Телотристат этил для лечения карциноидной болезни сердца у пациентов с метастатической нейроэндокринной опухолью

Критерии включения:

• Пациенты в возрасте >= 18 лет будут иметь право на участие в исследовании.
• Гистопатологически подтвержденная метастатическая нейроэндокринная опухоль и/или местно/регионарно распространенная нейроэндокринная опухоль
• Документально подтвержденный анамнез карциноидного синдрома на основании клинических параметров

• В настоящее время получает стабильную дозу аналога соматостатина (SSA), определяемую как >= 2 месяца

  • Доза пролонгированного высвобождения (LAR) или депо-терапия SSA и по меньшей мере:

    • Октреотид LAR по 30 мг каждые 4 недели
    • Ланреотид депо по 120 мг каждые 4 недели
    • Пациентам, которые не переносят терапию SSA на уровне, указанном выше, будет разрешено вводить их в максимально переносимой дозе.
• Способность и готовность предоставить письменное информированное согласие

• Пациентки детородного возраста должны дать согласие на использование адекватного метода контрацепции во время исследования и в течение 30 дней после приема последней дозы телотристата этил.

  • Способность к деторождению определяется как те, кто не подвергся хирургической стерилизации (например. подтвержденная гистерэктомия, перевязка маточных труб или двусторонняя сальпингоофорэктомия) или те, кто не считается постменопаузальным (определяется как 12-месячная спонтанная аменорея).
  • Адекватные методы контрацепции, определяемые как частота неудач < 1% в год для пациентов или их партнеров, включают следующее: презерватив со спермицидным гелем, диафрагма со спермицидным гелем, внутриматочная спираль, хирургическая стерилизация, вазэктомия, пероральные противозачаточные таблетки, депо. - инъекции прогестерона, прогестероновый имплантат (например, Импланон), пластырь (Орто Эвра), НоваРинг и воздержание. Если пациент не ведет половой жизни, но становится активным, он или его партнер должны использовать разрешенные с медицинской точки зрения формы контрацепции.
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) 0-2

Критерий исключения:

• Предыдущее воздействие телотристата этил (XERMELO) в течение последних 3 месяцев
• История активного лечения злокачественных новообразований, кроме нейроэндокринной опухоли (могут участвовать злокачественные новообразования, которые, по мнению исследователя, считаются вылеченными)
• Лечение любой противоопухолевой терапией, включая интерферон, химиотерапию, ингибиторы механистической мишени рапамицина (mTOR) менее чем за 4 недели до скрининга, или эмболизацию печени, лучевую терапию, радионуклидную терапию пептидных рецепторов и/или уменьшение объема опухоли менее чем за 12 недель до скрининга
• Синдром короткой кишки в анамнезе или другие известные причины диареи, не связанные с карциноидным синдромом
• Клинически значимая (согласно оценке основных исследователей) сердечная аритмия, брадикардия, тахикардия, которые могут поставить под угрозу безопасность пациента или исход исследования
• Расчетная скорость клубочковой фильтрации Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) < 30 мл/мин

• Лабораторные показатели печени аспартатаминотрансферазы (АСТ) или аланинаминотрансферазы (АЛТ):

  • > 5-кратный верхний предел нормы (ВГН), если у пациента в анамнезе есть документально подтвержденные метастазы в печень; или
  • > 2,5 x ULN при отсутствии метастазов в печень
• Беременные или кормящие пациенты
• Пациенты, получающие эверолимус из-за плохой реакции на АСС
• Ожидаемая продолжительность жизни < 6 месяцев
• Любая другая клинически значимая лабораторная аномалия, которая может поставить под угрозу безопасность пациента или исход исследования по мнению основного исследователя.

• Любая клинически значимая и/или неконтролируемая аномалия, связанная с сердцем, которая может поставить под угрозу безопасность пациента или исход исследования, в том числе согласно заключению основного исследователя, но не ограничиваясь:

  • Аритмия, вызывающая нарушение гемодинамики
  • Симптоматическая тяжелая клапанная болезнь
  • Симптоматическая застойная сердечная недостаточность, классифицированная Нью-Йоркской кардиологической ассоциацией (NYHA), класс IV
  • Признаки ишемии на электрокардиографии (ЭКГ) с болью в груди
  • Нестабильная стенокардия
• Текущие жалобы на постоянные запоры или хронические запоры в анамнезе, непроходимость кишечника или фекалому в течение последних 6 месяцев
• Оценка следователем известного анамнеза и/или неконтролируемого поверхностного антигена гепатита В (HBsAg), антител гепатита С (HCV Ab) или вируса иммунодефицита человека (ВИЧ)-1 или ВИЧ-2
• Злоупотребление психоактивными веществами или алкоголем в анамнезе (Диагностическое и статистическое руководство по психическим расстройствам, 5-е издание [DSM-V] Критерии расстройств, связанных с психоактивными веществами) в течение последних 2 лет
• Непереносимость галактозы в анамнезе, дефицит лактазы Лаппа или нарушение всасывания глюкозы-галактозы
• Получение любого исследуемого агента или исследуемого лечения (другого лечения, не одобренного Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов [FDA] для лечения карциноидного синдрома или карциноидного заболевания сердца) в течение последних 30 дней.
• Наличие любого хирургического или медицинского состояния, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу безопасность пациента или исход исследования.
• Наличие каких-либо клинически значимых результатов (относительно популяции пациентов) во время изучения истории болезни или после ТЭЛА, которые, по мнению исследователя, могли бы поставить под угрозу безопасность пациента или исход исследования (например, психическое заболевание/социальные ситуации, ограничивающие соблюдение режима лечения). с требованиями к учебе)
• Неспособность или нежелание общаться или сотрудничать со следователем по любой причине