Анализ HLA при аутоиммунном энцефалите и связанных с ним заболеваниях: Часть II (ICARE-II)

Аутоиммунный энцефалит (АЭ) характеризуется подострым началом дефицита памяти, изменением психического статуса или психическими симптомами, часто связанными с судорогами, воспалением спинномозговой жидкости и в случаях с выраженным лимбическим поражением, типичной магнитно-резонансной томографией. Несколько аутоантител (АТ) могут быть обнаружены при НЯ, хотя их обнаружение не является обязательным для установления диагноза. Эти антитела в основном распознают различные синаптические белки и белки клеточной поверхности в центральной нервной системе и считаются патогенными, поскольку они изменяют нормальное расположение или функцию его антигенов. Паранеопластические неврологические синдромы (ПНС) являются иммуноопосредованными отдаленными осложнениями рака. Клиническая картина весьма разнообразна: от поражений центральной нервной системы (лимбический энцефалит, мозжечковая атаксия) до периферических невропатий и заболеваний нервно-мышечных синапсов. Два различных типа антител связаны с ПНС: первая группа известна как онконевральные антитела, которые распознают внутриклеточные антигены и считаются непатогенными; и второй, чьи целевые синаптические и клеточно-поверхностные антигены являются общими с некоторыми непаранеопластическими AE.

Первичный триггер иммунного ответа для большинства НЯ неизвестен. В дополнение к приобретенной восприимчивости, такой как энцефалит простого герпеса, генетическая предрасположенность также может играть важную роль в патогенезе АЭ. Человеческий лейкоцитарный антиген (HLA) является генетическим фактором, наиболее часто связанным с аутоиммунными заболеваниями, из-за его генетической сложности и ключевой роли в адаптивном иммунном ответе. Другие, и мы уже описали гаплотипы HLA, связанные с тремя различными типами AE: анти-лейцин-богатая глиома, инактивированная 1 (LGI1), анти-контактин-ассоциированный белок-подобный 2 (CASPR2) и анти-декарбоксилаза глутаминовой кислоты (GAD) . Тем не менее генетическая предрасположенность многих других НЯ до сих пор не исследована.

Рак рассматривается как триггер иммунного ответа, приводящего к развитию ПНС, поскольку нейральные антигены, распознаваемые онконевральными антителами, также экспрессируются опухолевыми клетками. Тем не менее, до сих пор неизвестно, почему у одних пациентов развивается ПНС, а у других нет, даже если у них один и тот же гистологический тип опухоли, что позволяет предположить, что некоторые специфические, возможно, генетические характеристики пациентов могут играть роль в этой предрасположенности. Кроме того, уже есть доказательства того, что для тех неврологических заболеваний, которые могут проявляться либо как ПНС, либо как непаранеопластические аутоиммунные расстройства (т. миастенический синдром Ламберта-Итона), профили HLA неодинаковы.