Криоабляция в комбинации с двухфункциональным антителом PD-1/CTLA-4 для лечения ЛАРП после неэффективности терапии АГ первой линии

Критерии включения:

• Возраст 18 лет и старше, без ограничений по полу;
• Патоморфологически подтвержденный рак поджелудочной железы (происходящий из эпителия протоков поджелудочной железы), с клиническими записями, указывающими на местнораспространенный рак поджелудочной железы;
• Клинические записи, указывающие на предыдущую неэффективность стандартного лечения AG (получившие по крайней мере один цикл стандартизированной химиотерапии, с прогрессированием заболевания или непереносимостью во время лечения, или прогрессированием заболевания после окончания лечения);
• Оценка общего состояния по шкале Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 2;

• Адекватная функция органов, соответствующая следующим критериям:

  a. Гематологические исследования:

  1. Нейтрофилы ≥ 1,5 × 10⁹ /л;
  2. Лейкоциты ≥ 3,0 × 10⁹ /л;
  3. Тромбоциты ≥ 85 × 10⁹ /л;
  4. Гемоглобин ≥ 70 г/л; b. Биохимические исследования:
  1. Общий билирубин ≤ 2 × верхней границы нормы (ВГН) (для пациентов с обструкцией желчевыводящих путей, после дренирования желчных путей ≤ 2,5 × ВГН);
  2. Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) у пациентов с метастазами ≤ 5 × ВГН;
  3. Уровень альбумина ≥ 28 г/л;
  4. Клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин; c. Исследования функции сердца:
  1. Нормальная электрокардиограмма (ЭКГ) или отклонения на ЭКГ, которые, по мнению исследователя, клинически незначимы;
  2. Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥ нижней границы нормы;
• Не менее 3 недель после операции, лучевой терапии, химиотерапии или других противоопухолевых методов лечения, с восстановлением общего физического состояния или связанных побочных реакций (токсичность ≤ 1 степени) или стабилизацией;
• Готовность участвовать и подписать форму информированного согласия;
• Хорошая приверженность и согласие на сотрудничество при последующем наблюдении за выживаемостью.

Критерии исключения:

• Метастатический рак поджелудочной железы или ранее проводимое интервенционное лечение по поводу рака поджелудочной железы;
• Пациенты с асцитом, требующим клинического вмешательства (включая умеренное и большое количество асцита; пациенты с асцитом должны быть стабильны более 4 недель после дренирования);
• Клинически тяжелые заболевания желудочно-кишечного тракта (включая кровотечение, инфекционное воспаление, перфорацию, непроходимость или диарею выше 1 степени);
• Оценка боли по шкале NRS ≥ 4 после стандартизированного лечения анальгетиками;
• Вторая первичная злокачественная опухоль в течение 5 лет (за исключением излеченного рака in situ, базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи; пациенты с другими ранее перенесенными опухолями могут быть включены, если не было рецидива в течение 5 лет);
• Неконтролируемые сердечно-сосудистые или цереброваскулярные заболевания с клиническими симптомами, включая, но не ограничиваясь: ① сердечная недостаточность III класса по NYHA или выше; ② нестабильная стенокардия; ③ инфаркт миокарда или инсульт в течение 6 месяцев; ④ наджелудочковые или желудочковые аритмии, требующие лечения или вмешательства; ⑤ неконтролируемая гипертензия (систолическое артериальное давление > 150 мм рт. ст. и/или диастолическое артериальное давление > 90 мм рт. ст. несмотря на оптимальное лечение);
• Известные пациенты с активным гепатитом B (положительный HBsAg и ДНК HBV ≥ 10³ копий или ≥ 1000 Ед/мл);
• Активная инфекция или необъяснимая лихорадка > 38,5 °C в период скрининга или в день введения препарата (пациенты с лихорадкой, вызванной опухолью, могут быть включены по усмотрению исследователя), которые, по мнению исследователя, могут повлиять на участие пациента в данном исследовании или помешать оценке эффективности;
• Известная аллергия на любые компоненты липосомального гидрохлорида иринотекана, другие липосомы, оксалиплатин, 5-ФУ, ЛВ или S-1;
• Беременные или кормящие женщины;
• Женщины детородного возраста с положительным анализом крови (мочи) на беременность в период скрининга (как мужчины, так и женщины должны использовать надежную контрацепцию во время исследования и в течение 3 месяцев после последней дозы для предотвращения беременности);
• Пациенты с другими медицинскими или социальными проблемами, которые, по мнению исследователя, могут повлиять на их способность подписать информированное согласие, участие в исследовании или интерпретацию результатов исследования;
• Пациенты с предполагаемой продолжительностью жизни ≤ 3 месяца не включаются в данное исследование.