Исследование по изучению действия нового, нелицензированного препарата по сравнению с плацебо против вируса BK у пациентов, перенесших трансплантацию почки.
Рандомизированное, адаптивное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, операционно бесшовное клиническое исследование фазы 2/3 для оценки эффективности, безопасности и переносимости AIC263029 при лечении BKV-инфекции у реципиентов почечного трансплантата
Цель этого клинического исследования — выяснить, является ли AIC263029 безопасным и хорошо переносимым у взрослых реципиентов трансплантата почки с вирусом BK (BKV) в крови (виремией). Исследование также изучит, как организм перерабатывает AIC263029 и снижает ли он уровень BKV в крови.
Исследователи сравнят AIC263029 с плацебо (инъекцией-имитатором без активного препарата). Участники будут случайным образом распределены на получение AIC263029 или плацебо и будут получать еженедельные подкожные инъекции в течение 4 недель. Участники будут проходить клинические визиты и анализы крови во время лечения и последующего наблюдения для контроля безопасности и измерения уровня BKV, и будут находиться под наблюдением до примерно 24 недель после лечения.
Обзор исследования
Статус
Статус
Условия
Условия
Вмешательство/лечение
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Данное исследование представляет собой Часть А (Фаза 2а) рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого клинического исследования, оценивающего AIC263029 у взрослых реципиентов трансплантата почки с виремией, вызванной вирусом BK (BKV). Часть А предназначена для оценки безопасности и переносимости нескольких уровней дозирования, характеристики фармакокинетики (ФК) и изучения противовирусной активности на основе изменений уровня ДНК BKV в плазме.
В Части А участники включаются в последовательные когорты по дозам. Внутри каждой когорты участники рандомизируются в соотношении 3:1 для получения AIC263029 или соответствующего плацебо. Запланировано три уровня дозирования (100 мг, 200 мг и 330 мг). Исследуемый препарат вводится в виде подкожных инъекций один раз в неделю, всего пять инъекций в течение 4-недельного периода лечения. До трех дополнительных факультативных когорт могут быть добавлены на основе появляющихся данных по безопасности, ФК и противовирусной активности.
Участники проходят скрининг (до приблизительно 30 дней), за которым следует 4-недельный период лечения и период наблюдения продолжительностью до приблизительно 24 недель после окончания лечения. Оценка безопасности включает мониторинг нежелательных явлений, связанных с лечением, особых нежелательных явлений (включая реакции в месте инъекции и исходы трансплантации почки, такие как потеря трансплантата и острое/хроническое отторжение), а также клинически значимых изменений лабораторных параметров, показателей жизненно важных функций и электрокардиограмм. Проводится отбор проб для ФК для оценки стандартных параметров ФК. Противовирусная активность оценивается путем количественных измерений ДНК BKV в плазме с течением времени, включая оценку изменения от исходного уровня и времени до достижения клинически значимого снижения. Может проводиться генотипирование/мониторинг резистентности вируса для оценки исходных полиморфизмов и потенциальной резистентности, возникшей в ходе лечения.
Тип исследования
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Регистрация
Фаза
Фаза
- Фаза 2
Критерии участия
Критерии приемлемости
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Мужчины или женщины в возрасте 18 лет и старше
- Трансплантация почки в течение 12 месяцев до рандомизации
Первый эпизод обнаруживаемой ДНК BKV в плазме после последней трансплантации почки. Определяется как:
- положительный тест на ДНК BKV один раз >104 МЕ/мл и <106 МЕ/мл в течение 30 дней до рандомизации, или
- >103 МЕ/мл и ≤104 МЕ/мл, сохраняющиеся не менее 2 недель (подтверждено как минимум двумя последовательными измерениями), с последним измерением в течение 14 дней до рандомизации.
Женщины-участницы (если детородного возраста) должны согласиться воздерживаться (отказываться от гетеросексуальных половых контактов) или использовать как минимум один высокоэффективный метод контрацепции с частотой неудач <1% в год до конца исследования.
Мужчины-участники должны согласиться не сдавать сперму, воздерживаться (отказываться от гетеросексуальных половых контактов) или использовать презерватив с женщиной детородного возраста до конца исследования.
- Отрицательный тест на β-ХГЧ (бета-хорионический гонадотропин) в сыворотке для женщин детородного возраста на скрининге и отрицательный тест на беременность по моче до рандомизации в День 1.
