Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Психологическое и диетическое лечение СРК (ROLIBS)

25 февраля 2021 г. обновлено: Region Örebro County

Фенотипирование и лечение пациентов с СРК первичной медико-санитарной помощи. Рандомизированное контролируемое исследование

Синдром раздраженного кишечника (СРК) является распространенным функциональным заболеванием желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), которое тесно связано с диетическими и психосоциальными факторами. Ведение СРК остается сложной задачей для первичной медико-санитарной помощи.

Цель состоит в том, чтобы выполнить всестороннее фенотипирование пациентов с СРК в рамках первичной медико-санитарной помощи в округе Эребру региона, Швеция. После этого фенотипирования исследователи проведут проспективное рандомизированное контролируемое исследование двух различных видов лечения по сравнению с контролем, как описано ниже. Впоследствии исследователи хотят оценить результат лечения, чтобы увидеть, может ли присутствие определенного фенотипа предсказать эффективность различных методов лечения.

Наша гипотеза состоит в том, что наличие определенных исходных характеристик симптомов у пациентов с СРК может предсказать, насколько эффективным будет лечение когнитивно-поведенческой терапией на основе Интернета (iCBT) и низким уровнем FODMAP (низкоферментируемые олигосахариды, дисахариды, моносахариды и полиолы) для каждого пациента.

200 пациентов с СРК в возрасте от 18 до 65 лет будут набраны из учреждений первичной медико-санитарной помощи региона Эребру.

План исследования построен следующим образом:

  1. Фенотипирование больных СРК. Исследование корреляции между различными психологическими параметрами, тяжестью симптомов СРК и качеством жизни.
  2. Эффект и результат 10-недельной интернет-когнитивно-поведенческой терапии (iCBT) по сравнению с контролем у пациентов с СРК.
  3. Эффект и результат 10-недельной диеты с низким содержанием FODMAP по сравнению с контролем у пациентов с СРК.
  4. Сравнение иКПТ и лечения с низким содержанием FODMAP у пациентов с СРК и определение исходных фенотипических характеристик, предсказывающих исход лечения для обоих видов лечения.

Образцы стула и крови будут взяты до и после лечения для анализа микробиоты кишечника, протеомики и эпигенетики, а также для корреляции их с клиническим фенотипом.

Все участники пройдут фенотипирование в отношении желудочно-кишечных симптомов и психологических переменных с использованием анкет. Впоследствии участники будут рандомизированы либо на 10-недельное лечение iCBT (80 участников), либо на группу с низким FODMAP (80 участников), либо на контрольную группу (40 участников) (рандомизация 2:2:1). Контрольная группа подождет 10 недель, прежде чем будет рандомизирована либо в группу iCBT (20 участников), либо в группу с низким уровнем FODMAP (20 участников).

Значение

Это исследование обеспечит эффективное и индивидуализированное лечение пациентов с СРК. Это может привести к разработке руководства по повышению эффективности лечения и ухода за пациентами с СРК.

Обзор исследования

Статус

Статус

Указывает текущий статус найма или статус расширенного доступа.
Еще не набирают

Условия

Условия

Изучаемое заболевание, расстройство, синдром, болезнь или травма. На ClinicalTrials.gov условия могут также включать другие вопросы, связанные со здоровьем, такие как продолжительность жизни, качество жизни и риски для здоровья.

Вмешательство/лечение

Вмешательство/лечение

Процесс или действие, находящееся в центре внимания клинического исследования. Вмешательства включают лекарства, медицинские устройства, процедуры, вакцины и другие продукты, которые либо находятся на стадии исследований, либо уже доступны. Вмешательства также могут включать неинвазивные подходы, такие как обучение или изменение диеты и физических упражнений.

Подробное описание

Часть 1

Дизайн исследования:

Поперечное обсервационное исследование.

Исследуемая популяция:

200 пациентов с СРК, М/Ж, в возрасте 18-65 лет, будут набраны в течение 4 лет из учреждений первичной медико-санитарной помощи округа Эребру. Пациенты также будут набираться среди широкой публики с использованием веб-сайтов, социальных сетей и рекламы.

Сбор данных:

После подписания информированного согласия проводится оценка врача, включая сбор анамнеза, медицинский осмотр и лабораторные анализы.

Для оценки симптомов СРК, а также сопутствующих заболеваний, таких как симптомы верхних отделов желудочно-кишечного тракта, соматизация и психические симптомы, будут использоваться 12 различных утвержденных опросников для выявления субпопуляций (фенотипов).

