Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Раскрытие механизмов, лежащих в основе первичного склерозирующего холангита, с помощью междисциплинарного интегративного исследовательского подхода

15 сентября 2026 г. обновлено: National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Фон:

Первичный склерозирующий холангит — редкое хроническое заболевание печени. Поражает желчные протоки

печень. Это может привести к инфекциям желчных протоков, циррозу, раку и терминальной стадии заболевания печени. Исследователи хотят узнать больше об этом заболевании.

Задача:

Понять биологические причины первичного склерозирующего холангита.

Право на участие:

Взрослые в возрасте 18 лет и старше с первичным склерозирующим холангитом.

Дизайн:

Участники будут проверены с историей болезни, физическим осмотром и анализами крови.

Участники сдадут образцы крови, слюны, мочи и кала. У них будут мазки из носа. Они завершат опросы.

Участники получат внутривенный (IV) катетер. В вену на руке вводят пластиковую трубку.

Участникам предстоит пройти колоноскопию. В прямую кишку вводят трубку с видеокамерой на конце.

Участникам будет сделана верхняя эндоскопия. Для осмотра верхних отделов пищеварительного тракта используется эндоскоп со светом и камерой на его конце.

Участникам будет сделана биопсия печени через стенку грудной клетки или шейную вену. Кровь берется из кровеносного сосуда, по которому кровь поступает в печень. Берется образец ткани печени.

Участники пройдут магнитно-резонансную томографию или спектроскопию. Им введут контрастное вещество через капельницу.

У участников может быть необязательная аспирация костного мозга. В бедро вводят большую иглу для забора костного мозга.

Участники пройдут УЗИ печени.

Участники заполнили 3-дневный пищевой дневник. У них будет оценка питания.

Участники могут предоставить контактные данные людей, которые живут с ними, чтобы также принять участие в этом исследовании.

Участие продлится 12 месяцев.

Обзор исследования

Статус

Статус

Указывает текущий статус найма или статус расширенного доступа.
Рекрутинг

Условия

Условия

Изучаемое заболевание, расстройство, синдром, болезнь или травма. На ClinicalTrials.gov условия могут также включать другие вопросы, связанные со здоровьем, такие как продолжительность жизни, качество жизни и риски для здоровья.

Подробное описание

Описание исследования:

Мы предполагаем, что первичный склерозирующий холангит (ПСХ) развивается как следствие генетически обусловленного аберрантного иммунного ответа на комменсальные или патогенные бактерии, и что уникальные генетико-иммуномикробные ассоциации могут лежать в основе развития различных паттернов заболевания. Мы намерены провести тщательное рентгенологическое, эндоскопическое, гистологическое и микробиологическое исследование пациентов с ПСХ, чтобы определить возможные ассоциации.

Цели:

Основная цель:

Конечной целью этого исследования является понимание того, как взаимодействуют факторы, управляющие патогенезом ПСХ, путем сбора и интеграции сопоставленных наборов данных из соответствующих биологических систем и интерпретации их в контексте фенотипических проявлений в одной исключительно хорошо охарактеризованной группе пациентов.

Второстепенные цели:

  1. Собрать исчерпывающие данные о различных формах проявления заболевания с помощью секвенирования отдельных клеток и профилирования микроРНК и транскриптома.
  2. Провести обширную фенотипическую характеристику клеточных и гуморальных иммунных ответов, а также сигнатуры микробиома в нескольких анатомических участках.
  3. Для оценки метаболических сигнатур или биомаркеров для диагностики и прогнозирования ПСХ.
  4. Создать гуманизированную мышиную модель заболевания каждого субъекта путем получения аспирата костного мозга.

Конечные точки:

Основная конечная точка:

  1. Идентификация иммунных сигнатур на нескольких уровнях и из разных анатомических участков и тканей
  2. Характеристика сигнатур микробиома (таксономическая и функциональная), а также идентификация конкретных видов.
  3. Идентификация метаболических признаков из различных анатомических участков и тканей, а также идентификация различных биомаркеров, коррелирующих с прогрессированием заболевания.
  4. Профилирование микроРНК портальной и системной крови.

