Эмапалумаб Профилактика токсичности, связанной с CAR-T-клетками

Критерии включения:

• Взрослые пациенты с крупноклеточной В-клеточной лимфомой, резистентной к химиоиммунотерапии первой линии или рецидивирующей в течение 12 месяцев после химиоиммунотерапии первой линии. ИЛИ Взрослые пациенты с рецидивирующей или рефрактерной крупноклеточной В-клеточной лимфомой после двух или более линий системной терапии, включая диффузную крупноклеточную В-клеточную лимфому (DLBCL), не уточненную иначе, первичную медиастинальную крупноклеточную В-клеточную лимфому, В-клеточную лимфому высокой степени злокачественности, и DLBCL, возникающая в результате фолликулярной лимфомы.
• По крайней мере, 1 измеримое поражение на Лугано на момент скрининга.
• С момента проведения любой предшествующей системной терапии на момент планирования у субъекта лейкафереза ​​должно пройти не менее 2 недель или 5 периодов полураспада, в зависимости от того, что короче, за исключением системной терапии ингибирующих/стимулирующих иммунных контрольных точек, однако стероиды требуют только 7-дневного отмывания. .
• На момент планирования лейкафереза ​​у субъекта должно пройти не менее 3 периодов полураспада после любой предшествующей системной терапии молекулами ингибирующего/стимулирующего иммунного контрольного пункта (например, ипилимумаб, ниволумаб, пембролизумаб, атезолизумаб, агонисты OX40, агонисты 4-1BB и т. д.).
• Возраст 18 лет и старше
• Состояние работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 2.

• Адекватная функция почек, печени, легких и сердца определяется как:

  • АНК ≥1000/мкл
  • Количество тромбоцитов ≥50 000/мкл
  • Абсолютное количество лимфоцитов ≥100/мкл
  • Клиренс креатинина (по оценкам Кокрофта Голта или CKD-EPI) ≥ 30 мл/мин.
  • Сывороточный АЛТ/АСТ ≤2,5 на ВГН учреждения.
  • Общий билирубин ≤1,5 ​​мг/дл, за исключением пациентов с синдромом Жильбера.
  • Фракция сердечного выброса ≥ 40%, отсутствие клинически значимого перикардиального выпота и отсутствие клинически значимых изменений ЭКГ.
  • Базовая насыщенность кислородом >92% в воздухе помещения.
• Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче (женщины, перенесшие хирургическую стерилизацию или находящиеся в постменопаузе в течение не менее 2 лет, не считаются детородными).
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ об информированном согласии.

Критерии исключения:

• Злокачественные новообразования в анамнезе, кроме немеланомного рака кожи или карциномы in situ (например, шейки матки, мочевого пузыря, молочной железы) или фолликулярной лимфомы, за исключением случаев, когда заболевание отсутствует в течение как минимум 3 лет.
• История Рихтеровской трансформации ХЛЛ.
• Трансплантация аутологичных стволовых клеток в течение 6 недель после запланированной инфузии аксикабтагена цилолеуцела.
• История аллогенной трансплантации стволовых клеток.
• Наличие неконтролируемой грибковой, бактериальной, вирусной или другой инфекции на момент скрининга.

• Известная история острого или хронического активного гепатита В или С. Субъекты, перенесшие гепатит в анамнезе, должны избавиться от инфекции, как это определено стандартным серологическим и генетическим тестированием в соответствии с действующими рекомендациями Общества инфекционных заболеваний Америки (IDSA).

  • Пациенты также должны быть отрицательными на латентный туберкулез, ЦМВ (НАТ), ВЭБ (НАТ) и аденовирус (НАТ) с помощью ПЦР-теста.
• Никаких признаков активного заболевания ЦНС, независимо от предшествующего анамнеза ЦНС.
• В анамнезе или наличие заболеваний ЦНС, таких как судорожные расстройства, цереброваскулярная ишемия/кровоизлияние, в течение 6 месяцев после включения.
• Инфаркт миокарда в анамнезе, сердечная ангиопластика или стентирование, нестабильная стенокардия или другое клинически значимое заболевание сердца в течение 12 месяцев после включения.
• Симптоматическая легочная эмболия в анамнезе в течение 3 месяцев после включения в исследование; продолжение антикоагулянтной терапии разрешено, если прошло более 3 месяцев.
• Любое медицинское состояние, которое может помешать оценке безопасности или эффективности исследуемого лечения.
• Аллергические реакции или тяжелые реакции гиперчувствительности немедленного типа в анамнезе на любой из агентов, использованных в этом исследовании, или соединения аналогичного химического или биологического состава.
• Беременные или кормящие женщины, а также участники женского или мужского пола, которые не желают применять противозачаточные средства с момента согласия и в течение 6 месяцев после завершения приема аксикабтагена цилолеуцела.
• По мнению исследователей, субъект вряд ли выполнит все требуемые протоколом учебные визиты или процедуры, включая последующие визиты, или будет соответствовать требованиям исследования для участия.
• Аутоиммунное заболевание в анамнезе, требующее постоянной системной иммуносупрессии. При надпочечниковой недостаточности разрешены стероиды в дозе до 5 мг прединозина.
• Ожидается, что пациентам потребуются канакинумаб, ингибиторы JAK, ингибиторы TNF и тоцилизумаб для лечения исходного аутоиммунного/воспалительного заболевания, не связанного с CAR-T, на момент начала лечения эмапалумабом.
• Получение вакцины БЦЖ в течение 12 недель до скрининга.
• Получение живой или аттенуированной живой вакцины (кроме БЦЖ) в течение 4 недель до скрининга.
• Участники, которые получают какие-либо другие исследуемые агенты для лечения этого заболевания.