начинать не менее чем за 5 дней до афереза ​​и продолжать до +30 дня после инфузии. Интратекально 8 мг дексаметазона будут вводить в дни (связанные с инфузией CAR-T) -1, +6, +13, (+/- 2 дня). Образцы спинномозговой жидкости (3 мл) будут собираться в эти моменты времени. Образцы периферической крови объемом 4 мл будут собираться в дни -1, +1, +6 и +13. Бригада по уходу будет еженедельно проверять CK и LFT, чтобы убедиться в безопасности симвастатина. Пациентам, у которых развивается NT, будет разрешено продолжить лечение, если это возможно, наряду со стандартным лечением.

Тип исследования

Тип исследования

Описывает характер клинического исследования. Типы исследований включают интервенционные исследования (также называемые клиническими испытаниями), наблюдательные исследования (включая регистры пациентов) и расширенный доступ.
Интервенционный

Регистрация (Действительный)

Регистрация

Количество участников клинического исследования. «Предполагаемый» набор — это целевое количество участников, необходимое исследователям для исследования.
37

Фаза

Фаза

Этап клинического испытания лекарственного средства или биологического продукта, основанный на определениях, разработанных Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA). Этап зависит от цели исследования, количества участников и других характеристик. Существует пять фаз: Ранняя фаза 1 (ранее указанная как Фаза 0), Фаза 1, Фаза 2, Фаза 3 и Фаза 4. Термин «Неприменимо» используется для описания испытаний без фаз, определенных FDA, включая испытания устройств или поведенческих вмешательств.
  • Ранняя фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Контакты исследования

Имя и контактная информация лица, которое может ответить на вопросы о регистрации для участия в клиническом исследовании. В каждом месте, где проводится исследование, также может быть определенное контактное лицо, которое сможет лучше ответить на эти вопросы.
  • Имя: Cancer Center Clinical Trials Office
  • Номер телефона: 612 624 2620
  • Электронная почта: ccinfo@umn.edu

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Критерии приемлемости

Ключевые требования, которым должны соответствовать люди, желающие участвовать в клиническом исследовании, или характеристики, которыми они должны обладать. Критерии приемлемости состоят как из критериев включения (которые необходимы человеку для участия в исследовании), так и из критериев исключения (которые препятствуют участию человека). Типы критериев приемлемости включают в себя участие в исследовании здоровых добровольцев, требования к возрасту или возрастной группе или ограничение по полу.

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 80 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • 18-80 лет

  • Одна из следующих гистологий:

    • Диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома (DLBCL), не уточненная иначе, или
    • Первичная медиастинальная В-клеточная лимфома или
    • В-клеточная лимфома высокой степени злокачественности или
    • ДВККЛ, возникающая из-за фолликулярной лимфомы

  • Статус болезни:

    • Рефрактерное к химиотерапии заболевание после ≥2 линий химиотерапии или
    • Рецидив без ремиссии после ≥1 линии химиотерапии спасения, или
    • Рецидив после аутологичной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (и неэффективность как минимум 2 предшествующих линий терапии, включая высокодозную химиотерапию). Если спасательная терапия назначается после ауто HCT, у субъекта не должно быть полного ответа или рецидив после последней линии терапии.

  • Статус производительности

    • Состояние производительности ECOG 0-2

  • Адекватная функция органа определяется как:

    • Функция почек определяется как:

      • рСКФ ≥ 30 мл/мин/1,73 м^2

    • Функция печени определяется как:

      • АЛТ и АСТ ≤ 5 раз выше ВГН для данного возраста (если только это не связано с болезнью)
      • Билирубин ≤ 2,0 мг/дл, за исключением пациентов с синдромом Жильбера; могут быть включены, если их общий билирубин ≤ 3,0 x ВГН и прямой билирубин ≤ 1,5 x ВГН
    • Гемодинамически стабильный и ФВ ЛЖ ≥ 40%, подтвержденный эхокардиограммой или MUGA
  • Женщины детородного возраста и мужчины, имеющие партнеров детородного возраста, должны дать согласие на использование средств контрацепции в течение всего периода лечения, как указано в протоколе axi-cel.
  • Способность предоставить письменное добровольное согласие (или согласие LAR для взрослых с ограниченными возможностями) перед выполнением любых тестов или процедур, связанных с исследованиями.
  • Наличие сертифицированного практикующего врача для выполнения люмбальной пункции