Тип исследования

Тип исследования

Описывает характер клинического исследования. Типы исследований включают интервенционные исследования (также называемые клиническими испытаниями), наблюдательные исследования (включая регистры пациентов) и расширенный доступ.
Наблюдательный

Регистрация (Оцененный)

Регистрация

Количество участников клинического исследования. «Предполагаемый» набор — это целевое количество участников, необходимое исследователям для исследования.
143

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Контакты исследования

Имя и контактная информация лица, которое может ответить на вопросы о регистрации для участия в клиническом исследовании. В каждом месте, где проводится исследование, также может быть определенное контактное лицо, которое сможет лучше ответить на эти вопросы.
  • Имя: Theo Heller, M.D.
  • Номер телефона: (301) 402-7147
  • Электронная почта: theoh@intra.niddk.nih.gov

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Alaina K Magnani
  • Номер телефона: (301) 451-6984
  • Электронная почта: alaina.magnani@nih.gov

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Соединенные Штаты, 20892
        • Рекрутинг
        • National Institutes of Health Clinical Center
        • Контакт:
          • For more information at the NIH Clinical Center contact Office of Patient Recruitment (OPR)
          • Номер телефона: TTY8664111010 800-411-1222
          • Электронная почта: prpl@cc.nih.gov

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Критерии приемлемости

Ключевые требования, которым должны соответствовать люди, желающие участвовать в клиническом исследовании, или характеристики, которыми они должны обладать. Критерии приемлемости состоят как из критериев включения (которые необходимы человеку для участия в исследовании), так и из критериев исключения (которые препятствуют участию человека). Типы критериев приемлемости включают в себя участие в исследовании здоровых добровольцев, требования к возрасту или возрастной группе или ограничение по полу.

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Да

Метод выборки

Невероятностная выборка

Исследуемая популяция

40 взрослых пациентов мужского и женского пола в возрасте 18 лет и старше с известным ПСХ, набранных из больниц в континентальной части США. 90 здоровых добровольцев, мужчины и женщины в возрасте 18 лет и старше, которые либо являются членами семьи участвующих пациентов с ПСХ, либо проживают совместно с участвующими пациентами с ПСХ.

Описание

  • СУБЪЕКТЫ СРП:

КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:

Чтобы иметь право участвовать в этом исследовании, человек должен соответствовать всем следующим критериям:

  1. Заявленная готовность соблюдать все процедуры исследования и доступность на время исследования
  2. Мужчина или небеременная женщина старше 18 лет
  3. Доказательства ПСХ, установленные биохимическим тестированием и либо МРХПГ, либо ЭРХПГ. У участника должны быть признаки заболевания крупных протоков при визуализации.
  4. Согласие придерживаться принципов образа жизни на протяжении всего периода обучения.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

Лицо, отвечающее любому из следующих критериев, будет исключено из участия в этом исследовании:

  1. Беременные или кормящие женщины или женщины детородного возраста, не принимающие меры по предупреждению беременности в период исследования.
  2. Клинические, серологические или гистопатологические данные в анамнезе, подтверждающие этиологию хронического заболевания печени, отличного от ПСХ
  3. История трансплантации печени
  4. Диагноз соответствует вторичному склерозирующему холангиту (желчнокаменная болезнь, стриктуры желчных протоков вследствие ишемии, ВИЧ-холангиопатия и др.).
  5. Текущие или прошлые клинические признаки декомпенсированного заболевания печени (например, асцит, кровотечение из варикозно расширенных вен пищевода, спонтанный бактериальный перитонит, энцефалопатия и др.).
  6. История поражений печени или желчных протоков, связанных со злокачественными новообразованиями.
  7. Ca-19-9 >130 ЕД/мкл
  8. Уровень альфа-фетопротеина более 200 нг/мкл.
  9. Пациенты с активной бактериальной, вирусной или грибковой, системной или локализованной инфекцией.
  10. Нежелание воздерживаться от приема пробиотиков во время исследования.

  11. История системного заболевания, не связанного с ПСХ, которое плохо контролируется или связано со снижением функционального статуса. Примеры включают, но не ограничиваются: плохо контролируемый сахарный диабет, хроническая почечная недостаточность с рСКФ

    симптоматическая сердечная недостаточность или тяжелая ХОБЛ.

  12. Исключаются пациенты с любой злокачественной опухолью желудочно-кишечного тракта в анамнезе за последние 3 года до включения в исследование. Пациенты с любой злокачественной опухолью в анамнезе за последние 3 года до включения, за исключением тех лиц, которые подверглись лечебной хирургической терапии и которые лечащий врач считает низким риском рецидива, будут исключены.
  13. Тромбоз воротной вены в анамнезе
  14. Пациенты с тяжелыми аллергическими реакциями на йод или другие контрастные вещества, которые нельзя контролировать с помощью премедикации антигистаминными препаратами или стероидами.
  15. Операции на желудке и/или проксимальном отделе тонкой кишки в анамнезе, включая бариатрические операции, такие как желудочное шунтирование по Ру
  16. Противопоказания к контролируемой анестезии и/или лекарствам, которые обычно используются для седации в сознании во время эндоскопии желудочно-кишечного тракта.
  17. Использование антикоагулянтов и антиагрегантов, за исключением аспирина и НПВП.
  18. Противопоказания к выполнению МРХПГ или МРТ
  19. Абсолютное количество нейтрофилов ниже 1000/мм^3
  20. Уровень гемоглобина ниже 10,0 г/дл
  21. Количество тромбоцитов ниже 50 000/мм^3.

  22. МНО больше или равно 1,5, АЧТВ больше или равно 1,3 раза по сравнению с контролем и/или любое известное заболевание в анамнезе, связанное с

    усиление геморрагического диатеза.

  23. Невозможность дать информированное согласие

УПРАВЛЕНИЕ:

КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:

Чтобы иметь право участвовать в этом исследовании, человек должен соответствовать всем следующим критериям:

  1. Мужчина или женщина старше 18 лет или равные ему
  2. Любое лицо, которое является родителем, братом, сестрой или ребенком пациента с ПСХ, включенного в исследование, или лицо, не связанное родственными отношениями, которое проживало с пациентом не менее 3 месяцев подряд до включения в исследование.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

Лицо, отвечающее любому из следующих критериев, будет исключено из участия в этом исследовании:

  1. История, наводящая на мысль о PSC
  2. Хронические заболевания печени в анамнезе (за исключением стеатоза)
  3. Пациенты с любой злокачественной опухолью в анамнезе за последние 3 года до включения, за исключением тех лиц, которые подверглись лечебной хирургической терапии и которые лечащий врач считает низким риском рецидива, будут исключены.
  4. История воспалительного заболевания кишечника
  5. Использование антибиотиков в течение последних 6 недель
  6. Беременность
  7. Невозможность дать информированное согласие

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Наблюдательные модели: Когорта
  • Временные перспективы: Перспективный

Когорты и вмешательства

Группа / когорта

Группа / когорта

Группа или подгруппа участников обсервационного исследования, которое оценивается на предмет биомедицинских результатов или исходов для здоровья.
Элементы управления
90 контролей для сбора эпидемиологических данных, а также образцов крови, мазков из носа, образцов слюны и образцов стула у членов семьи и сожителей субъектов, страдающих ПСХ.
Участники PSC
40 пациентов с ПСХ, диагностированным по стандартным клиническим, биохимическим или визуализирующим признакам (в том числе до 30 с известным диагнозом ВЗК)

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Первичные показатели результатов

В протоколе клинического исследования - планируемая мера исхода, которая является наиболее важной для оценки эффекта вмешательства/лечения. В большинстве клинических исследований используется один первичный критерий исхода, но в некоторых — более одного.
Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Конечная цель этого исследования - понять, как взаимодействуют факторы, управляющие патогенезом ПСХ, путем сбора и интеграции сопоставленных наборов данных из соответствующих биологических систем и интерпретации их в контексте феномена.
Временное ограничение: Конец обучения
1. Идентификация иммунных сигнатур на нескольких уровнях и из разных анатомических участков и тканей. 2. Характеристика сигнатур микробиома (таксономическая и функциональная), а также идентификация конкретных видов. 3. Идентификация метаболических признаков из различных анатомических участков и тканей, а также идентификация различных биомаркеров, коррелирующих с прогрессированием заболевания. 4. Профилирование микроРНК портальной и системной крови.
Конец обучения

Вторичные показатели результатов

Вторичные показатели результатов

В протоколе клинического исследования - запланированная мера результата, которая не так важна, как первичная мера результата для оценки эффекта вмешательства, но все же представляет интерес. В большинстве клинических исследований используется более одного вторичного критерия исхода.
Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Собрать исчерпывающие данные о различных формах проявления заболевания с помощью секвенирования отдельных клеток и профилирования микроРНК и транскриптома.
Временное ограничение: Конец обучения
Секвенирование отдельных клеток, профилирование микроРНК и транскриптома
Конец обучения
Провести обширную фенотипическую характеристику клеточных и гуморальных иммунных ответов, а также сигнатуры микробиома в нескольких анатомических участках.
Временное ограничение: Конец обучения
Иммунное фенотипирование, секвенирование иммунного репертуара и методы профилирования цитокинов, а также секвенирование нового поколения микробиоты в слюне, стуле, крови, желчи, тонком кишечнике, толстой кишке и тканях печени
Конец обучения
Для оценки метаболических сигнатур или биомаркеров для диагностики и прогнозирования ПСХ
Временное ограничение: Конец обучения
Высокопроизводительный метаболомический скрининг портальной и системной крови, ткани печени и желчи в поисках желчных кислот и других целевых метаболитов
Конец обучения
Создать гуманизированную мышиную модель заболевания каждого субъекта путем получения аспирата костного мозга.
Временное ограничение: Конец обучения
Изучение иммунного фенотипа и функции у хозяина (в данном случае мыши) na(SqrRoot) на фоне иммуносупрессивной терапии.
Конец обучения

