Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Нацеливание на белок-транслокатор 18 кДа (TSPO) для улучшения функции эндотелиальных клеток головного мозга при заболевании мелких сосудов головного мозга

14 октября 2024 г. обновлено: Imperial College London

У здоровых людей приток крови к определенным областям мозга увеличивается, когда эта область становится более активной. Это гарантирует, что мозг получит достаточно крови в нужном месте и в нужное время. У людей с заболеванием мелких сосудов головного мозга (заболеванием мелких сосудов головного мозга) этот процесс нарушается, а усиление кровотока в ответ на активность снижается или отсутствует. Повреждение эндотелиальных клеток, образующих внутреннюю оболочку кровеносных сосудов, является ключевым патологическим процессом при cSVD. Цель этого исследования — выяснить, можно ли улучшить функцию эндотелиальных клеток и кровоток при cSVD путем изменения функции белка под названием TSPO. Мы сделаем это, используя препарат XBD173, который связывается с TSPO.

Это двойное слепое рандомизированное перекрестное исследование. Пациенты с cSVD будут набраны из клиник памяти Имперского колледжа здравоохранения NHS Trust. Участники будут приглашены в центр клинических исследований (CRF) в больнице Хаммерсмит и рандомизированы для приема XBD173 или соответствующего плацебо два раза в день в течение 4 недель. После 6-недельного отмывания их переведут на другое вмешательство. Учебные визиты будут включать в себя МРТ и анализы крови для оценки функции эндотелиальных клеток.

Здоровые добровольцы также будут набраны для оптимизации изображений и контроля данных. Они пройдут одно МРТ и не получат XBD173.

Обзор исследования

Статус

Статус

Указывает текущий статус найма или статус расширенного доступа.
Рекрутинг

Условия

Условия

Изучаемое заболевание, расстройство, синдром, болезнь или травма. На ClinicalTrials.gov условия могут также включать другие вопросы, связанные со здоровьем, такие как продолжительность жизни, качество жизни и риски для здоровья.

Вмешательство/лечение

Вмешательство/лечение

Процесс или действие, находящееся в центре внимания клинического исследования. Вмешательства включают лекарства, медицинские устройства, процедуры, вакцины и другие продукты, которые либо находятся на стадии исследований, либо уже доступны. Вмешательства также могут включать неинвазивные подходы, такие как обучение или изменение диеты и физических упражнений.

Тип исследования

Тип исследования

Описывает характер клинического исследования. Типы исследований включают интервенционные исследования (также называемые клиническими испытаниями), наблюдательные исследования (включая регистры пациентов) и расширенный доступ.
Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

Регистрация

Количество участников клинического исследования. «Предполагаемый» набор — это целевое количество участников, необходимое исследователям для исследования.
106

Фаза

Фаза

Этап клинического испытания лекарственного средства или биологического продукта, основанный на определениях, разработанных Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA). Этап зависит от цели исследования, количества участников и других характеристик. Существует пять фаз: Ранняя фаза 1 (ранее указанная как Фаза 0), Фаза 1, Фаза 2, Фаза 3 и Фаза 4. Термин «Неприменимо» используется для описания испытаний без фаз, определенных FDA, включая испытания устройств или поведенческих вмешательств.
  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Контакты исследования

Имя и контактная информация лица, которое может ответить на вопросы о регистрации для участия в клиническом исследовании. В каждом месте, где проводится исследование, также может быть определенное контактное лицо, которое сможет лучше ответить на эти вопросы.
  • Имя: David Owen, PhD
  • Номер телефона: +442033136195
  • Электронная почта: d.owen@imperial.ac.uk

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Daisy Metcalf
  • Номер телефона: +442033136189
  • Электронная почта: d.metcalf@imperial.ac.uk

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Критерии приемлемости

Ключевые требования, которым должны соответствовать люди, желающие участвовать в клиническом исследовании, или характеристики, которыми они должны обладать. Критерии приемлемости состоят как из критериев включения (которые необходимы человеку для участия в исследовании), так и из критериев исключения (которые препятствуют участию человека). Типы критериев приемлемости включают в себя участие в исследовании здоровых добровольцев, требования к возрасту или возрастной группе или ограничение по полу.

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Да

Описание

Критерии включения:

Возраст 60-90 лет включительно Мужчина или женщина в постменопаузе

- Мужчины имеют право участвовать, если они готовы использовать методы контрацепции, перечисленные в PIS, во время лечения и в течение 90 дней после приема последней дозы лечения. Могут предоставить письменное информированное согласие перед любыми процедурами, предусмотренными исследованием. Генотип АА при rs6971 ( Локус TSPO Диагностика cSVD на основе визуализации (оценка Фазекаса не менее 2 для перивентрикулярного отдела и 2 для глубокого белого вещества) Легкие когнитивные нарушения (MoCA 18-30) Желание пройти генотипирование по локусам TSPO и ApoE

Критерии включения (здоровые добровольцы):

Возраст 60–90 лет включительно Мужчина или женщина. Способен предоставить письменное информированное согласие до начала любых процедур, предусмотренных исследованием.

