Лимиртиниб плюс лучевая терапия для EGFR-мутантного НМРЛ с метастазами в головной мозг

Критерии включения:

Пациенты должны добровольно согласиться на участие в данном исследовании и подписать письменную форму информированного согласия.

Пациенты в возрасте 18-75 лет. Пациенты должны иметь гистологически или цитологически подтверждённый распространённый немелкоклеточный рак лёгкого (НМРЛ) IV стадии по 9-му изданию системы стадирования TNM Американского объединённого комитета по раку (AJCC).

Гистологические или цитологические заключения, выданные национально аккредитованными больницами или сторонними испытательными учреждениями, подтверждающие наличие классических мутаций EGFR (19Del и 21L858R).

Показатель общего состояния по шкале ECOG 0-1 и предполагаемая выживаемость ≥3 месяцев по оценке исследователя.

Метастазы в головной мозг (менингеальные/паренхиматозные), подтверждённые КТ или МРТ, с симптомами или без.

Пациенты должны иметь по крайней мере один измеримый очаг согласно критериям RECIST 1.1.

≥3 первичных очагов в головном мозге, причём по крайней мере один очаг ≥2 см. Пациенты не должны были получать какое-либо предшествующее системное противоопухолевое лечение по поводу распространённого/метастатического немелкоклеточного рака лёгкого, включая стандартную химиотерапию, биологическую терапию, таргетную терапию, иммунотерапию или терапию исследуемыми препаратами. Пациенты, получавшие адъювантную или неоадъювантную терапию (химиотерапию и/или лучевую терапию), могут быть включены, если в течение 6 месяцев после завершения лечения не было прогрессирования заболевания. Пациенты, получавшие локальное лечение (лучевую терапию или терапию плевральной перфузией), также могут быть включены, если пролеченные очаги не являются целевыми.

Пациенты должны соответствовать следующим критериям функции органов:

Абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥1,5×10⁹/л. 2) Количество тромбоцитов ≥100×10⁹/л. 3) Гемоглобин (Hb) ≥90 г/л. 4) Общий билирубин сыворотки (ОБ) ≤1,5× верхней границы нормы (ВГН). Для пациентов с метастазами в печень ОБ может быть до 3× ВГН.

5) Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤2,5× ВГН. Для пациентов с метастазами в печень АСТ и АЛТ могут быть до 5× ВГН.

6) Креатинин сыворотки (СКр) ≤1,5× ВГН или клиренс креатинина ≥50 мл/мин (рассчитанный по формуле Кокрофта-Голта).

Мужчины с репродуктивным потенциалом и женщины, которые могут забеременеть, должны использовать высокоэффективные методы контрацепции во время исследования и в течение 12 месяцев после прекращения лечения.

Критерии исключения:

Пациенты, у которых не удаётся подтвердить диагноз немелкоклеточного рака лёгкого (НМРЛ) гистологическим или цитологическим исследованием.

Пациенты, которым, как ожидается, потребуется другое системное противоопухолевое лечение вне данного исследования в течение периода испытания.

Пациенты с диагностированными злокачественными опухолями в течение последних 2 лет, за исключением хорошо контролируемого базальноклеточного рака кожи, рака in situ шейки матки или протокового рака in situ молочной железы.

Пациенты с серьёзными заболеваниями желудочно-кишечного тракта, которые могут повлиять на приём или всасывание препарата, включая, но не ограничиваясь, язвенную болезнь или воспалительные заболевания кишечника.

Пациенты с известной или предполагаемой гиперчувствительностью к исследуемым вмешательствам (лиэлитинибу и лучевой терапии) или компонентам исследуемых препаратов.

Пациенты, которые ранее получали какую-либо терапию ингибиторами тирозинкиназы эпидермального фактора роста (EGFR-TKI).

Пациенты, которые использовали сильные ингибиторы или индукторы CYP3A4 в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата, или которым, как ожидается, потребуется длительное применение этих препаратов во время испытания. Кроме того, пациенты, которые использовали традиционную китайскую медицину или препараты с противоопухолевыми показаниями в течение 2 недель до первой дозы исследуемого препарата, или которым, как ожидается, потребуется такое применение во время испытания, также будут исключены.

Пациенты с анамнезом интерстициального заболевания лёгких, лекарственно-индуцированного интерстициального заболевания лёгких или радиационного пневмонита, потребовавшего лечения кортикостероидами. Пациенты с острой экзацербацией или прогрессирующими лёгочными симптомами на исходном уровне, или те, кого исследователь сочтёт неподходящими для включения из-за факторов высокого риска интерстициального заболевания лёгких, также будут исключены.

Пациенты со значительной аритмией (например, интервал QT >470 мс) или сердечной недостаточностью (фракция выброса левого желудочка <50%).

Беременные или кормящие женщины. Пациенты, в настоящее время участвующие или участвовавшие в других клинических испытаниях в течение последних 4 недель.

Пациенты с серьёзными острыми или хроническими соматическими или психическими заболеваниями, которые, по мнению исследователя, могут увеличить риски, связанные с участием в исследовании, или помешать интерпретации результатов исследования.