Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Нацеливание на белок-транслокатор 18 кДа (TSPO) для улучшения функции эндотелиальных клеток головного мозга при заболевании мелких сосудов головного мозга

14 октября 2024 г. обновлено: Imperial College London

У здоровых людей приток крови к определенным областям мозга увеличивается, когда эта область становится более активной. Это гарантирует, что мозг получит достаточно крови в нужном месте и в нужное время. У людей с заболеванием мелких сосудов головного мозга (заболеванием мелких сосудов головного мозга) этот процесс нарушается, а усиление кровотока в ответ на активность снижается или отсутствует. Повреждение эндотелиальных клеток, образующих внутреннюю оболочку кровеносных сосудов, является ключевым патологическим процессом при cSVD. Цель этого исследования — выяснить, можно ли улучшить функцию эндотелиальных клеток и кровоток при cSVD путем изменения функции белка под названием TSPO. Мы сделаем это, используя препарат XBD173, который связывается с TSPO.

Это двойное слепое рандомизированное перекрестное исследование. Пациенты с cSVD будут набраны из клиник памяти Имперского колледжа здравоохранения NHS Trust. Участники будут приглашены в центр клинических исследований (CRF) в больнице Хаммерсмит и рандомизированы для приема XBD173 или соответствующего плацебо два раза в день в течение 4 недель. После 6-недельного отмывания их переведут на другое вмешательство. Учебные визиты будут включать в себя МРТ и анализы крови для оценки функции эндотелиальных клеток.

Здоровые добровольцы также будут набраны для оптимизации изображений и контроля данных. Они пройдут одно МРТ и не получат XBD173.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

106

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: David Owen, PhD
  • Номер телефона: +442033136195
  • Электронная почта: d.owen@imperial.ac.uk

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Daisy Metcalf
  • Номер телефона: +442033136189
  • Электронная почта: d.metcalf@imperial.ac.uk

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Да

Описание

Критерии включения:

Возраст 60-90 лет включительно Мужчина или женщина в постменопаузе

- Мужчины имеют право участвовать, если они готовы использовать методы контрацепции, перечисленные в PIS, во время лечения и в течение 90 дней после приема последней дозы лечения. Могут предоставить письменное информированное согласие перед любыми процедурами, предусмотренными исследованием. Генотип АА при rs6971 ( Локус TSPO Диагностика cSVD на основе визуализации (оценка Фазекаса не менее 2 для перивентрикулярного отдела и 2 для глубокого белого вещества) Легкие когнитивные нарушения (MoCA 18-30) Желание пройти генотипирование по локусам TSPO и ApoE

Критерии включения (здоровые добровольцы):

Возраст 60–90 лет включительно Мужчина или женщина. Способен предоставить письменное информированное согласие до начала любых процедур, предусмотренных исследованием.

Готов пройти генотипирование по локусам TSPO и ApoE.

Критерии исключения:

В анамнезе клинический инсульт. В анамнезе частые мигрени. Известная болезнь Альцгеймера, болезнь телец Леви или признаки несосудистых неврологических заболеваний. Условия, влияющие на безопасность вмешательства. Условия, препятствующие завершению процедур исследования, например. тяжелая потеря зрения или слуха Клинически значимое заболевание почек (рСКФ <30 мл/мин на 1,73 м2) Клинически значимое повышение сывороточных трансаминаз или известное клинически значимое заболевание печени Противопоказания к МРТ-сканированию или воздействию контрастных веществ на основе гадолиния Впервые начато ( в течение 2 месяцев после начала исследования) статины, антигипертензивные средства или антитромбоцитарные препараты. Тяжелое респираторное заболевание с хронической гипоксией (SAT <92%), известной задержкой CO2 или необходимостью кислородной терапии в домашних условиях.

Использование следующих лекарств или методов лечения:

  • Тяжелые и умеренные ингибиторы P450 CY3A4: боцепревир, кларитромицин, кобицистат, иделалисиб, итраконазол, кетоконазол, нельфинавир, ритонавир, саквинавир, телапревир, телитромицин, вориконазол, апрепитант, кониваптан, кризотиниб, дилтиазем, дронедарон, эритромицин, флуконазол, иматиниб, уконазол, нефазодон , Нетупитант, Нилотиниб, Позаконазол, Тофизопам, Верапамил, Делавирдин.
  • Тяжелые и умеренные индукторы P450 CY3A4: карбамазепин, энзалутамид, фосфенитоин, митотан, фенитоин, рифампицин, бозентан, эфавиренз, зверобой, барбитураты, невирапин, примидон, рифабутин, рифапентин.
  • Оральные контрацептивы
  • Левотироксин

Критерии исключения (здоровые добровольцы):

Противопоказания к МРТ-сканированию или воздействию контрастных веществ на основе гадолиния. Беременные женщины детородного возраста. Клинически значимое заболевание почек (рСКФ <30 мл/мин на 1,73 м2). Тяжелые респираторные заболевания с хронической гипоксией (SAT <92%), известной задержкой CO2 или необходимостью. для домашней кислородной терапии.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Назначение кроссовера
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: XBD173, затем плацебо
Лечение 4 недели
Экспериментальный: Плацебо, затем XBD173
Лечение 4 недели

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Нейроваскулярная связь
Временное ограничение: 4 недели
Изменение мозгового кровотока в первичной зрительной коре после выполнения задачи на бдительность
4 недели

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Нейроваскулярная связь
Временное ограничение: 4 недели
Изменение мозгового кровотока в области интереса, созданной с помощью среднегрупповой маски областей, которые, как известно, активируются в лобных и височных долях.
4 недели
Утечка гематоэнцефалического барьера
Временное ограничение: 4 недели
Утечка ГЭБ (скорость и объем), определяемая с помощью DCE-МРТ с усилением гадолинием
4 недели

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Биомаркеры плазмы, связанные с cSVD
Временное ограничение: 4 недели
вчСРБ, фибриноген, IL6, Tnf, TNFR2, остеопротегерин, VEGF, PGDF, MMP2/9
4 недели
Биомаркеры плазмы, связанные с активацией и дисфункцией эндотелиальных клеток
Временное ограничение: 4 недели
VCAM-1, ICAM-1, E-селектин, фактор фон Виллебранда, активность ингибитора активатора плазминогена-1, растворимый ROBO4, VEGF-A, NOS3, тканевой активатор плазминогена, эндотелин-1
4 недели
Плазменные биомаркеры продолжающейся нейродегенерации
Временное ограничение: 4 недели
Легкая цепь нейрофиламента
4 недели
Цереброваскулярная реактивность в ответ на вдыхание CO2
Временное ограничение: 4 недели
4 недели
Измерение функции периферических эндотелиальных клеток
Временное ограничение: 4 недели
4 недели

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Следователи

  • Учебный стул: Paul Matthews, PhD, Imperial College London

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Оцененный)

1 октября 2024 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 апреля 2028 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 апреля 2028 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

14 октября 2024 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

14 октября 2024 г.

Первый опубликованный (Действительный)

15 октября 2024 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

15 октября 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

14 октября 2024 г.

Последняя проверка

1 октября 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕ РЕШЕНО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования XBD173

Подписаться