Готов пройти генотипирование по локусам TSPO и ApoE.

Критерии исключения:

В анамнезе клинический инсульт. В анамнезе частые мигрени. Известная болезнь Альцгеймера, болезнь телец Леви или признаки несосудистых неврологических заболеваний. Условия, влияющие на безопасность вмешательства. Условия, препятствующие завершению процедур исследования, например. тяжелая потеря зрения или слуха Клинически значимое заболевание почек (рСКФ <30 мл/мин на 1,73 м2) Клинически значимое повышение сывороточных трансаминаз или известное клинически значимое заболевание печени Противопоказания к МРТ-сканированию или воздействию контрастных веществ на основе гадолиния Впервые начато ( в течение 2 месяцев после начала исследования) статины, антигипертензивные средства или антитромбоцитарные препараты. Тяжелое респираторное заболевание с хронической гипоксией (SAT <92%), известной задержкой CO2 или необходимостью кислородной терапии в домашних условиях.

Использование следующих лекарств или методов лечения:

  • Тяжелые и умеренные ингибиторы P450 CY3A4: боцепревир, кларитромицин, кобицистат, иделалисиб, итраконазол, кетоконазол, нельфинавир, ритонавир, саквинавир, телапревир, телитромицин, вориконазол, апрепитант, кониваптан, кризотиниб, дилтиазем, дронедарон, эритромицин, флуконазол, иматиниб, уконазол, нефазодон , Нетупитант, Нилотиниб, Позаконазол, Тофизопам, Верапамил, Делавирдин.
  • Тяжелые и умеренные индукторы P450 CY3A4: карбамазепин, энзалутамид, фосфенитоин, митотан, фенитоин, рифампицин, бозентан, эфавиренз, зверобой, барбитураты, невирапин, примидон, рифабутин, рифапентин.
  • Оральные контрацептивы
  • Левотироксин

Критерии исключения (здоровые добровольцы):

Противопоказания к МРТ-сканированию или воздействию контрастных веществ на основе гадолиния. Беременные женщины детородного возраста. Клинически значимое заболевание почек (рСКФ <30 мл/мин на 1,73 м2). Тяжелые респираторные заболевания с хронической гипоксией (SAT <92%), известной задержкой CO2 или необходимостью. для домашней кислородной терапии.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Назначение кроссовера
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия

Группа участников / Армия

Группа или подгруппа участников клинического исследования, которые получают конкретное вмешательство/лечение или не получают никакого вмешательства в соответствии с протоколом исследования.
Вмешательство/лечение

Вмешательство/лечение

Процесс или действие, находящееся в центре внимания клинического исследования. Вмешательства включают лекарства, медицинские устройства, процедуры, вакцины и другие продукты, которые либо находятся на стадии исследований, либо уже доступны. Вмешательства также могут включать неинвазивные подходы, такие как обучение или изменение диеты и физических упражнений.
Экспериментальный: XBD173, затем плацебо
Лекарство: XBD173
Лечение 4 недели
Экспериментальный: Плацебо, затем XBD173
Лекарство: XBD173
Лечение 4 недели

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Первичные показатели результатов

В протоколе клинического исследования - планируемая мера исхода, которая является наиболее важной для оценки эффекта вмешательства/лечения. В большинстве клинических исследований используется один первичный критерий исхода, но в некоторых — более одного.
Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Нейроваскулярная связь
Временное ограничение: 4 недели
Изменение мозгового кровотока в первичной зрительной коре после выполнения задачи на бдительность
4 недели

Вторичные показатели результатов

Вторичные показатели результатов

В протоколе клинического исследования - запланированная мера результата, которая не так важна, как первичная мера результата для оценки эффекта вмешательства, но все же представляет интерес. В большинстве клинических исследований используется более одного вторичного критерия исхода.
Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Нейроваскулярная связь
Временное ограничение: 4 недели
Изменение мозгового кровотока в области интереса, созданной с помощью среднегрупповой маски областей, которые, как известно, активируются в лобных и височных долях.
4 недели
Утечка гематоэнцефалического барьера
Временное ограничение: 4 недели
Утечка ГЭБ (скорость и объем), определяемая с помощью DCE-МРТ с усилением гадолинием
4 недели

Другие показатели результатов

Другие показатели результатов

Для клинических испытаний запланированное измерение, описанное в протоколе, которое используется для определения влияния вмешательства/лечения на участников. Для обсервационных исследований измерение или наблюдение, которые используются для описания моделей заболеваний или признаков, или ассоциаций с воздействием, факторами риска или лечением. Типы показателей результата включают первичный показатель результата и вторичный показатель результата.
Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Биомаркеры плазмы, связанные с cSVD
Временное ограничение: 4 недели
вчСРБ, фибриноген, IL6, Tnf, TNFR2, остеопротегерин, VEGF, PGDF, MMP2/9
4 недели
Биомаркеры плазмы, связанные с активацией и дисфункцией эндотелиальных клеток
Временное ограничение: 4 недели
VCAM-1, ICAM-1, E-селектин, фактор фон Виллебранда, активность ингибитора активатора плазминогена-1, растворимый ROBO4, VEGF-A, NOS3, тканевой активатор плазминогена, эндотелин-1
4 недели
Плазменные биомаркеры продолжающейся нейродегенерации
Временное ограничение: 4 недели
Легкая цепь нейрофиламента
4 недели
Цереброваскулярная реактивность в ответ на вдыхание CO2
Временное ограничение: 4 недели
4 недели
Измерение функции периферических эндотелиальных клеток
Временное ограничение: 4 недели
4 недели

