Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Легкие в огне: дым от лесных пожаров, возникающие заболевания, уязвимые группы населения и ценности сообществ в Канаде (LoF)

10 апреля 2026 г. обновлено: Christopher Carlsten, University of British Columbia

Лёгкие в огне: дым лесных пожаров, вспышки заболеваний, уязвимые группы населения и ценности сообщества в Канаде

Дым от лесных пожаров (ДЛП) является ведущим климатическим риском в Канаде и основным источником вредного загрязнения воздуха. Хотя краткосрочные проблемы с дыханием, вызванные дымом, хорошо известны, имеются ограниченные знания о том, как повторное воздействие способствует развитию хронических заболеваний лёгких. Это исследование представляет собой контролируемое воздействие на человека различных концентраций ДЛП в безопасных условиях. Сравнивая эффекты различных концентраций, это исследование улучшит понимание воздействия на здоровье, определит, кто может быть наиболее уязвим к воздействию, и изучит биологические изменения, которые могут привести к хроническим заболеваниям.

Обзор исследования

Статус

Статус

Указывает текущий статус найма или статус расширенного доступа.
Еще не набирают

Условия

Условия

Изучаемое заболевание, расстройство, синдром, болезнь или травма. На ClinicalTrials.gov условия могут также включать другие вопросы, связанные со здоровьем, такие как продолжительность жизни, качество жизни и риски для здоровья.

Вмешательство/лечение

Вмешательство/лечение

Процесс или действие, находящееся в центре внимания клинического исследования. Вмешательства включают лекарства, медицинские устройства, процедуры, вакцины и другие продукты, которые либо находятся на стадии исследований, либо уже доступны. Вмешательства также могут включать неинвазивные подходы, такие как обучение или изменение диеты и физических упражнений.

Подробное описание

ЦЕЛЬ: Использовать реакции на контролируемые воздействия дымом от древесины, как модели дыма от лесных пожаров (ДЛП), чтобы количественно оценить риск и добавить биологическую правдоподобность предположению, что связанные с ДЛП частицы диаметром 2,5 микрометра или меньше (PM2,5) способствуют развитию неврологических и хронических заболеваний легких.

Группы воздействия в исследовании:

Группа А: 3 последовательных дня с 2-часовым воздействием дыма от древесины при 35 мкг/м³ PM2,5 Группа В: 3 последовательных дня с 2-часовым воздействием дыма от древесины при 105 мкг/м³ PM2,5 Группа С: 2 последовательных дня воздействия фильтрованным воздухом (ФВ), затем 1 день с 2-часовым воздействием дыма от древесины при 315 мкг/м³ PM2,5

ГИПОТЕЗА, ОБОСНОВАНИЯ И ЦЕЛИ Цель 1А: Повысить правдоподобность и количественно оценить риск вклада ДЛП в хронические заболевания легких.

Гипотеза 1А: Исследователи определят механизмы, правдоподобно связывающие воздействие ДЛП с развитием хронических заболеваний, путем связи воздействия ДЛП со снижением функции легких, астмой, хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) или раком легких.

Оценить правдоподобность связи воздействия ДЛП с хроническими заболеваниями легких, такими как астма, ХОБЛ и рак легких.

Оценить биологические воздействия ДЛП на дыхательные пути.

  • В частности, каковы эффекты концентрации, интенсивности и времени воздействия на воспалительные и иммуномодулирующие реакции при воздействии ДЛП?
  • Несколько биологических путей могут связывать воздействие ДЛП с развитием хронических респираторных заболеваний, таких как астма, ХОБЛ и рак легких. К ним относятся эффекты окислительного стресса и воспаления на целостность эпителиального барьера, что может облегчить контакт с иммунными клетками, сенсибилизацию к аллергенам, повышенную восприимчивость к инфекциям и ремоделирование тканей, ухудшающее функцию легких. Эпигенетика, в частности метилирование ДНК (DNAm), является еще одним потенциальным механизмом, связывающим ДЛП с хроническими заболеваниями, и микробиом дыхательных путей также может способствовать через несколько путей. Однако ДЛП отличается от общего городского и связанного с транспортом загрязнения воздуха (TRAP), поэтому эффекты воздействия TRAP, продемонстрированные на сегодняшний день, нельзя автоматически применять к ДЛП.

