QUILT-3.076: Исследование аутологичного M-CENK у субъектов с местнораспространенными или метастатическими солидными опухолями

Критерии включения:

• Возраст ≥ 18 лет.
• Способен понять и предоставить подписанное информированное согласие, которое соответствует соответствующим рекомендациям Институционального контрольного совета (IRB) или Независимого комитета по этике (IEC).
• Имеют гистологически подтвержденную неоперабельную, местнораспространенную или метастатическую солидную опухоль.
• Для субъектов с генетическими мутациями или изменениями солидных опухолей (например, НМРЛ, рак поджелудочной железы, меланома), субъекты должны были предварительно пройти соответствующую таргетную терапию, специфичную для заболевания, и иметь прогрессирование.
• Для субъектов с историей ВИЧ
• Субъекты с числом CD4+ T-клеток (CD4+) ≥ 350 клеток/мкл и без истории СПИДа, определяющего оппортунистические инфекции, имеют право на участие.
• Для субъектов с историей HBV
• Субъекты, которые являются хроническими носителями HBV-инфекции (HBsAg-положительные, неопределяемая или низкая ДНК HBV и нормальный уровень АЛТ), не получающие терапию HBV, или лица, у которых есть серологические признаки разрешения предшествующей HBV-инфекции (т. е. HBsAg-отрицательные и анти-HBc-положительные), профилактика против HBV должна быть оценена до включения в исследование.
• Субъекты с хронической инфекцией ВГВ с активным заболеванием, отвечающие критериям анти-ВГВ-терапии, должны пройти супрессивную противовирусную терапию до включения в исследование.
• Для субъектов с историей ВГС
• Субъекты с инфекцией ВГС в анамнезе должны пройти лечебное противовирусное лечение и иметь вирусную нагрузку ВГС ниже предела количественного определения.
• Субъекты, которые имеют положительный результат на антитела к ВГС, но отрицательный результат на РНК ВГС из-за предшествующего лечения или естественного разрешения, имеют право на участие.
• Субъекты, получающие одновременное лечение ВГС и имеющие ВГС ниже предела количественного определения, имеют право на участие.

Примечание. Субъектам с ВИЧ/ВГВ/ВГС в анамнезе или серопозитивным потребуется тестирование на маркеры инфекционных заболеваний (IDM) перед сбором афереза.

• В этом исследовании могут участвовать субъекты с ранее леченными и в настоящее время имеющими непрогрессирующие метастазы в головной мозг.
• Возможность пройти процедуру афереза:
• Имеет адекватный венозный доступ
• Способен сидеть или лежать в течение 5-6 часов с ограничением движения
• Гемоглобин должен быть ≥ 9,0 г/дл
• Количество тромбоцитов должно быть ≥ 100 клеток/мм3
• Жизненно важные показатели должны быть в пределах нормы
• Отрицательный тест на беременность для женщин детородного возраста.
• Состояние эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 2.

Только субъекты группы 2:

• Получили лечение по крайней мере 2 предшествующими линиями терапии в условиях метастазирования или не являетесь кандидатом на терапию с доказанной эффективностью для своего заболевания. Предварительная иммунная терапия и предшествующее лечение ингибитором контрольной точки в соответствии с показаниями FDA для текущего стандарта лечения разрешены.
• Иметь как минимум 1 измеримое поражение и/или неизмеримое заболевание, поддающееся оценке в соответствии с версией RECIST 1.1.
• Возможность посещать необходимые учебные визиты и возвращаться для адекватного последующего наблюдения, как того требует этот протокол.
• Соглашение о применении эффективных средств контрацепции для женщин детородного возраста и нестерильных мужчин.

Критерий исключения:

Только субъекты группы 2:

• Серьезное неконтролируемое сопутствующее заболевание, которое противопоказывает использование исследуемого препарата, используемого в этом исследовании, или подвергает субъекта высокому риску осложнений, связанных с лечением.
• В настоящее время получает антибиотики по поводу недавней инфекции.
• Системное аутоиммунное заболевание (например, красная волчанка, ревматоидный артрит, болезнь Аддисона, аутоиммунное заболевание, связанное с лимфомой), требующее медицинского лечения
• История трансплантации органов, требующих иммуносупрессии.
• История или активное воспалительное заболевание кишечника (например, болезнь Крона, язвенный колит), если воспаление не контролируется должным образом.
• Неадекватная функция органов, о чем свидетельствуют следующие лабораторные результаты:
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) < 1500 клеток/мм3.
• Количество тромбоцитов < 100 000 клеток/мм3.
• Гемоглобин < 9 г/дл.
• Общий билирубин более чем в 1,5 раза превышает верхнюю границу нормы (ВГН; если у субъекта не подтвержден синдром Жильбера).
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ [SGOT]) или аланинаминотрансфераза (АЛТ [SGPT]) > 2,5 × ВГН (> 5 × ВГН у пациентов с метастазами в печень).
• Уровни щелочной фосфатазы (ЩФ) > 2,5 × ВГН (> 5 × ВГН у пациентов с метастазами в печень или > 10 × ВГН у пациентов с метастазами в кости).
• Креатинин сыворотки > 2,0 мг/дл или 177 мкмоль/л.

Примечание. Каждое учреждение должно использовать верхний предел нормы (ВГН) своего учреждения для определения приемлемости.

• Для субъектов, получивших утвержденную химиотерапию или одобренную иммунотерапию, требуется повторный общий анализ крови не менее чем через 14 дней после завершения лечения, чтобы продемонстрировать восстановление числа клеток до ANC ≥1000 и тромбоцитов ≥100 000.
• Для субъектов, получивших экспериментальную химиотерапию или экспериментальную иммунотерапию, требуется повторный клинический анализ крови не менее чем через 30 дней после завершения лечения, чтобы продемонстрировать восстановление числа клеток до ANC ≥ 1000 и тромбоцитов ≥ 100 000.
• Неконтролируемая артериальная гипертензия (систолическое > 160 мм рт. ст. и/или диастолическое > 110 мм рт. ст.) или клинически значимое (т. е. активное) сердечно-сосудистое заболевание, нарушение мозгового кровообращения/инсульт или инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до начала приема первого исследуемого препарата; нестабильная стенокардия; застойная сердечная недостаточность 2 степени или выше по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации; или серьезной сердечной аритмии, требующей лечения.
• Одышка в покое из-за осложнений прогрессирующего злокачественного новообразования или другого заболевания, требующего постоянной кислородной терапии. Допускается оксигенотерапия по мере необходимости или периодически.
• Текущее длительное ежедневное лечение (непрерывное в течение > 3 месяцев) системными кортикостероидами (доза, эквивалентная или превышающая 10 мг/день метилпреднизолона), за исключением ингаляционных стероидов. Разрешено краткосрочное использование стероидов для предотвращения аллергической реакции на внутривенное введение контраста или анафилаксии у субъектов с известной аллергией на контраст.
• Известная гиперчувствительность к любому компоненту исследуемого препарата.
• По оценке исследователя, не может или не желает соблюдать требования протокола.
• Одновременное участие в любом интервенционном клиническом исследовании.
• Беременные и кормящие женщины. Отрицательный результат теста на беременность в сыворотке крови во время скрининга и отрицательный результат теста на беременность в течение 72 часов до введения первой дозы должны быть задокументированы до введения M-CENK женщине детородного возраста.