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Спонсор

Организация или лицо, которое инициирует исследование и имеет полномочия и контроль над исследованием.
Imperial College London

Следователи

Следователи

Исследователь, участвующий в клиническом исследовании. Связанные термины включают главного исследователя исследовательского центра, вспомогательного исследователя исследовательского центра, председателя исследования, руководителя исследования и главного исследователя исследования.
  • Учебный стул: Paul Matthews, PhD, Imperial College London

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Оцененный)

Начало исследования

Фактическая дата, когда первый участник был включен в клиническое исследование. «Предполагаемая» дата начала исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой начала исследования.
1 октября 2024 г.

Первичное завершение (Оцененный)

Первичное завершение

Дата, когда последний участник клинического исследования был осмотрен или получил вмешательство для сбора окончательных данных для измерения основного результата. На эту дату не влияет, закончилось ли клиническое исследование в соответствии с протоколом или было прекращено. Для клинических исследований с более чем одним показателем первичного исхода с разными датами завершения этот термин относится к дате завершения сбора данных для всех показателей первичного исхода. «Предполагаемая» дата завершения первичного исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой завершения первичного исследования.
1 апреля 2028 г.

Завершение исследования (Оцененный)

Завершение исследования

Дата, когда последний участник клинического исследования был обследован или получил вмешательство/лечение для сбора окончательных данных по первичным показателям исхода, вторичным показателям исхода и нежелательным явлениям (т. е. последний визит последнего участника). «Предполагаемая» дата завершения исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой завершения исследования.
1 апреля 2028 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

Первый отправленный

Дата, когда спонсор исследования или исследователь впервые отправил отчет об исследовании на веб-сайт ClinicalTrials.gov. Обычно существует задержка в несколько дней между датой первой отправки и доступностью записи на ClinicalTrials.gov (дата первой публикации).
14 октября 2024 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

Дата, когда спонсор исследования или исследователь впервые представляет отчет об исследовании, который соответствует критериям проверки контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Спонсору или исследователю может потребоваться пересмотреть и отправить отчет об исследовании один или несколько раз, прежде чем будут выполнены критерии проверки контроля качества NLM. Спонсор или исследователь несет ответственность за обеспечение того, чтобы запись исследования соответствовала критериям обзора NLM QC.
14 октября 2024 г.

Первый опубликованный (Действительный)

Первый опубликованный

Дата, когда запись исследования была впервые доступна на сайте ClinicalTrials.gov после завершения обзора контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Обычно существует задержка в несколько дней между датой подачи спонсором исследования или исследователем записи об исследовании и датой первой публикации.
15 октября 2024 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

Последнее опубликованное обновление

Самая последняя дата, когда изменения в протоколе исследования были доступны на сайте ClinicalTrials.gov. Может быть задержка между отправкой изменений на сайт ClinicalTrials.gov спонсором или исследователем исследования (дата отправки последнего обновления) и датой публикации последнего обновления.
15 октября 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

Самая последняя дата, когда спонсор исследования или исследователь внес изменения в отчет об исследовании, которые соответствуют критериям проверки контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Спонсор или исследователь несет ответственность за обеспечение того, чтобы запись исследования соответствовала критериям обзора NLM QC.
14 октября 2024 г.

Последняя проверка

Последняя проверка

Самая последняя дата, когда спонсор исследования или исследователь подтвердил информацию о клиническом исследовании на сайте ClinicalTrials.gov как точную и актуальную. Если исследование с набором статуса набора; еще не вербовка; или активен, набор не был подтвержден в течение последних 2 лет, статус набора в исследование показан как неизвестный.
1 октября 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

Другие идентификационные номера исследования

Идентификаторы или идентификационные номера, отличные от номера NCT, которые присваиваются клиническому исследованию спонсором исследования, спонсорами или другими лицами. Эти номера могут включать уникальные идентификаторы из других реестров испытаний и номера грантов Национального института здравоохранения.
  • 24HH8841

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕ РЕШЕНО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Настройки файлов cookie

Мы используем файлы cookie, чтобы обеспечить максимальное удобство использования нашего веб-сайта. Для получения дополнительных сведений внимательно прочитайте нашу Политику конфиденциальности и файлов cookie. ...>>>Вы можете изменить свои предпочтения или отозвать свое согласие в любое время, удалив файлы cookie со своего веб-сайта или компьютера, как описано в политике. Примите его и выберите свои предпочтения, отметив соответствующие поля в разделе «Управление настройками» ниже. Пожалуйста, внимательно прочтите наши Условия использования, прежде чем продолжить использование любой части этого веб-сайта.
«Управление настройками