Всем пациентам будет предложено заполнить эти анкеты до начала, во время и после лечения.

Образцы стула и крови будут взяты на исходном уровне и после лечения и будут храниться в биобанке для последующего анализа микробиомики, протеомики и эпигенетики.

Анализ:

Описательная статистика для определения различных характеристик СРК и корреляции Пирсона для изучения корреляций между людьми в корреляционной сети, чтобы увидеть, какие параметры больше всего коррелируют со шкалой симптомов СРК (GSRS-IBS) и качеством жизни (IBS-QoL). Они будут использоваться как зависимые переменные в анализе множественной линейной регрессии, а остальные параметры — как независимые переменные.

Часть 2 и 3

Дизайн исследования:

Рандомизированное контролируемое клиническое исследование.

Исследуемая популяция:

Затем пациенты будут рандомизированы в группу iCBT (80 пациентов), диету с низким содержанием FODMAP (80 пациентов) или контрольную группу (40 пациентов) (рандомизация 2:2:1). Контрольная группа подождет 10 недель, прежде чем будет рандомизирована для лечения iCBT (20 пациентов) или диеты с низким содержанием FODMAP (20 пациентов).

Лечение:

iCBT и диета с низким содержанием FODMAP (см. ниже).

Анализ:

Анализ эффективности лечения с использованием линейных смешанных моделей по первичным показателям исхода со временем в качестве внутрисубъектного фактора (модели случайного пересечения со случайным наклоном) и группой в качестве фактора между субъектами, с эффектом взаимодействия по времени за группой, проверяющим гипотезу о более сильном ответе к лечению по сравнению с контрольным листом ожидания. Непрерывные переменные будут использоваться для максимизации мощности. Внутриличностные корреляции между особенностями СРК. Линейные смешанные модели и анализ роста латентного класса, чтобы установить, какие исходные параметры СРК предсказывают влияние лечения на GSRS-IBS и IBS-QoL. Панельные модели с перекрестной задержкой для исследования временного порядка изменения различных переменных результатов с контролем стабильности во времени и перекрестных корреляций.

Часть 4

Сравнение психологического и диетического лечения пациентов с СРК. На данный момент у исследователей будет 100 пациентов, которых лечили ИКПТ, и 100 пациентов, которых лечили диетой с низким содержанием FODMAP. Эффективность лечения будет проанализирована с использованием линейных смешанных моделей для первичных показателей исхода с временем в качестве внутрисубъектного фактора (модели случайного пересечения со случайным наклоном) и группой в качестве фактора между субъектами, с эффектом взаимодействия времени за группой, проверяющим гипотезу о более сильный ответ на iCBT по сравнению с низким FODMAP.

Расчет мощности:

Подсчитано, что 100 участников на группу должны быть включены в исследования лечения и анализ предикторов ответа на лечение с учетом показателя отсева 10% (части 2-4). Для части 1 анализ может быть выполнен на всей исследуемой популяции из 200 участников, что дает 90% мощности для определения размера эффекта (коэффициент Коэна f² = 0,10) в множественном регрессионном анализе с 9 независимыми переменными (получено из опросника PHQ). -9, GAD-7, PHQ-12, VSI, IBS-BRQ и NEO-FFI), прогнозирующих тяжесть симптомов СРК (IBS-SSS и GSRS-IBS) и качество жизни (IBS-QoL).

Тип исследования

Тип исследования

Описывает характер клинического исследования. Типы исследований включают интервенционные исследования (также называемые клиническими испытаниями), наблюдательные исследования (включая регистры пациентов) и расширенный доступ.
Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

Регистрация

Количество участников клинического исследования. «Предполагаемый» набор — это целевое количество участников, необходимое исследователям для исследования.
200

Фаза

Фаза

Этап клинического испытания лекарственного средства или биологического продукта, основанный на определениях, разработанных Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA). Этап зависит от цели исследования, количества участников и других характеристик. Существует пять фаз: Ранняя фаза 1 (ранее указанная как Фаза 0), Фаза 1, Фаза 2, Фаза 3 и Фаза 4. Термин «Неприменимо» используется для описания испытаний без фаз, определенных FDA, включая испытания устройств или поведенческих вмешательств.
  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Контакты исследования

Имя и контактная информация лица, которое может ответить на вопросы о регистрации для участия в клиническом исследовании. В каждом месте, где проводится исследование, также может быть определенное контактное лицо, которое сможет лучше ответить на эти вопросы.