- Способны и готовы предоставить письменное информированное согласие и соблюдать протокол исследования.
Критерии исключения:
- Известная гиперчувствительность к любому компоненту ИМП
- Расчетная скорость клубочковой фильтрации (СКФ) <30 мл/мин/1,73 м² на скрининге
- Аланинаминотрансфераза (АЛТ) >2×верхнего предела нормы (ВПН) или прямой билирубин >1,1×ВПН (кроме болезни Жильбера) на скрининге
- Участники, получающие или планирующие получать ингибитор mTOR или белатацепт в рамках иммуносупрессивной терапии после трансплантации на момент включения и в период исследования
- Участники, перенесшие мультиорганную трансплантацию с участием почки (например, почка-поджелудочная железа, почка-печень, почка-сердце)
- Участники, получающие или планирующие получать лефлуномид, цидофовир или лекарственные средства, потенциально активные против BKV, в период участия в исследовании на момент рандомизации и в период исследования до окончания лечения.
- Участники, получавшие терапию по удалению антител в течение 3 месяцев до рандомизации, или, по мнению исследователя, вероятно нуждающиеся в такой терапии в период участия в исследовании. Терапия по удалению антител включает, но не ограничивается плазмаферезом, иммуносорбцией и внутривенными иммуноглобулинами (ВВИГ)
- Участники с активным отторжением трансплантата почки или считающиеся высокорискованными по рецидиву исходного заболевания почек (например, первичный фокальный сегментарный гломерулосклероз [ФСГС], С3-гломерулопатия)
- Участники с известными донор-специфическими антителами (ДСА, de novo или до трансплантации). Реципиенты трансплантата почки с низким уровнем ДСА до трансплантации (<1000 средней интенсивности флуоресценции [СИФ]) могут быть включены, если, по усмотрению исследователя, не ожидается влияния на оценку исследования.
- Беременные или кормящие (лактирующие) женщины
- Неконтролируемые острые или хронические инфекции, такие как гепатит B (HBV), гепатит C (HCV), вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), цитомегаловирус (ЦМВ) или вирус Эпштейна-Барр (ВЭБ)
- История злокачественного новообразования в течение последних 5 лет, за исключением полностью удаленной базальноклеточной или плоскоклеточной карциномы кожи или карциномы in situ шейки матки как минимум за 2 года до скрининга
- Документированные свидетельства использования другого исследуемого лекарственного препарата (ИЛП) в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения до рандомизации, или до возвращения ожидаемого фармакодинамического эффекта к исходному уровню (в зависимости от того, что дольше)
- Известный текущий алкоголизм или наркомания
- Любое другое состояние или лабораторная аномалия, которые, по мнению исследователя, могут повлиять на оценку ИМП или интерпретацию данных безопасности участника или результатов исследования.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Тройной
Количество рук
Оружие и интервенции
Группа участников / АрмияГруппа участников / Армия |
Вмешательство/лечениеВмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: AIC263029
Еженедельное подкожное введение AIC263029 в течение 4 недель.
Запланированы три начальные когорты дозирования (100 мг, 200 мг, 330 мг) с 5 еженедельными инъекциями в течение 4 недель; в каждой когорте участники рандомизируются в соотношении 3:1 на AIC263029 против плацебо.
Могут быть включены до 3 дополнительных факультативных когорт.
|
AIC263029 поставляется во флаконах для инъекций (110 мг/мл) и вводится подкожно; в Части A используется еженедельное дозирование в течение 4 недель в запланированных дозовых когортах (100 мг, 200 мг, 330 мг).
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
Соответствующий плацебо, вводимый подкожной инъекцией по тому же графику, что и активное лечение, в каждой когорте
|
Соответствующее плацебо, вводимое подкожной инъекцией
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота и тяжесть нежелательных явлений, связанных с лечением (НЯСЛ)
Временное ограничение: С 1 по 30 день периода дозирования.
|
Частота и тяжесть побочных эффектов, возникших на фоне лечения
|
С 1 по 30 день периода дозирования.
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Спонсор
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Оцененный)
Начало исследования
Первичное завершение (Оцененный)
Первичное завершение
Завершение исследования (Оцененный)
Завершение исследования
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Первый опубликованный
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее опубликованное обновление
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Другие идентификационные номера исследования
Другие идентификационные номера исследования
- AIC468-01-II/III-01
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .