Норвежское исследование проявлений и последствий нервной системы после COVID-19 (NeuroCovid)

Вирус короны (CoV) может оказывать пагубное воздействие на нервную систему. По мере роста числа лиц, инфицированных коронавирусом тяжелого острого респираторного синдрома 2 (SARS-CoV-2), у пациентов с COVID-19 регистрируется все больше и больше неврологических, нейропсихологических и нейропсихиатрических симптомов. Неврологи и психиатры, в свою очередь, могут все активнее заниматься уходом за пациентами с новым вирусом.

Sars-CoV-2 обычно проникает в организм через фермент ангиотензинпревращающий фермент 2 (ACE2) в альвеолярных клетках легких. Однако ACE2 экспрессируется в ряде других тканей и клеток, таких как слизистые оболочки глаз, носа и полости рта, нейроны, клетки глии и эндотелиальные клетки, в том числе в головном мозге, что делает его потенциальной мишенью для вируса.

Существует несколько возможных механизмов поражения нервной системы при COVID-19. Во-первых, транснейронный перенос вирусов через обонятельный нерв в головной мозг может вызвать прямое повреждение. Sars-CoV-2 был обнаружен в спинномозговой жидкости у пациентов с энцефалитом и менингитом. Второй тип повреждения может возникнуть в результате чрезмерного иммунного ответа в виде «цитокинового шторма». Цитокины могут проникать через гематоэнцефалический барьер и связаны с острой некротизирующей энцефалопатией. Третий механизм повреждения нервной ткани возникает в результате непреднамеренных эффектов иммунного ответа хозяина после острой инфекции. Примерами этого типа непрямого повреждения ЦНС являются синдром Гийена-Барре (СГБ) и демиелинизация головного и спинного мозга. Четвертый механизм — это непрямое вирусное поражение, возникающее в результате последствий системного заболевания, гипоксии и, в некоторых случаях, гиперкоагуляции, характерной особенности тяжелого течения COVID-19. Большинство случаев неврологических осложнений, связанных с COVID-19, по-видимому, попадают в эту категорию. У тяжелобольных пациентов в отделении интенсивной терапии могут развиться неврологические симптомы, такие как энцефалопатия, критическая миопатия и невропатия. Это характерно как для COVID-19, так и для других заболеваний.

Было несколько сообщений о проявлениях нервной системы при COVID-19. В ретроспективном исследовании, проведенном в Ухане, Китай, с участием 214 последовательно госпитализированных пациентов, у 1/3 из них были неврологические проявления и почти у половины — тяжелая инфекция. Общими симптомами со стороны центральной нервной системы (ЦНС) были головокружение, головная боль и нарушение сознания или симптомы острого цереброваскулярного заболевания. Наиболее распространенные симптомы периферической нервной системы (ПНС) включали нарушение вкуса, обоняния или зрения, а также нервную боль. Также часто сообщалось о симптомах повреждения скелетных мышц. У пациентов с COVID-19 с симптомами со стороны ЦНС были более низкие уровни лимфоцитов и тромбоцитов и более высокие уровни азота мочевины в крови по сравнению с их коллегами без симптомов со стороны ЦНС. Это может свидетельствовать об иммуносупрессии у пациентов с COVID-19 и симптомами со стороны ЦНС, или это могут быть проявления, сосуществующие у одного и того же пациента. Систематическая визуализация мозга и измерение специфических для нейронов или мозга биомаркеров могут расширить знания о проявлениях нервной системы при COVID-19, но в этом исследовании они не проводились. Описаны серии клинических случаев с такими проявлениями ЦНС или ПНС, как ишемический или геморрагический инсульт, синдром Гийена-Барре, энцефалит, менингит и токсико-геморрагическая некротизирующая энцефалопатия. Кроме того, будет необходимо постинфекционное наблюдение для выявления возможных пост-COVID-неврологических синдромов.

Более того, COVID-19 является значительным психологическим стрессором, который помимо неврологических проявлений может способствовать нейропсихиатрическим и нейропсихологическим последствиям. Прошлые респираторные вирусные пандемии были связаны с нервно-психическими симптомами, которые могут возникать остро или через разные периоды времени. Долгосрочное влияние на нейропсихологическое функционирование и распространенность нейропсихиатрических симптомов, вызванных COVID-19, в настоящее время неизвестны. Однако пациенты с COVID-19 подвержены риску развития делирия, который может вызвать долгосрочные когнитивные нарушения. Кроме того, было показано, что белки Sars-CoV-2 взаимодействуют с человеческими белками во многих процессах, связанных со старением, и симптомы со стороны ЦНС у пациентов с COVID-19 могут подвергать их риску нейрокогнитивных осложнений. Учитывая глобальное бремя COVID-19, важно распознавать долгосрочные нейрокогнитивные осложнения.

Ранее со вспышками CoV ассоциировались тревога, депрессия и симптомы, связанные с травмой. У выживших после SARS-CoV-1 активные психические заболевания были диагностированы более чем у 40% (ПТСР (54%), депрессия (39%), соматоформные болевые расстройства (36%), паническое расстройство (32%) и ОКР (15%). %)) после заражения по сравнению с до заражения распространенность менее 3%, а более 27% имели симптомы усталости. Более того, антитела против CoV были обнаружены как при психозах, так и при аффективных расстройствах. Однако неизвестно, в какой степени нейропсихологические и психиатрические симптомы и расстройства после COVID-19 связаны с психологическим стрессором или с последствиями для ЦНС после Covid-19, или с тем и другим.

Наши гипотезы в этом проекте:

1. После COVID-19 часто встречаются проявления со стороны нервной системы и неврологические последствия.
2. Биомаркеры в крови можно использовать для оценки неврологических проявлений и последствий у пациентов с COVID-19 через 6 и 12 месяцев наблюдения.
3. Тяжелая инфекция COVID-19 позволяет прогнозировать неврологические проявления и последствия через 6 и 12 месяцев наблюдения.
4. Психические расстройства, особенно тревожные и депрессивные расстройства, а также психотические и соматоформные расстройства, распространены после COVID-19 либо из-за последствий или проявлений со стороны ЦНС, либо из-за предполагаемого дистресса/напряжения.
5. Нейропсихологические последствия распространены после COVID-19 либо из-за последствий или проявлений ЦНС, либо из-за предполагаемого дистресса/напряжения.
6. Биомаркеры и результаты визуализации можно использовать для прогнозирования нейропсихиатрических проявлений после Covid-19 через 6 и 12 месяцев наблюдения.
7. Биомаркеры в крови и данные визуализации можно использовать для прогнозирования нейропсихологических проявлений после Covid-19 через 6 и 12 месяцев наблюдения.
8. Тяжелая инфекция COVID-19 позволяет прогнозировать нейропсихиатрические и психические расстройства через 6 и 12 месяцев наблюдения.
9. Тяжелая инфекция COVID-19 является предиктором нейропсихологических последствий через 6 и 12 месяцев наблюдения.