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Спонсор

Организация или лицо, которое инициирует исследование и имеет полномочия и контроль над исследованием.
National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Следователи

Следователи

Исследователь, участвующий в клиническом исследовании. Связанные термины включают главного исследователя исследовательского центра, вспомогательного исследователя исследовательского центра, председателя исследования, руководителя исследования и главного исследователя исследования.
  • Главный следователь: Theo Heller, M.D., National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

Начало исследования

Фактическая дата, когда первый участник был включен в клиническое исследование. «Предполагаемая» дата начала исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой начала исследования.
31 марта 2023 г.

Первичное завершение (Оцененный)

Первичное завершение

Дата, когда последний участник клинического исследования был осмотрен или получил вмешательство для сбора окончательных данных для измерения основного результата. На эту дату не влияет, закончилось ли клиническое исследование в соответствии с протоколом или было прекращено. Для клинических исследований с более чем одним показателем первичного исхода с разными датами завершения этот термин относится к дате завершения сбора данных для всех показателей первичного исхода. «Предполагаемая» дата завершения первичного исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой завершения первичного исследования.
31 октября 2026 г.

Завершение исследования (Оцененный)

Завершение исследования

Дата, когда последний участник клинического исследования был обследован или получил вмешательство/лечение для сбора окончательных данных по первичным показателям исхода, вторичным показателям исхода и нежелательным явлениям (т. е. последний визит последнего участника). «Предполагаемая» дата завершения исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой завершения исследования.
31 октября 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

Первый отправленный

Дата, когда спонсор исследования или исследователь впервые отправил отчет об исследовании на веб-сайт ClinicalTrials.gov. Обычно существует задержка в несколько дней между датой первой отправки и доступностью записи на ClinicalTrials.gov (дата первой публикации).
24 декабря 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

Дата, когда спонсор исследования или исследователь впервые представляет отчет об исследовании, который соответствует критериям проверки контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Спонсору или исследователю может потребоваться пересмотреть и отправить отчет об исследовании один или несколько раз, прежде чем будут выполнены критерии проверки контроля качества NLM. Спонсор или исследователь несет ответственность за обеспечение того, чтобы запись исследования соответствовала критериям обзора NLM QC.
24 декабря 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

Первый опубликованный

Дата, когда запись исследования была впервые доступна на сайте ClinicalTrials.gov после завершения обзора контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Обычно существует задержка в несколько дней между датой подачи спонсором исследования или исследователем записи об исследовании и датой первой публикации.
28 декабря 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

Последнее опубликованное обновление

Самая последняя дата, когда изменения в протоколе исследования были доступны на сайте ClinicalTrials.gov. Может быть задержка между отправкой изменений на сайт ClinicalTrials.gov спонсором или исследователем исследования (дата отправки последнего обновления) и датой публикации последнего обновления.
16 сентября 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

Самая последняя дата, когда спонсор исследования или исследователь внес изменения в отчет об исследовании, которые соответствуют критериям проверки контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Спонсор или исследователь несет ответственность за обеспечение того, чтобы запись исследования соответствовала критериям обзора NLM QC.
15 сентября 2026 г.

Последняя проверка

Последняя проверка

Самая последняя дата, когда спонсор исследования или исследователь подтвердил информацию о клиническом исследовании на сайте ClinicalTrials.gov как точную и актуальную. Если исследование с набором статуса набора; еще не вербовка; или активен, набор не был подтвержден в течение последних 2 лет, статус набора в исследование показан как неизвестный.
17 июля 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

Другие идентификационные номера исследования

Идентификаторы или идентификационные номера, отличные от номера NCT, которые присваиваются клиническому исследованию спонсором исследования, спонсорами или другими лицами. Эти номера могут включать уникальные идентификаторы из других реестров испытаний и номера грантов Национального института здравоохранения.
  • 10000130
  • 000130-DK

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Настройки файлов cookie

Мы используем файлы cookie, чтобы обеспечить максимальное удобство использования нашего веб-сайта. Для получения дополнительных сведений внимательно прочитайте нашу Политику конфиденциальности и файлов cookie. ...>>>Вы можете изменить свои предпочтения или отозвать свое согласие в любое время, удалив файлы cookie со своего веб-сайта или компьютера, как описано в политике. Примите его и выберите свои предпочтения, отметив соответствующие поля в разделе «Управление настройками» ниже. Пожалуйста, внимательно прочтите наши Условия использования, прежде чем продолжить использование любой части этого веб-сайта.
«Управление настройками