Парикальцитол и гидроксихлорохин в комбинации с гемцитабином и наб-паклитакселом при распространенном раке поджелудочной железы

Критерии включения:

• Пациенты должны иметь гистологически подтвержденную распространенную или метастатическую аденокарциному поджелудочной железы (стадия IV).
• Пациенты должны иметь поддающееся измерению заболевание в соответствии с критериями 1.1 Критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) как по крайней мере одно поражение, которое может быть точно измерено по крайней мере в одном измерении (самый длинный диаметр должен быть зарегистрирован как >= 10 мм (>= 1 см). ) на компьютерной томографии (КТ), магнитно-резонансной томографии (МРТ)
• Пациенты, возможно, ранее проходили неоадъювантное или адъювантное лечение рака поджелудочной железы. Последняя доза химиотерапии должна быть введена за 12 месяцев до включения в исследование. Отсутствие предшествующей системной терапии метастатического заболевания
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) = < 2 (Karnofsky >= 60%)
• Гемоглобин >= 9,0 г/дл (переливания не разрешены в течение 7 дней 1-го дня цикла для соответствия критериям включения) (в течение 28 дней 1-го дня цикла)
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1500/мкл (по крайней мере, через 7 дней без поддержки факторами роста или трансфузии) (в течение 28 дней цикла 1 день 1)
• Тромбоциты >= 100 000/мкл (переливания не разрешены в течение 7 дней цикла 1 день 1 для соответствия критериям включения) (в течение 28 дней цикла 1 день 1)
• Международное нормализованное отношение (МНО) = < 1,5 (в течение 28 дней цикла 1 день 1)
• Частичное тромбопластиновое время (ЧТВ) < 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН) (в течение 28 дней цикла 1 день 1)
• Общий билирубин = <1,5 раза выше установленного верхнего предела нормы (ВГН) (в течение 28 дней цикла 1 день 1)
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ)/аланинаминотрансфераза (АЛТ) = < 5,0 раз выше ВГН (в течение 28 дней цикла 1 день 1)
• Креатинин сыворотки = < 1,5 × ВГН или клиренс креатинина > = 60 мл/мин/1,73 m^2 для пациентов с уровнем креатинина > 1,5 x ULN. Клиренс креатинина следует рассчитывать в соответствии со стандартом учреждения (в течение 28 дней цикла 1 день 1)
• Кальций (с поправкой на альбумин) = < 1 x установленный верхний предел нормы (в течение 28 дней цикла 1 день 1)
• Пациенты с предшествующей лучевой терапией приемлемы. С момента проведения лучевой терапии должен пройти не менее 21 дня, и все признаки токсичности должны исчезнуть.
• У пациента должен быть первичный или метастатический некостной участок, который можно безопасно биопсии. Поражения только костей не подходят для биопсии
• Пациенты с известным дефицитом G6PD, тяжелым псориазом, порфирией, дегенерацией желтого пятна или тяжелой диабетической ретинопатией не подходят из-за потенциальной большей токсичности гидроксихлорохина (HCQ).
• Пациенты с известным анамнезом или текущими симптомами сердечных заболеваний или в анамнезе лечения кардиотоксическими агентами должны пройти оценку клинического риска сердечной функции с использованием функциональной классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации. Чтобы иметь право на участие в этом испытании, пациенты должны относиться к классу 2B или выше.
• Влияние исследуемых препаратов, используемых в этом исследовании, на развивающийся человеческий плод неизвестно. По этой причине женщины детородного возраста (FCBP) должны иметь отрицательный тест на беременность в сыворотке или моче до начала терапии.
• FCBP и мужчины должны договориться об использовании адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля рождаемости; воздержание) до включения в исследование и на время участия в исследовании. Если женщина забеременеет или подозревает, что она беременна, когда она или ее партнер участвуют в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу. Мужчины, получающие лечение или включенные в этот протокол, также должны дать согласие на использование адекватной контрацепции до исследования, на время участия в исследовании и через 1 месяц после завершения приема препарата.
• Готовность и способность субъекта соблюдать запланированные визиты, план введения лекарств, указанные в протоколе лабораторные тесты, другие процедуры исследования и ограничения исследования.
• Доказательства лично подписанного информированного согласия, свидетельствующие о том, что субъект осведомлен о неопластическом характере заболевания и был проинформирован о процедурах, которым необходимо следовать, экспериментальном характере терапии, альтернативах, потенциальных рисках и неудобствах, потенциальных преимуществах и других соответствующие аспекты участия в исследовании

Критерий исключения:

• Предшествующая химиотерапия или любые другие исследуемые препараты для лечения метастатического рака поджелудочной железы
• Одновременное использование любой другой противораковой терапии, включая химиотерапию, таргетную терапию, иммунотерапию или биологические агенты.
• История использования HCQ (аминохинолинов) или парикальцитола в течение 6 месяцев до включения в исследование
• Ранее существовавшая гиперкальциемия, определяемая как исходный уровень кальция в сыворотке (с поправкой на альбумин) выше установленного верхнего предела нормы
• После подписания согласия прием добавок, содержащих витамин D или кальций, должен быть прекращен, а добавки с витамином D или кальцием нельзя принимать, пока пациент включен в исследование, из-за повышенного риска гиперкальциемии.
• Существовавшая ранее клинически значимая периферическая невропатия, определяемая в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE), нейросенсорная или нейромоторная токсичность 2 степени или выше, независимо от этиологии
• Участники с неконтролируемыми метастазами в головной мозг должны быть исключены из этого клинического исследования из-за их плохого прогноза и из-за того, что у них часто развивается прогрессирующая неврологическая дисфункция, которая может затруднить оценку неврологических и других нежелательных явлений.
• Текущее использование лекарств, которые удлиняют интервал QT, если они не одобрены главным исследователем (PI), или веществ, которые являются сильными ингибиторами или индукторами фермента (ов) CYP450 3A - если не одобрено PI
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Пациенты с известным дефицитом G6PD, тяжелым псориазом, порфирией, дегенерацией желтого пятна или тяжелой диабетической ретинопатией не подходят из-за потенциальной большей токсичности HCQ.
• Беременные женщины исключены из этого исследования из-за использования агентов с потенциальными тератогенными или абортивными эффектами. Поскольку существует неизвестный, но потенциальный риск нежелательных явлений у грудных детей, вторичных по отношению к лечению матери исследуемыми препаратами, грудное вскармливание следует прекратить.
• Участник должен уметь глотать и рассасывать таблетки