Учебное резервное копирование контактов

Места учебы

  • Швеция
      • Örebro, Швеция, 70215
        • Skebäck primary health care center
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Michiel van Nieuwenhoven, Docent

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Критерии приемлемости

Ключевые требования, которым должны соответствовать люди, желающие участвовать в клиническом исследовании, или характеристики, которыми они должны обладать. Критерии приемлемости состоят как из критериев включения (которые необходимы человеку для участия в исследовании), так и из критериев исключения (которые препятствуют участию человека). Типы критериев приемлемости включают в себя участие в исследовании здоровых добровольцев, требования к возрасту или возрастной группе или ограничение по полу.

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 65 лет (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Оценка тяжести симптомов СРК не менее 175 баллов (симптомы от умеренных до тяжелых).
  2. Возраст от 18 до 65 лет.

Критерий исключения:

  1. Аномальные результаты стандартных скрининговых лабораторных тестов; это означает, что пациенты с аномальным уровнем тиреотропного гормона (ТТГ), повышенным уровнем f-кальпротектина или положительной серологией целиакии не будут включены.
  2. Тяжелые психические, системные воспалительные заболевания, воспалительные заболевания кишечника и другие тяжелые заболевания, такие как рак.
  3. Текущее злоупотребление наркотиками или алкоголем.
  4. Неспособность заполнить анкеты на шведском языке.
  5. Текущее фармакологическое лечение симптомов СРК, за исключением безрецептурных препаратов, таких как лоперамид или клетчатка.
  6. Постоянное использование диеты с низким содержанием FODMAP (ферментируемые моно-, ди-, олигосахариды и полиолы). Текущая безлактозная или безглютеновая диета не принимается. Более ранняя лактозная или безглютеновая диета будет принята после периода вымывания продолжительностью не менее 2 недель.
  7. Текущее психологическое лечение.
  8. Текущее психологическое лечение.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
  • Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия

Группа участников / Армия

Группа или подгруппа участников клинического исследования, которые получают конкретное вмешательство/лечение или не получают никакого вмешательства в соответствии с протоколом исследования.
Вмешательство/лечение

Вмешательство/лечение

Процесс или действие, находящееся в центре внимания клинического исследования. Вмешательства включают лекарства, медицинские устройства, процедуры, вакцины и другие продукты, которые либо находятся на стадии исследований, либо уже доступны. Вмешательства также могут включать неинвазивные подходы, такие как обучение или изменение диеты и физических упражнений.
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Группа когнитивно-поведенческой терапии в Интернете
80 пациентов будут рандомизированы для получения iCBT. Психологическая терапия эффективна у пациентов с СРК. Лечение длится 10 недель и делится на пять последовательных этапов. Пациенты должны сообщить, что они прошли через один этап лечения, чтобы получить доступ к следующему. Пациентам будет предложено проработать шаги 1-4 в течение первой половины лечения и провести вторую половину лечения на шаге 5, на котором вводятся экспозиционные упражнения. Психолог / CBT-терапевт будет управлять онлайн-терапевтическим контактом с пациентами.
Поведенческий: Когнитивно-поведенческая терапия в Интернете.
Пациенты будут получать iCBT в течение 10 недель, разделенных на пять последовательных этапов. iCBT будет проводиться под руководством онлайн-терапевтов и подчеркивает принятие симптомов посредством обучения воздействию. Пациенты должны сообщить, что они прошли через один этап лечения, чтобы получить доступ к следующему. Пациентам будет предложено пройти этапы 1-4 в течение первой половины лечения, а вторую половину провести на этапе 5, на котором будут представлены экспозиционные упражнения. Лечение направлено на то, чтобы разорвать порочный круг между поведением избегания, тяжестью симптомов и функциональными нарушениями.
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Группа с низким уровнем FODMAP
Затем 80 пациентов будут рандомизированы для получения диеты с низким содержанием FODMAP. FODMAP (ферментируемые олигосахариды, дисахариды, моносахариды и полиолы) представляют собой плохо усваиваемые углеводы с короткой цепью, включая фруктозу (в избытке глюкозы), лактозу, полиолы, фруктаны и галактоолигосахариды. Концепция рассмотрения всех этих молекул в совокупности в качестве средства для лечения СРК является относительно новой. Понимание FODMAP включает механизмы действия, такие как растяжение просвета из-за их осмотического эффекта и быстрое брожение до водорода. Эти результаты привели к более широкому применению диеты с низким содержанием FODMAP для лечения симптомов СРК. Лечение будет проходить в течение 10 недель под наблюдением монотерапии с диетой с низким содержанием FODMAP. Это будет сделано с помощью профессиональных диетологов в регионе Эребру, которые встретятся с пациентами и проинформируют их о том, как работает эта диета, а также о последующем наблюдении.
Диетическая добавка: Диетическая терапия с низким содержанием FODMAP
Пациенты будут получать 10-недельное стандартизированное лечение диетой с низким содержанием FODMAP, состоящее из 3 этапов: ограничение FODMAP; Повторное введение FODMAP и персонализация FODMAP. Эти этапы будут охвачены как минимум тремя визитами к диетологам первичной медико-санитарной помощи в округе Эребру.
ACTIVE_COMPARATOR: Контрольная группа
Контрольная группа (40 пациентов) будет ждать 10 недель, прежде чем будет рандомизирована для лечения либо iCBT, либо диетой с низким содержанием FODMAP.
Поведенческий: Когнитивно-поведенческая терапия в Интернете.
Пациенты будут получать iCBT в течение 10 недель, разделенных на пять последовательных этапов. iCBT будет проводиться под руководством онлайн-терапевтов и подчеркивает принятие симптомов посредством обучения воздействию. Пациенты должны сообщить, что они прошли через один этап лечения, чтобы получить доступ к следующему. Пациентам будет предложено пройти этапы 1-4 в течение первой половины лечения, а вторую половину провести на этапе 5, на котором будут представлены экспозиционные упражнения. Лечение направлено на то, чтобы разорвать порочный круг между поведением избегания, тяжестью симптомов и функциональными нарушениями.
Диетическая добавка: Диетическая терапия с низким содержанием FODMAP
Пациенты будут получать 10-недельное стандартизированное лечение диетой с низким содержанием FODMAP, состоящее из 3 этапов: ограничение FODMAP; Повторное введение FODMAP и персонализация FODMAP. Эти этапы будут охвачены как минимум тремя визитами к диетологам первичной медико-санитарной помощи в округе Эребру.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Первичные показатели результатов

В протоколе клинического исследования - планируемая мера исхода, которая является наиболее важной для оценки эффекта вмешательства/лечения. В большинстве клинических исследований используется один первичный критерий исхода, но в некоторых — более одного.
Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Шкала оценки желудочно-кишечных симптомов-СРК (GSRS-СРК)
Временное ограничение: 10 недель
Измеряет специфические для заболевания симптомы у пациентов с СРК
10 недель
Опросник качества жизни СРК (IBS-QoL)
Временное ограничение: 10 недель
Оценка специфического для заболевания качества жизни
10 недель

Вторичные показатели результатов

Вторичные показатели результатов

В протоколе клинического исследования - запланированная мера результата, которая не так важна, как первичная мера результата для оценки эффекта вмешательства, но все же представляет интерес. В большинстве клинических исследований используется более одного вторичного критерия исхода.
Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Модуль Анкеты о состоянии здоровья пациента по тревоге (GAD-7)
Временное ограничение: 10 недель
Меры беспокойства
10 недель
Модуль анкеты о состоянии здоровья пациента о депрессии (PHQ-9)
Временное ограничение: 10 недель
Измеряет депрессивные симптомы
10 недель
Анкета здоровья пациента Модуль тяжести соматических симптомов («соматизация») (PHQ-12)
Временное ограничение: 10 недель
Измеряет тяжесть соматических симптомов
10 недель
Опросник индекса висцеральной чувствительности (VSI)
Временное ограничение: 10 недель
Измеряет тревогу, связанную с симптомами желудочно-кишечного тракта
10 недель
Опросник поведенческих реакций синдрома раздраженного кишечника (IBSBRQ)
Временное ограничение: 10 недель
Измеряет результат лечения iCBT.
10 недель
Индекс диспепсии Непина (NDI)
Временное ограничение: 10 недель
Измеряет качество жизни при функциональной диспепсии
10 недель
Система оценки тяжести СРК (IBS-SSS)
Временное ограничение: 10 недель
Измеряет желудочно-кишечные симптомы и влияние СРК на жизнь в целом
10 недель
Диагностический опросник Рим IV
Временное ограничение: 10 недель
Диагностические критерии СРК
10 недель
Анкета «Пятифакторный опросник нейротизма-экстраверсии-открытости-3» (NEO-FFI-3)
Временное ограничение: 10 недель
Оценка типа личности на основе пятифакторной модели: открытость, добросовестность, экстраверсия, покладистость, нейротизм.
10 недель
Бристольская шкала формы стула
Временное ограничение: 10 недель
Описывает консистенцию стула.
10 недель

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Спонсор

Организация или лицо, которое инициирует исследование и имеет полномочия и контроль над исследованием.
Region Örebro County

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (ОЖИДАЕТСЯ)

Начало исследования

Фактическая дата, когда первый участник был включен в клиническое исследование. «Предполагаемая» дата начала исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой начала исследования.
1 марта 2021 г.

Первичное завершение (ОЖИДАЕТСЯ)

Первичное завершение

Дата, когда последний участник клинического исследования был осмотрен или получил вмешательство для сбора окончательных данных для измерения основного результата. На эту дату не влияет, закончилось ли клиническое исследование в соответствии с протоколом или было прекращено. Для клинических исследований с более чем одним показателем первичного исхода с разными датами завершения этот термин относится к дате завершения сбора данных для всех показателей первичного исхода. «Предполагаемая» дата завершения первичного исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой завершения первичного исследования.
31 марта 2024 г.

Завершение исследования (ОЖИДАЕТСЯ)

Завершение исследования

Дата, когда последний участник клинического исследования был обследован или получил вмешательство/лечение для сбора окончательных данных по первичным показателям исхода, вторичным показателям исхода и нежелательным явлениям (т. е. последний визит последнего участника). «Предполагаемая» дата завершения исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой завершения исследования.
31 мая 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

Первый отправленный

Дата, когда спонсор исследования или исследователь впервые отправил отчет об исследовании на веб-сайт ClinicalTrials.gov. Обычно существует задержка в несколько дней между датой первой отправки и доступностью записи на ClinicalTrials.gov (дата первой публикации).
22 февраля 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

Дата, когда спонсор исследования или исследователь впервые представляет отчет об исследовании, который соответствует критериям проверки контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Спонсору или исследователю может потребоваться пересмотреть и отправить отчет об исследовании один или несколько раз, прежде чем будут выполнены критерии проверки контроля качества NLM. Спонсор или исследователь несет ответственность за обеспечение того, чтобы запись исследования соответствовала критериям обзора NLM QC.
24 февраля 2021 г.

Первый опубликованный (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

Первый опубликованный

Дата, когда запись исследования была впервые доступна на сайте ClinicalTrials.gov после завершения обзора контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Обычно существует задержка в несколько дней между датой подачи спонсором исследования или исследователем записи об исследовании и датой первой публикации.
25 февраля 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

Последнее опубликованное обновление

Самая последняя дата, когда изменения в протоколе исследования были доступны на сайте ClinicalTrials.gov. Может быть задержка между отправкой изменений на сайт ClinicalTrials.gov спонсором или исследователем исследования (дата отправки последнего обновления) и датой публикации последнего обновления.
2 марта 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

Самая последняя дата, когда спонсор исследования или исследователь внес изменения в отчет об исследовании, которые соответствуют критериям проверки контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Спонсор или исследователь несет ответственность за обеспечение того, чтобы запись исследования соответствовала критериям обзора NLM QC.
25 февраля 2021 г.

Последняя проверка

Последняя проверка

Самая последняя дата, когда спонсор исследования или исследователь подтвердил информацию о клиническом исследовании на сайте ClinicalTrials.gov как точную и актуальную. Если исследование с набором статуса набора; еще не вербовка; или активен, набор не был подтвержден в течение последних 2 лет, статус набора в исследование показан как неизвестный.
1 февраля 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

Другие идентификационные номера исследования

Идентификаторы или идентификационные номера, отличные от номера NCT, которые присваиваются клиническому исследованию спонсором исследования, спонсорами или другими лицами. Эти номера могут включать уникальные идентификаторы из других реестров испытаний и номера грантов Национального института здравоохранения.
  • 261771

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Настройки файлов cookie

Мы используем файлы cookie, чтобы обеспечить максимальное удобство использования нашего веб-сайта. Для получения дополнительных сведений внимательно прочитайте нашу Политику конфиденциальности и файлов cookie. ...>>>Вы можете изменить свои предпочтения или отозвать свое согласие в любое время, удалив файлы cookie со своего веб-сайта или компьютера, как описано в политике. Примите его и выберите свои предпочтения, отметив соответствующие поля в разделе «Управление настройками» ниже. Пожалуйста, внимательно прочтите наши Условия использования, прежде чем продолжить использование любой части этого веб-сайта.
«Управление настройками