Открытое фармакокинетическое исследование препаратов ASP-001 у здоровых добровольцев

Критерии включения:

1. Мужчины или женщины в возрасте от 18 до 65 лет на момент скрининга, с индексом массы тела (ИМТ) от 18,5 до 32,0 кг/м² и массой тела не менее 50,0 кг для мужчин и не менее 45,0 кг для женщин.

2. Здоровье, определяемое как:

   1. отсутствие клинически значимых заболеваний и хирургических вмешательств (включая абдоминальные или желудочно-кишечные операции, которые могут повлиять на всасывание препарата) в течение 4 недель до приема препарата.
   2. отсутствие клинически значимого анамнеза неврологических (включая болезнь Паркинсона или другие экстрапирамидные расстройства), эндокринных, сердечно-сосудистых, респираторных, гематологических, иммунологических, психиатрических (включая депрессию), желудочно-кишечных, почечных, печеночных и метаболических заболеваний.
3. Некурящие, определяемые как неиспользование табака или продуктов, содержащих никотин (включая сигареты, электронные сигареты, сигары, трубки или бездымный табак) в течение как минимум 6 месяцев до скрининга.

4. Женщины-участницы, не способные к деторождению, должны быть:

   1. в постменопаузе (спонтанная аменорея в течение как минимум 12 месяцев до приема препарата) с подтверждением документально зафиксированным уровнем фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) ≥40 мМЕ/мл; или
   2. хирургически стерильными (двусторонняя овариэктомия, двусторонняя сальпингэктомия или гистерэктомия) или иметь перевязку маточных труб, выполненную как минимум за 3 месяца до приема препарата.
5. Сексуально активные женщины-участницы детородного возраста и нестерильные мужчины-участники должны быть готовы использовать приемлемый метод контрацепции на протяжении всего исследования, как подробно описано в разделе 7.1.
6. Готовность снять зубные протезы или пирсинг ротовой полости во время приема препарата.
7. Способность понимать процедуры исследования и предоставить подписанное информированное согласие на участие в исследовании.

Критерии исключения:

1. Любые клинически значимые отклонения при физикальном обследовании на скрининге.
2. Балл по PHQ-9 > 10 на скрининге или исходном визите (День -1).
3. Клинически значимые отклонения в результатах лабораторных анализов или положительные результаты серологических тестов на HBsAg, антитела к HCV или антиген и антитела к ВИЧ на скрининге. Любые отклонения или значения за пределами нормальных диапазонов для любых клинических лабораторных исследований могут быть повторены один раз по усмотрению исследователя и/или уполномоченного лица.
4. Любой из следующих лабораторных параметров выше 1,5× верхней границы нормы (ВГН) на скрининге или исходном визите (День -1): АСТ, АЛТ, прямой билирубин, непрямой билирубин и общий билирубин. Значения выше 1,5× ВГН могут быть повторены один раз для подтверждения, если исследователь сочтет это разумным (например, возможное повышение из-за недавней интенсивной физической активности).
5. Анамнез клинически значимого заболевания печени, нарушения синтетической функции печени или желтухи. Разрешившаяся желтуха в детском возрасте не является критерием исключения.
6. Значение клиренса креатинина (CrCl) <60 мл/мин, рассчитанное по формуле Кокрофта-Голта.
7. Положительный тест на беременность или кормящая женщина-участница.
8. Положительный результат анализа мочи на наркотики, теста на котинин в моче или алкогольного дыхательного теста.
9. Известные аллергические реакции на флунаризин или другие родственные препараты, или на любой вспомогательный компонент в составе.
10. Клинически значимые отклонения на ЭКГ или отклонения показателей жизненно важных функций (систолическое артериальное давление ниже 90 или выше 140 мм рт. ст., диастолическое артериальное давление ниже 40 или выше 90 мм рт. ст., или частота сердечных сокращений менее 40 или более 100 уд./мин) на скрининге. Любые отклонения или значения за пределами нормального диапазона для показателей жизненно важных функций и ЭКГ могут быть повторены по усмотрению исследователя и/или уполномоченного лица.
11. Анамнез злоупотребления наркотиками в течение 1 года до скрининга или рекреационного употребления марихуаны в течение 1 месяца, или употребления кокаина, фенциклидина [PCP], крэка, опиоидных производных (включая героин) или амфетаминовых производных в течение 3 месяцев до скрининга.
12. Анамнез злоупотребления алкоголем в течение 1 года до скрининга или регулярное употребление алкоголя в течение 6 месяцев до скрининга, превышающее 14 стандартных порций алкоголя в неделю для женщин или 21 стандартную порцию для мужчин (1 стандартная порция = 375 мл пива средней крепости 3,5% об./об., 100 мл вина 13,5% об./об. или 30 мл дистиллированного алкоголя 40% об./об.).

13. Применение лекарственных средств в следующие сроки до приема препарата:

    • Депо-инъекции или лекарственные имплантаты: в течение 3 месяцев.
    • Сильные ингибиторы CYP2D6 или сильные индукторы CYP, такие как флуоксетин, пароксетин, бупропион, хинидин, цинакальцет, тербинафин, мирабегрон, дарифенацин, рифампин, карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал и зверобой: в течение 30 дней.
    • Рецептурные лекарственные средства: в течение 14 дней.
    • Вакцины (включая вакцины против COVID-19): в течение 14 дней.
    • Безрецептурные (OTC) препараты и натуральные продукты для здоровья (травяные, гомеопатические, пробиотики, витамины, минералы, аминокислоты, незаменимые жирные кислоты, белковые добавки): в течение 7 дней, за исключением периодического приема парацетамола до 2 г/сут.

    Сопутствующие лекарственные средства не разрешены во время исследования, за исключением тех, которые требуются для лечения НЯ, или тех, которые специально исключены Исследователем и/или уполномоченным лицом как маловероятно влияющие на фармакокинетику или безопасность.

14. Сопутствующее участие в интервенционном или наблюдательном исследовании, или введение исследуемого устройства или небиологического препарата в течение 30 дней (или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше) до приема препарата, или введение исследуемого биологического препарата в течение 90 дней (или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше) до приема препарата.
15. Сдача плазмы в течение 7 дней до приема препарата или сдача или потеря 500 мл и более цельной крови в течение 8 недель до приема препарата.
16. Гемоглобин <125 г/л для мужчин и <110 г/л для женщин. Один повторный тест разрешен по усмотрению Исследователя и/или уполномоченного лица.
17. Наличие ортодонтических брекетов или ортодонтических ретенционных проволок, или любые физические находки во рту или на языке, которые, по мнению исследователя и/или уполномоченного лица, могут помешать успешному завершению процедуры приема препарата.
18. Любая причина, которая, по мнению Исследователя и/или уполномоченного лица, может помешать участию участника в исследовании.