- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT06643013
Нацеливание на белок-транслокатор 18 кДа (TSPO) для улучшения функции эндотелиальных клеток головного мозга при заболевании мелких сосудов головного мозга
У здоровых людей приток крови к определенным областям мозга увеличивается, когда эта область становится более активной. Это гарантирует, что мозг получит достаточно крови в нужном месте и в нужное время. У людей с заболеванием мелких сосудов головного мозга (заболеванием мелких сосудов головного мозга) этот процесс нарушается, а усиление кровотока в ответ на активность снижается или отсутствует. Повреждение эндотелиальных клеток, образующих внутреннюю оболочку кровеносных сосудов, является ключевым патологическим процессом при cSVD. Цель этого исследования — выяснить, можно ли улучшить функцию эндотелиальных клеток и кровоток при cSVD путем изменения функции белка под названием TSPO. Мы сделаем это, используя препарат XBD173, который связывается с TSPO.
Это двойное слепое рандомизированное перекрестное исследование. Пациенты с cSVD будут набраны из клиник памяти Имперского колледжа здравоохранения NHS Trust. Участники будут приглашены в центр клинических исследований (CRF) в больнице Хаммерсмит и рандомизированы для приема XBD173 или соответствующего плацебо два раза в день в течение 4 недель. После 6-недельного отмывания их переведут на другое вмешательство. Учебные визиты будут включать в себя МРТ и анализы крови для оценки функции эндотелиальных клеток.
Здоровые добровольцы также будут набраны для оптимизации изображений и контроля данных. Они пройдут одно МРТ и не получат XBD173.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: David Owen, PhD
- Номер телефона: +442033136195
- Электронная почта: d.owen@imperial.ac.uk
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Daisy Metcalf
- Номер телефона: +442033136189
- Электронная почта: d.metcalf@imperial.ac.uk
Места учебы
-
-
-
London, Соединенное Королевство
- Рекрутинг
- Imperial Clinical Research Facility
-
Контакт:
- David Owen, PhD
- Номер телефона: +442033136195
- Электронная почта: d.owen@imperial.ac.uk
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
Возраст 60-90 лет включительно Мужчина или женщина в постменопаузе
- Мужчины имеют право участвовать, если они готовы использовать методы контрацепции, перечисленные в PIS, во время лечения и в течение 90 дней после приема последней дозы лечения. Могут предоставить письменное информированное согласие перед любыми процедурами, предусмотренными исследованием. Генотип АА при rs6971 ( Локус TSPO Диагностика cSVD на основе визуализации (оценка Фазекаса не менее 2 для перивентрикулярного отдела и 2 для глубокого белого вещества) Легкие когнитивные нарушения (MoCA 18-30) Желание пройти генотипирование по локусам TSPO и ApoE
Критерии включения (здоровые добровольцы):
Возраст 60–90 лет включительно Мужчина или женщина. Способен предоставить письменное информированное согласие до начала любых процедур, предусмотренных исследованием.
Готов пройти генотипирование по локусам TSPO и ApoE.
Критерии исключения:
В анамнезе клинический инсульт. В анамнезе частые мигрени. Известная болезнь Альцгеймера, болезнь телец Леви или признаки несосудистых неврологических заболеваний. Условия, влияющие на безопасность вмешательства. Условия, препятствующие завершению процедур исследования, например. тяжелая потеря зрения или слуха Клинически значимое заболевание почек (рСКФ <30 мл/мин на 1,73 м2) Клинически значимое повышение сывороточных трансаминаз или известное клинически значимое заболевание печени Противопоказания к МРТ-сканированию или воздействию контрастных веществ на основе гадолиния Впервые начато ( в течение 2 месяцев после начала исследования) статины, антигипертензивные средства или антитромбоцитарные препараты. Тяжелое респираторное заболевание с хронической гипоксией (SAT <92%), известной задержкой CO2 или необходимостью кислородной терапии в домашних условиях.
Использование следующих лекарств или методов лечения:
- Тяжелые и умеренные ингибиторы P450 CY3A4: боцепревир, кларитромицин, кобицистат, иделалисиб, итраконазол, кетоконазол, нельфинавир, ритонавир, саквинавир, телапревир, телитромицин, вориконазол, апрепитант, кониваптан, кризотиниб, дилтиазем, дронедарон, эритромицин, флуконазол, иматиниб, уконазол, нефазодон , Нетупитант, Нилотиниб, Позаконазол, Тофизопам, Верапамил, Делавирдин.
- Тяжелые и умеренные индукторы P450 CY3A4: карбамазепин, энзалутамид, фосфенитоин, митотан, фенитоин, рифампицин, бозентан, эфавиренз, зверобой, барбитураты, невирапин, примидон, рифабутин, рифапентин.
- Оральные контрацептивы
- Левотироксин
Критерии исключения (здоровые добровольцы):
Противопоказания к МРТ-сканированию или воздействию контрастных веществ на основе гадолиния. Беременные женщины детородного возраста. Клинически значимое заболевание почек (рСКФ <30 мл/мин на 1,73 м2). Тяжелые респираторные заболевания с хронической гипоксией (SAT <92%), известной задержкой CO2 или необходимостью. для домашней кислородной терапии.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Назначение кроссовера
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: XBD173, затем плацебо
|
Лечение 4 недели
|
|
Экспериментальный: Плацебо, затем XBD173
|
Лечение 4 недели
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Нейроваскулярная связь
Временное ограничение: 4 недели
|
Изменение мозгового кровотока в первичной зрительной коре после выполнения задачи на бдительность
|
4 недели
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Нейроваскулярная связь
Временное ограничение: 4 недели
|
Изменение мозгового кровотока в области интереса, созданной с помощью среднегрупповой маски областей, которые, как известно, активируются в лобных и височных долях.
|
4 недели
|
|
Утечка гематоэнцефалического барьера
Временное ограничение: 4 недели
|
Утечка ГЭБ (скорость и объем), определяемая с помощью DCE-МРТ с усилением гадолинием
|
4 недели
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Биомаркеры плазмы, связанные с cSVD
Временное ограничение: 4 недели
|
вчСРБ, фибриноген, IL6, Tnf, TNFR2, остеопротегерин, VEGF, PGDF, MMP2/9
|
4 недели
|
|
Биомаркеры плазмы, связанные с активацией и дисфункцией эндотелиальных клеток
Временное ограничение: 4 недели
|
VCAM-1, ICAM-1, E-селектин, фактор фон Виллебранда, активность ингибитора активатора плазминогена-1, растворимый ROBO4, VEGF-A, NOS3, тканевой активатор плазминогена, эндотелин-1
|
4 недели
|
|
Плазменные биомаркеры продолжающейся нейродегенерации
Временное ограничение: 4 недели
|
Легкая цепь нейрофиламента
|
4 недели
|
|
Цереброваскулярная реактивность в ответ на вдыхание CO2
Временное ограничение: 4 недели
|
4 недели
|
|
|
Измерение функции периферических эндотелиальных клеток
Временное ограничение: 4 недели
|
4 недели
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Учебный стул: Paul Matthews, PhD, Imperial College London
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Оцененный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 24HH8841
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования XBD173
-
Novartis PharmaceuticalsЗавершенныйТревожные расстройстваСоединенные Штаты, Канада
-
Imperial College LondonОтозван
-
Imperial College LondonЗапись по приглашению
-
Imperial College LondonЗапись по приглашению
-
Imperial College LondonЕще не набираютЛегочная артериальная гипертензия
-
Imperial College LondonРекрутингРассеянный склерозСоединенное Королевство