Эндометриоз и микрососудистая дисфункция: роль воспаления (Endo3/SA2)
Механизмы и вмешательства, направленные на снижение риска сердечно-сосудистых заболеваний при эндометриозе
Цель этого исследования — лучше понять основные механизмы, связанные с повышенным риском сердечно-сосудистых заболеваний у женщин с эндометриозом, и измерить эффективность новых методов лечения эндометриоза в отношении исходов, характерных для сердечно-сосудистой дисфункции.
Эпидемиологические данные демонстрируют четкую связь между эндометриозом, репродуктивными факторами риска, воспалением и сердечно-сосудистым (СС) риском. Циркулирующие факторы, липопротеины низкой плотности (ЛПНП) и окисленные ЛПНП (окЛПНП), являются двумя из многих биомаркеров сердечно-сосудистых и воспалительных заболеваний эндометриоза. Важным сигнальным механизмом, посредством которого действуют циркулирующие ЛПНП и окЛНП, является лектиноподобный рецептор окисленного ЛПНП (LOX-1). Передача сигнала LOX-1 функционально приводит к выраженной эндотелиальной дисфункции, что является отличительной чертой CV. Исследователи предполагают, что одним из факторов, опосредующих повышенный риск сердечно-сосудистых заболеваний при эндометриозе, является системное воспаление и активация механизмов рецептора LOX-1.
Обзор исследования
Статус
Статус
Условия
Условия
Вмешательство/лечение
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Эндометриоз представляет собой эстрогензависимое гинекологическое заболевание, связанное со значительной хронической тазовой болью, болью во время полового акта и являющееся основной причиной бесплодия. Это заболевание встречается у 6-10% женщин репродуктивного возраста и может достигать 35-50% у женщин, испытывающих боль или бесплодие. Эндометриоз возникает из-за наличия ткани, подобной эндометрию, вне полости матки. В то время как эндометриоз является локальным воспалительным синдромом, воспалительный процесс носит системный характер.
Эндометриоз связан с более высоким риском гиперхолестеринемии и артериальной гипертензии 8. Эпидемиологические данные демонстрируют четкую связь между эндометриозом, репродуктивными факторами риска, воспалением и сердечно-сосудистым (СС) риском.
Эндометриоз представляет собой заболевание, связанное с воспалением и повышенной системной продукцией воспалительных цитокинов, хотя точные механизмы, с помощью которых локализованное поражение приводит к системному воспалению, до конца не изучены. Опубликованные данные подтверждают повышение уровня некоторых воспалительных цитокинов в кровотоке женщин с эндометриозом. Изменения в циркулирующих miRNAs, специфичных для эндометриоза, являются одним из механизмов, вызывающих иммунную дисфункцию и последующую повышенную экспрессию цитокинов в областях, удаленных от очагов эндометриоза. Это аберрантное увеличение системной продукции цитокинов является весьма вероятной предполагаемой связью с ускоренной сосудистой дисфункцией и атеросклерозом у женщин с эндометриозом.
Циркулирующие факторы ЛПНП и окисленные ЛПНП являются двумя из многих биомаркеров сердечно-сосудистых и воспалительных заболеваний эндометриоза. Важным сигнальным механизмом, посредством которого действуют циркулирующие ЛПНП и окЛНП, является лектиноподобный рецептор окисленного ЛПНП (LOX-1). LOX-1 представляет собой повсеместно экспрессируемый рецептор-мусорщик, который стимулируется oxLDL, Ang II и другими воспалительными цитокинами и ингибируется эстрогеном. LOX-1 является восходящим сигнальным инициатором механизмов, включая повышенную выработку оксидантов, снижение метаболизма оксида азота (NO) и нарушение внутриклеточного транспорта. Таким образом, трансдукция сигнала LOX-1 функционально приводит к выраженной эндотелиальной дисфункции.
Тип исследования
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Регистрация
Фаза
Фаза
- Ранняя фаза 1
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
Контакты исследования
- Имя: Lacy M Alexander, Ph.D.
- Номер телефона: 8148671781
- Электронная почта: lma191@psu.edu
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Susan Slimak, RN
- Номер телефона: 814-863-8554
- Электронная почта: sks31@psu.edu
Места учебы
-
-
Pennsylvania
-
University Park, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 16801
- Рекрутинг
- The Pennsylvania State University
-
Контакт:
- Lacy M Alexander, PhD
- Номер телефона: 814-867-1781
- Электронная почта: lma191@psu.edu
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Здоровые женщины в возрасте от 18 до 45 лет (контрольная группа), принимающие оральные контрацептивы или имеющие регулярные менструации каждые 26–34 дня.