Критерий исключения:

  • Аллергия или непереносимость симвастатина или дексаметазона
  • Уже принимаете статины для лечения гиперхолестеринемии и не желаете переходить на симвастатин в дозе 40 мг/сут.
  • Активная неконтролируемая лимфома ЦНС. Пациенты с лимфомой ЦНС в анамнезе, получившие адекватное лечение, имеют право на участие.
  • Наличие острой или обширной хронической реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ) 2–4 степени.
  • Неконтролируемый активный гепатит В или гепатит С
  • Активная ВИЧ-инфекция
  • Неконтролируемая острая угрожающая жизни бактериальная, вирусная или грибковая инфекция
  • Нестабильная стенокардия и/или инфаркт миокарда
  • Факторы риска, препятствующие проведению безопасной люмбальной пункции (высокое внутричерепное давление, геморрагический диатез, который невозможно обратить или скорректировать, необходимость непрерывной антикоагулянтной терапии, тромбоциты < 50К, которые не могут быть скорректированы трансфузионной поддержкой
  • Беременные или кормящие грудью в качестве агентов, используемых в этом исследовании, относятся к категории беременности C (дексаметазон) и X (симвастатин). Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность (сыворотка или моча) в течение 7 дней после регистрации в исследовании.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Профилактика
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия

Группа участников / Армия

Группа или подгруппа участников клинического исследования, которые получают конкретное вмешательство/лечение или не получают никакого вмешательства в соответствии с протоколом исследования.
Вмешательство/лечение

Вмешательство/лечение

Процесс или действие, находящееся в центре внимания клинического исследования. Вмешательства включают лекарства, медицинские устройства, процедуры, вакцины и другие продукты, которые либо находятся на стадии исследований, либо уже доступны. Вмешательства также могут включать неинвазивные подходы, такие как обучение или изменение диеты и физических упражнений.
Экспериментальный: Симвастатин и Дексаметазон
Симвастатин в дозе 40 мг/день начинают по крайней мере за 5 дней до афереза ​​и продолжают до +30 дня после инфузии. Интратекально дексаметазон в дозе 8 мг будет вводиться в дни (связанные с инфузией CAR-T) -1, +6, +13, (+/- 2 дня).
Лекарство: Симвастатин
Симвастатин 40 мг начал за 2 недели (+/-5 дней) до афереза ​​через день +30
Лекарство: Дексаметазон
Интратекально дексаметазон 8 мг в дни -1, +6, +13 (+/-2 дня)

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Первичные показатели результатов

В протоколе клинического исследования - планируемая мера исхода, которая является наиболее важной для оценки эффекта вмешательства/лечения. В большинстве клинических исследований используется один первичный критерий исхода, но в некоторых — более одного.
Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество пациентов, завершивших две трети назначенного лечения
Временное ограничение: Через 30 дней после начала терапии CAR-T
Возможность назначения симвастатина и дексаметазона будет измеряться долей пациентов, завершивших две трети (2/3) назначенного лечения.
Через 30 дней после начала терапии CAR-T
Количество пациентов с нежелательными явлениями
Временное ограничение: Со дня приема 1-й дозы симвастатина и до дня +7 после приема последней дозы симвастатина.
Безопасность применения симвастатина и дексаметазона будет измеряться долей пациентов, у которых наблюдались нежелательные явления, связанные с исследуемым лечением.
Со дня приема 1-й дозы симвастатина и до дня +7 после приема последней дозы симвастатина.

Вторичные показатели результатов

Вторичные показатели результатов

В протоколе клинического исследования - запланированная мера результата, которая не так важна, как первичная мера результата для оценки эффекта вмешательства, но все же представляет интерес. В большинстве клинических исследований используется более одного вторичного критерия исхода.
Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение уровня ИЛ-6
Временное ограничение: За сутки до инфузии и в дни +1, +6 и +13 после инфузии
Уровни профиля цитокинов до и после инфузии будут измеряться мультиплексным массивом Lumina в сыворотке и спинномозговой жидкости пациентов во время CRS и NT, если образцы доступны.
За сутки до инфузии и в дни +1, +6 и +13 после инфузии
Изменение уровня ИЛ-8
Временное ограничение: За сутки до инфузии и в дни +1, +6 и +13 после инфузии
Уровни профиля цитокинов до и после инфузии будут измеряться мультиплексным массивом Lumina в сыворотке и спинномозговой жидкости пациентов во время CRS и NT, если образцы доступны.
За сутки до инфузии и в дни +1, +6 и +13 после инфузии
Изменение уровня ИЛ-10
Временное ограничение: За сутки до инфузии и в дни +1, +6 и +13 после инфузии
Уровни профиля цитокинов до и после инфузии будут измеряться мультиплексным массивом Lumina в сыворотке и спинномозговой жидкости пациентов во время CRS и NT, если образцы доступны.
За сутки до инфузии и в дни +1, +6 и +13 после инфузии
Изменение уровней MCP-1
Временное ограничение: За сутки до инфузии и в дни +1, +6 и +13 после инфузии
Уровни профиля цитокинов до и после инфузии будут измеряться мультиплексным массивом Lumina в сыворотке и спинномозговой жидкости пациентов во время CRS и NT, если образцы доступны.
За сутки до инфузии и в дни +1, +6 и +13 после инфузии
Изменение уровня VEGF
Временное ограничение: За сутки до инфузии и в дни +1, +6 и +13 после инфузии
Уровни профиля цитокинов до и после инфузии будут измеряться мультиплексным массивом Lumina в сыворотке и спинномозговой жидкости пациентов во время CRS и NT, если образцы доступны.
За сутки до инфузии и в дни +1, +6 и +13 после инфузии
Изменение уровней PDGFR
Временное ограничение: За сутки до инфузии и в дни +1, +6 и +13 после инфузии
Уровни профиля цитокинов до и после инфузии будут измеряться мультиплексным массивом Lumina в сыворотке и спинномозговой жидкости пациентов во время CRS и NT, если образцы доступны.
За сутки до инфузии и в дни +1, +6 и +13 после инфузии
Изменение уровня расщепленной каспазы 3
Временное ограничение: За сутки до инфузии и в дни +1, +6 и +13 после инфузии
Уровни профиля цитокинов до и после инфузии будут измеряться мультиплексным массивом Lumina в сыворотке и спинномозговой жидкости пациентов во время CRS и NT, если образцы доступны.
За сутки до инфузии и в дни +1, +6 и +13 после инфузии
Количество участников с тяжелым НТ
Временное ограничение: Через 30 дней после начала терапии CAR-T
Частота тяжелых форм NT у пациентов, получающих CAR-T-клеточный дексаметазон и симвастатин.
Через 30 дней после начала терапии CAR-T
Количество участников, у которых в целом был наилучший ответ на терапию CAR-T-клетками
Временное ограничение: Через 30 дней после начала терапии CAR-T
Общая скорость ответа CAR-T-клеток, как определено критериями Лугано.
Через 30 дней после начала терапии CAR-T
Изменение уровня ANG1 в сыворотке крови при терапии статинами
Временное ограничение: Через 30 дней после начала терапии CAR-T
Уровни ANG1 в сыворотке будут измеряться с помощью твердофазного иммуноферментного анализа (ELISA).
Через 30 дней после начала терапии CAR-T
Изменение уровня ANG2 в сыворотке крови при терапии статинами
Временное ограничение: Через 30 дней после начала терапии CAR-T
Уровни ANG2 в сыворотке будут измеряться с помощью твердофазного иммуноферментного анализа (ELISA).
Через 30 дней после начала терапии CAR-T
Изменение уровня IP10 в сыворотке крови при терапии статинами
Временное ограничение: Через 30 дней после начала терапии CAR-T
Уровни IP10 в сыворотке будут измеряться с помощью твердофазного иммуноферментного анализа (ELISA).
Через 30 дней после начала терапии CAR-T

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Спонсор

Организация или лицо, которое инициирует исследование и имеет полномочия и контроль над исследованием.
Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Следователи

Следователи

Исследователь, участвующий в клиническом исследовании. Связанные термины включают главного исследователя исследовательского центра, вспомогательного исследователя исследовательского центра, председателя исследования, руководителя исследования и главного исследователя исследования.
  • Главный следователь: Joseph Maakaron, MD, Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

Начало исследования

Фактическая дата, когда первый участник был включен в клиническое исследование. «Предполагаемая» дата начала исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой начала исследования.
6 августа 2020 г.

Первичное завершение (Действительный)

Первичное завершение

Дата, когда последний участник клинического исследования был осмотрен или получил вмешательство для сбора окончательных данных для измерения основного результата. На эту дату не влияет, закончилось ли клиническое исследование в соответствии с протоколом или было прекращено. Для клинических исследований с более чем одним показателем первичного исхода с разными датами завершения этот термин относится к дате завершения сбора данных для всех показателей первичного исхода. «Предполагаемая» дата завершения первичного исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой завершения первичного исследования.
3 ноября 2023 г.

Завершение исследования (Оцененный)

Завершение исследования

Дата, когда последний участник клинического исследования был обследован или получил вмешательство/лечение для сбора окончательных данных по первичным показателям исхода, вторичным показателям исхода и нежелательным явлениям (т. е. последний визит последнего участника). «Предполагаемая» дата завершения исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой завершения исследования.
1 декабря 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

Первый отправленный

Дата, когда спонсор исследования или исследователь впервые отправил отчет об исследовании на веб-сайт ClinicalTrials.gov. Обычно существует задержка в несколько дней между датой первой отправки и доступностью записи на ClinicalTrials.gov (дата первой публикации).
12 августа 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

Дата, когда спонсор исследования или исследователь впервые представляет отчет об исследовании, который соответствует критериям проверки контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Спонсору или исследователю может потребоваться пересмотреть и отправить отчет об исследовании один или несколько раз, прежде чем будут выполнены критерии проверки контроля качества NLM. Спонсор или исследователь несет ответственность за обеспечение того, чтобы запись исследования соответствовала критериям обзора NLM QC.
12 августа 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

Первый опубликованный

Дата, когда запись исследования была впервые доступна на сайте ClinicalTrials.gov после завершения обзора контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Обычно существует задержка в несколько дней между датой подачи спонсором исследования или исследователем записи об исследовании и датой первой публикации.
14 августа 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

Последнее опубликованное обновление

Самая последняя дата, когда изменения в протоколе исследования были доступны на сайте ClinicalTrials.gov. Может быть задержка между отправкой изменений на сайт ClinicalTrials.gov спонсором или исследователем исследования (дата отправки последнего обновления) и датой публикации последнего обновления.
8 января 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

Самая последняя дата, когда спонсор исследования или исследователь внес изменения в отчет об исследовании, которые соответствуют критериям проверки контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Спонсор или исследователь несет ответственность за обеспечение того, чтобы запись исследования соответствовала критериям обзора NLM QC.
6 января 2026 г.

Последняя проверка

Последняя проверка

Самая последняя дата, когда спонсор исследования или исследователь подтвердил информацию о клиническом исследовании на сайте ClinicalTrials.gov как точную и актуальную. Если исследование с набором статуса набора; еще не вербовка; или активен, набор не был подтвержден в течение последних 2 лет, статус набора в исследование показан как неизвестный.
1 января 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

Другие идентификационные номера исследования

Идентификаторы или идентификационные номера, отличные от номера NCT, которые присваиваются клиническому исследованию спонсором исследования, спонсорами или другими лицами. Эти номера могут включать уникальные идентификаторы из других реестров испытаний и номера грантов Национального института здравоохранения.
  • 2019LS161

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Настройки файлов cookie

Мы используем файлы cookie, чтобы обеспечить максимальное удобство использования нашего веб-сайта. Для получения дополнительных сведений внимательно прочитайте нашу Политику конфиденциальности и файлов cookie. ...>>>Вы можете изменить свои предпочтения или отозвать свое согласие в любое время, удалив файлы cookie со своего веб-сайта или компьютера, как описано в политике. Примите его и выберите свои предпочтения, отметив соответствующие поля в разделе «Управление настройками» ниже. Пожалуйста, внимательно прочтите наши Условия использования, прежде чем продолжить использование любой части этого веб-сайта.
«Управление настройками