Цель 1Б: Использовать исследование с контролируемым воздействием на человека для выявления, при различных интенсивностях воздействия ДЛП:

1.1 Нейрокогнитивных изменений, релевантных развитию хронических неврологических заболеваний 1.2 Временных паттернов возникновения и разрешения релевантных циркулирующих нейровоспалительных маркеров 1.3 Пола, возраста и генетики как модифицирующих факторов восприимчивости для вышеуказанных явлений

Гипотеза 1Б: Исследователи продемонстрируют нарушения в сети пассивного режима мозга (DMN) и интенсивность-зависимое увеличение циркулирующих нейровоспалительных маркеров, особенно у пожилых лиц и лиц с генотипами, обусловливающими дефицит антиоксидантного метаболизма или риск деменции.

ДИЗАЙН ИССЛЕДОВАНИЯ Рандомизированное, двойное слепое, перекрестное исследование с контролируемым воздействием на человека.

СТАТИСТИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ Данные будут анализироваться в R с использованием обобщенных и линейных моделей со смешанными эффектами. Модели будут запускаться с воздействием как фиксированным эффектом и идентификатором участника как случайным эффектом.

Тип исследования

Тип исследования

Описывает характер клинического исследования. Типы исследований включают интервенционные исследования (также называемые клиническими испытаниями), наблюдательные исследования (включая регистры пациентов) и расширенный доступ.
Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

Регистрация

Количество участников клинического исследования. «Предполагаемый» набор — это целевое количество участников, необходимое исследователям для исследования.
24

Фаза

Фаза

Этап клинического испытания лекарственного средства или биологического продукта, основанный на определениях, разработанных Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA). Этап зависит от цели исследования, количества участников и других характеристик. Существует пять фаз: Ранняя фаза 1 (ранее указанная как Фаза 0), Фаза 1, Фаза 2, Фаза 3 и Фаза 4. Термин «Неприменимо» используется для описания испытаний без фаз, определенных FDA, включая испытания устройств или поведенческих вмешательств.
  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Контакты исследования

Имя и контактная информация лица, которое может ответить на вопросы о регистрации для участия в клиническом исследовании. В каждом месте, где проводится исследование, также может быть определенное контактное лицо, которое сможет лучше ответить на эти вопросы.
  • Имя: PJ (Parteek) Johal, BCS
  • Номер телефона: 604-875-5132
  • Электронная почта: p.johal@ubc.ca

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Agnes Yuen, BSc
  • Номер телефона: 66455 604-875-4111
  • Электронная почта: agnes.yuen@ubc.ca

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Критерии приемлемости

Ключевые требования, которым должны соответствовать люди, желающие участвовать в клиническом исследовании, или характеристики, которыми они должны обладать. Критерии приемлемости состоят как из критериев включения (которые необходимы человеку для участия в исследовании), так и из критериев исключения (которые препятствуют участию человека). Типы критериев приемлемости включают в себя участие в исследовании здоровых добровольцев, требования к возрасту или возрастной группе или ограничение по полу.

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Да

Описание

Критерии включения:

  • Здоровые взрослые в возрасте от 19 до 80 лет (12 человек каждого биологического пола, определенного при рождении).

Критерии исключения:

  1. Курильщик в настоящее время (в течение шести месяцев до скрининга; может влиять на эффекты воздействия).
  2. Наличие в анамнезе или текущий диагноз любых респираторных заболеваний (включая, но не ограничиваясь астмой или хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ), перекрытием астмы/ХОБЛ) или других медицинских состояний, которые, по мнению врача исследования, могут повлиять на безопасность участника.
  3. Любые сопутствующие заболевания или другие проблемы, выявленные врачом исследования, которые могут повлиять на участие в исследовании.
  4. Для участников детородного возраста: текущая беременность или планы забеременеть во время участия в исследовании.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Профилактика
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Назначение кроссовера
  • Маскировка: Тройной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия

Группа участников / Армия

Группа или подгруппа участников клинического исследования, которые получают конкретное вмешательство/лечение или не получают никакого вмешательства в соответствии с протоколом исследования.
Вмешательство/лечение

Вмешательство/лечение

Процесс или действие, находящееся в центре внимания клинического исследования. Вмешательства включают лекарства, медицинские устройства, процедуры, вакцины и другие продукты, которые либо находятся на стадии исследований, либо уже доступны. Вмешательства также могут включать неинвазивные подходы, такие как обучение или изменение диеты и физических упражнений.
Экспериментальный: Группа А) Три повторных воздействия низкой концентрации загрязнения воздуха
Три последовательных дня с двухчасовым воздействием древесного дыма при концентрации 35 мкг/м³ PM2.5 каждый день.
Другой: Воздействие древесного дыма (сосны скрученной)
Древесный дым будет свежесгенерирован с использованием печной трубы, сжигающей высушенную, измельчённую сосну скрученную (Pinus contorta) для достижения номинальных концентраций PM2.5 (твёрдые частицы с аэродинамическим диаметром менее или равным 2,5 микрометров), указанных для каждой группы исследования.
Экспериментальный: Группа B) Три повторных воздействия умеренной концентрации загрязнения воздуха
Три последовательных дня с двухчасовым воздействием древесного дыма при концентрации PM2.5 105 мкг/м³ каждый день.
Другой: Воздействие древесного дыма (сосны скрученной)
Древесный дым будет свежесгенерирован с использованием печной трубы, сжигающей высушенную, измельчённую сосну скрученную (Pinus contorta) для достижения номинальных концентраций PM2.5 (твёрдые частицы с аэродинамическим диаметром менее или равным 2,5 микрометров), указанных для каждой группы исследования.
Экспериментальный: Группа C) Единичное воздействие более высокой концентрации загрязнения воздуха
Два последовательных дня с 2-часовым воздействием фильтрованного воздуха, затем 1 день с 2-часовым воздействием древесного дыма при концентрации PM2.5 315 мкг/м³.
Другой: Воздействие древесного дыма (сосны скрученной)
Древесный дым будет свежесгенерирован с использованием печной трубы, сжигающей высушенную, измельчённую сосну скрученную (Pinus contorta) для достижения номинальных концентраций PM2.5 (твёрдые частицы с аэродинамическим диаметром менее или равным 2,5 микрометров), указанных для каждой группы исследования.
Другой: Воздействие фильтрованного воздуха
Воздействие воздуха, очищенного с помощью HEPA-фильтра, в качестве контроля.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Первичные показатели результатов

В протоколе клинического исследования - планируемая мера исхода, которая является наиболее важной для оценки эффекта вмешательства/лечения. В большинстве клинических исследований используется один первичный критерий исхода, но в некоторых — более одного.
Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Влияние воздействия PM2.5 и его концентрации на выдыхаемый оксид азота.
Временное ограничение: Сравнение различных групп в течение 4 месяцев.
Измерение фракционной концентрации оксида азота в выдыхаемом воздухе (FeNO).
Сравнение различных групп в течение 4 месяцев.
Влияние воздействия и концентрации PM2.5 на Cambridge Neuropsychological Test Automated Battery (CANTAB)
Временное ограничение: Сравнение различных групп на протяжении 4 месяцев.
Компьютерное тестирование с использованием CANTAB для определения, например, времени реакции на 5 вариантов и процента правильных ответов при всех задержках.
Сравнение различных групп на протяжении 4 месяцев.

Вторичные показатели результатов

Вторичные показатели результатов

В протоколе клинического исследования - запланированная мера результата, которая не так важна, как первичная мера результата для оценки эффекта вмешательства, но все же представляет интерес. В большинстве клинических исследований используется более одного вторичного критерия исхода.
Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Влияние воздействия PM2.5 и его концентрации на количество клеток в мокроте.
Временное ограничение: Сравнение различных групп в течение 4 месяцев.
Дифференциальный подсчет клеток мокроты.
Сравнение различных групп в течение 4 месяцев.
Влияние воздействия и концентрации PM2.5 на функциональную связность мозга.
Временное ограничение: Сравнение различных групп в течение 4 месяцев.
Функциональная МРТ в состоянии покоя (rs-fMRI) оценит функциональную связность внутри сети пассивного режима работы мозга (DMN) с использованием подхода на основе референтной области. Предобработка данных будет проводиться в соответствии с установленными методами нейровизуализации. Функциональная связность будет определяться как временные корреляции между временными рядами сигнала, зависящего от уровня оксигенации крови (BOLD), из референтной области задней поясной извилины и регионов DMN, с использованием статистических моделей на групповом уровне.
Сравнение различных групп в течение 4 месяцев.
Влияние воздействия PM2.5 и концентрации на окислительный стресс.
Временное ограничение: Сравнение различных групп в течение 4 месяцев.
Оценка окислительного стресса с использованием H2DCFDA.
Сравнение различных групп в течение 4 месяцев.
Влияние воздействия и концентрации PM2.5 на маркеры воспаления легких.
Временное ограничение: Сравнение различных групп в течение 4 месяцев.
Будет создана матрица воспаления, включающая данные о РНК и белковых маркерах воспаления (например, интерлейкины (IL)-1β, 4, 5, 6, 8, 9, 13, 17, 25 и 33, IFN., CSF1, TSLP, CC16/SCGB1A1 и C-реактивный белок).
Сравнение различных групп в течение 4 месяцев.
Влияние воздействия и концентрации PM2.5 на визуализацию лёгких.
Временное ограничение: Сравнение различных групп в течение 4 месяцев.
Легкие будут визуализированы с помощью гиперполяризованного газа 129Xe для измерения процента дефекта вентиляции, отношения мембраны к газу и отношения эритроцитов к газу. Эти показатели будут стандартизированы и усреднены для получения единого составного показателя функции легких по визуализации для каждого участника.
Сравнение различных групп в течение 4 месяцев.
Влияние воздействия PM2.5 и его концентрации на циркулирующие биомаркеры нейровоспаления, полученные из мозга.
Временное ограничение: Сравнение различных групп исследования в течение 4 месяцев.
Анализ циркулирующих биомаркеров нейровоспаления головного мозга с использованием панели NULISAseq CNS Diesease Panel 120.
Сравнение различных групп исследования в течение 4 месяцев.
Влияние воздействия PM2.5 и концентрации на внеклеточные ловушки нейтрофилов (НЭЛ).
Временное ограничение: Сравнение различных групп в течение 4 месяцев.
Анализ количества внеклеточных ловушек нейтрофилов (NETs).
Сравнение различных групп в течение 4 месяцев.
Влияние воздействия PM2.5 и концентрации на белки защиты организма.
Временное ограничение: Сравнение различных групп в течение 4 месяцев.
Матрица пептидов защиты хозяина, включающая, например, альфа-дефензин-1, S100A7 и цистатин-SA.
Сравнение различных групп в течение 4 месяцев.
Влияние воздействия и концентрации PM2.5 на метилирование ДНК.
Временное ограничение: Сравнение различных групп в течение 4 месяцев.
Измерение метилирования ДНК после воздействий и определение эпигенетического возраста.
Сравнение различных групп в течение 4 месяцев.
Влияние воздействия PM2.5 и его концентрации на глиальные внеклеточные везикулы.
Временное ограничение: Сравнение различных групп на протяжении 4 месяцев.
Глиальные внеклеточные везикулы будут измеряться в циркулирующей крови с использованием нанопоточной цитометрии на основе прямого мечения.
Сравнение различных групп на протяжении 4 месяцев.

Другие показатели результатов

Другие показатели результатов

Для клинических испытаний запланированное измерение, описанное в протоколе, которое используется для определения влияния вмешательства/лечения на участников. Для обсервационных исследований измерение или наблюдение, которые используются для описания моделей заболеваний или признаков, или ассоциаций с воздействием, факторами риска или лечением. Типы показателей результата включают первичный показатель результата и вторичный показатель результата.
Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Влияние воздействия PM2.5 и концентрации на летучие органические соединения в дыхании.
Временное ограничение: Сравнение различных групп на протяжении 4 месяцев.
Сбор и анализ летучих веществ в дыхании с использованием технологии ReCIVA.
Сравнение различных групп на протяжении 4 месяцев.
Влияние воздействия PM2.5 и его концентрации на численность таксонов микробиоты дыхательных путей.
Временное ограничение: Сравнение различных групп в течение 4 месяцев.
Микробиом дыхательных путей будет охарактеризован с помощью секвенирования. Анализ дифференциальной численности позволит количественно оценить изменения в относительной численности отдельных таксонов микробиоты дыхательных путей в различных условиях воздействия.
Сравнение различных групп в течение 4 месяцев.
Влияние воздействия PM2.5 и его концентрации на симптомы.
Временное ограничение: Сравнение различных групп в течение 4 месяцев.
Анкеты симптомов и восприятия (например, https://particleandfibretoxicology.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12989-022-00506-6#Sec15) будут заполнены.
Сравнение различных групп в течение 4 месяцев.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Спонсор

Организация или лицо, которое инициирует исследование и имеет полномочия и контроль над исследованием.
University of British Columbia

Следователи

Следователи

Исследователь, участвующий в клиническом исследовании. Связанные термины включают главного исследователя исследовательского центра, вспомогательного исследователя исследовательского центра, председателя исследования, руководителя исследования и главного исследователя исследования.
  • Главный следователь: Chris Carlsten, MD, MPH, University of British Columbia

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Оцененный)

Начало исследования

Фактическая дата, когда первый участник был включен в клиническое исследование. «Предполагаемая» дата начала исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой начала исследования.
1 апреля 2026 г.

Первичное завершение (Оцененный)

Первичное завершение

Дата, когда последний участник клинического исследования был осмотрен или получил вмешательство для сбора окончательных данных для измерения основного результата. На эту дату не влияет, закончилось ли клиническое исследование в соответствии с протоколом или было прекращено. Для клинических исследований с более чем одним показателем первичного исхода с разными датами завершения этот термин относится к дате завершения сбора данных для всех показателей первичного исхода. «Предполагаемая» дата завершения первичного исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой завершения первичного исследования.
31 августа 2029 г.

Завершение исследования (Оцененный)

Завершение исследования

Дата, когда последний участник клинического исследования был обследован или получил вмешательство/лечение для сбора окончательных данных по первичным показателям исхода, вторичным показателям исхода и нежелательным явлениям (т. е. последний визит последнего участника). «Предполагаемая» дата завершения исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой завершения исследования.
31 августа 2030 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

Первый отправленный

Дата, когда спонсор исследования или исследователь впервые отправил отчет об исследовании на веб-сайт ClinicalTrials.gov. Обычно существует задержка в несколько дней между датой первой отправки и доступностью записи на ClinicalTrials.gov (дата первой публикации).
3 апреля 2026 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

Дата, когда спонсор исследования или исследователь впервые представляет отчет об исследовании, который соответствует критериям проверки контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Спонсору или исследователю может потребоваться пересмотреть и отправить отчет об исследовании один или несколько раз, прежде чем будут выполнены критерии проверки контроля качества NLM. Спонсор или исследователь несет ответственность за обеспечение того, чтобы запись исследования соответствовала критериям обзора NLM QC.
10 апреля 2026 г.

Первый опубликованный (Действительный)

Первый опубликованный

Дата, когда запись исследования была впервые доступна на сайте ClinicalTrials.gov после завершения обзора контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Обычно существует задержка в несколько дней между датой подачи спонсором исследования или исследователем записи об исследовании и датой первой публикации.
17 апреля 2026 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

Последнее опубликованное обновление

Самая последняя дата, когда изменения в протоколе исследования были доступны на сайте ClinicalTrials.gov. Может быть задержка между отправкой изменений на сайт ClinicalTrials.gov спонсором или исследователем исследования (дата отправки последнего обновления) и датой публикации последнего обновления.
17 апреля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

Самая последняя дата, когда спонсор исследования или исследователь внес изменения в отчет об исследовании, которые соответствуют критериям проверки контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Спонсор или исследователь несет ответственность за обеспечение того, чтобы запись исследования соответствовала критериям обзора NLM QC.
10 апреля 2026 г.

Последняя проверка

Последняя проверка

Самая последняя дата, когда спонсор исследования или исследователь подтвердил информацию о клиническом исследовании на сайте ClinicalTrials.gov как точную и актуальную. Если исследование с набором статуса набора; еще не вербовка; или активен, набор не был подтвержден в течение последних 2 лет, статус набора в исследование показан как неизвестный.
1 апреля 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

Другие идентификационные номера исследования

Идентификаторы или идентификационные номера, отличные от номера NCT, которые присваиваются клиническому исследованию спонсором исследования, спонсорами или другими лицами. Эти номера могут включать уникальные идентификаторы из других реестров испытаний и номера грантов Национального института здравоохранения.
  • H25-02833
  • LG3-193738 (Другой номер гранта/финансирования: Canadian Institutes of Health Research (CIHR))
  • RFA 24-2 (Другой номер гранта/финансирования: Health Effects Institute)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕ РЕШЕНО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Настройки файлов cookie

Мы используем файлы cookie, чтобы обеспечить максимальное удобство использования нашего веб-сайта. Для получения дополнительных сведений внимательно прочитайте нашу Политику конфиденциальности и файлов cookie. ...>>>Вы можете изменить свои предпочтения или отозвать свое согласие в любое время, удалив файлы cookie со своего веб-сайта или компьютера, как описано в политике. Примите его и выберите свои предпочтения, отметив соответствующие поля в разделе «Управление настройками» ниже. Пожалуйста, внимательно прочтите наши Условия использования, прежде чем продолжить использование любой части этого веб-сайта.
«Управление настройками