- Женщины в возрасте от 18 до 45 лет с эндометриозом (диагноз на основании предшествующей лапароскопии лечащим врачом субъекта).
- Тайленол, если у субъекта острая боль, разрешен.
- Использование противозачаточных средств разрешено
Критерий исключения:
- Использование никотинсодержащих продуктов (например, курение, жевание табака и др.)
- Диабет (HbA1C 6,5%)
- АД>140/90
- Прием фармакотерапии, которая может изменить контроль периферических сосудов (например, сенсибилизирующие инсулин, сердечно-сосудистые препараты)
- Беременность
- Грудное вскармливание
- Прием запрещенных и / или рекреационных наркотиков
- Аномальная функция печени
- Сыпь, кожные заболевания, нарушения пигментации, известные кожные аллергии
- Диагностированное или предполагаемое метаболическое или сердечно-сосудистое заболевание
- Стойкое необъяснимое повышение сывороточных трансаминаз
- Известная аллергия на латекс или исследуемые вещества (включая сальсалат или симвастатин)
- В анамнезе желудочно-кишечное кровотечение
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Фундаментальная наука
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Назначение кроссовера
- Маскировка: Одинокий
Количество рук
Оружие и интервенции
Группа участников / АрмияГруппа участников / Армия |
Вмешательство/лечениеВмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Сальсалат
3000 мг/день сальсалат (1500 мг два раза в день) в течение 5 дней
|
Сальсалат действует как ингибитор NFkB, уменьшая системное воспаление.
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
1 капсула содержит наполнитель микрокристаллическая целлюлоза (2 раза в день) в течение 5 дней
|
Плацебо для вмешательства сальсалата
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
кожная сосудистая проводимость
Временное ограничение: 5 дней после лечения
|
допплеровская флоуметрия, используемая для измерения проводимости кожных сосудов (cvc = поток эритроцитов/среднее артериальное давление) для оценки функции эндотелия микрососудов
|
5 дней после лечения
|
|
диаметр плечевой артерии и скорость кровотока
Временное ограничение: 5 дней после лечения
|
непрерывные ультразвуковые измерения диаметра плечевой артерии и скорости кровотока для оценки функции эндотелия
|
5 дней после лечения
|
|
Экспрессия белка Sera LOX-1
Временное ограничение: 5 дней после лечения
|
Выделение мононуклеарных клеток периферической крови, количественная оценка экспрессии LOX-1 с использованием pCR в реальном времени
|
5 дней после лечения
|
|
Экспрессия белка LOX-1 биопсии
Временное ограничение: 5 дней после лечения
|
Анализ Bio-Rad DC, метод вестерн-блоттинга, используемый для экспрессии белкового рецептора LOX-1
|
5 дней после лечения
|
Вторичные показатели результатов
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
сывороточный анализ репродуктивных гормонов
Временное ограничение: 5 дней после лечения
|
анализ плазменного эстрадиола, прогестерона и глобулина, связывающего половые гормоны, определяемые с помощью анализа гормонов
|
5 дней после лечения
|
|
анализ экспрессии цитокинов в сыворотке
Временное ограничение: 5 дней после лечения
|
экспрессия цитокинов CRP, TNF-a, IL-1B, IL-6, IL-8, определяемая с помощью мультиплексного анализа
|
5 дней после лечения
|
|
биохимический анализ биопсии кожи
Временное ограничение: 5 дней после лечения
|
экспрессию рецептора эстрогена альфа и бета, белка pVASP/VASP и фермента peNOS/eNOS определяют с помощью анализа Bio-Rad DC, метода вестерн-блоттинга
|
5 дней после лечения
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Спонсор
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Начало исследования
Первичное завершение (Оцененный)
Первичное завершение
Завершение исследования (Оцененный)
Завершение исследования
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Первый опубликованный
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее опубликованное обновление
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Урогенитальные заболевания
- Генитальные заболевания
- Патологические процессы
- Женские урогенитальные заболевания
- Женские мочеполовые заболевания и осложнения беременности
- Заболевания половых органов, Женский
- Патологические состояния, признаки и симптомы
- Воспаление
- Эндометриоз
- Физиологические эффекты лекарств
- Противовоспалительные агенты
- Агенты периферической нервной системы
- Противоревматические средства
- Агенты сенсорной системы
- Анальгетики ненаркотические
- Анальгетики
- Противовоспалительные средства нестероидные
- салицилсалициловая кислота
Другие идентификационные номера исследования
Другие идентификационные номера исследования
- 18369
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .