Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Протокол экспериментальной трансплантации костного мозга

25 сентября 2018 г. обновлено: National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Трансплантация гемопоэтических клеток-предшественников с мобилизацией периферической крови с последующим добавлением Т-клеток при гематологических злокачественных новообразованиях - влияние облученных донорских лимфоцитов на химеризм

Трансплантация костного мозга (ТКМ) является рискованной процедурой. Если бы врачи могли уменьшить количество осложнений, ТКМ было бы безопаснее использовать при более широком спектре заболеваний. Целями этого исследования являются

предотвратить отторжение трансплантата за счет увеличения количества иммуносупрессии и введения некоторого количества лимфоцитов от донора перед трансплантацией;
для предотвращения реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ) путем трансплантации стволовых клеток, истощенных по Т-клеткам;
для улучшения иммунного эффекта против остаточного лейкоза путем добавления донорских лимфоцитов до трансплантации и через шесть или более недель после трансплантации.

Помимо стандартного протокола трансплантации, участники исследования пройдут дополнительные процедуры. Во-первых, наряду с тотальным облучением тела пациенты будут получать два препарата (высокая доза циклофосфамида и флударабин) для подавления иммунитета и предотвращения отторжения трансплантата. Во-вторых, за четыре дня до трансплантации пациентам будут вводить донорские лимфоциты, которые были облучены, чтобы сделать их неспособными вызывать РТПХ. В день трансплантации пациенты получат инфузию стволовых клеток костного мозга, обедненных Т-клетками. Наконец, пациенты получат две дозы донорских Т-клеток (через 45 и 100 дней после трансплантации) и иммунодепрессант циклоспорин, начиная с 44-го дня и примерно до шести месяцев после трансплантации.

Участники исследования должны быть в возрасте от 10 до 56 лет и иметь члена семьи, который является подходящим донором стволовых клеток.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Устройство: Выбор стволовых клеток Isolex 300i

Подробное описание

Исследования по трансплантации стволовых клеток, проведенные подразделением NHLBI BMT, были сосредоточены на подходах к оптимизации дозы стволовых клеток и лимфоцитов с целью улучшения выживаемости трансплантата и повышения вероятности реакции «трансплантат против лейкемии». эффект. Цель состоит в том, чтобы создать условия для трансплантации, которые позволяют быстро восстановить иммунитет донора, не вызывая реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ), не используя посттрансплантационную иммуносупрессию в сочетании с трансплантацией, истощенной Т-клетками до фиксированной низкой дозы, ниже порога Известно, что это связано с РТПХ.

Мы обнаружили, что результат трансплантации улучшается при контроле дозы стволовых клеток (клетки CD34+) и Т-лимфоцитов (клетки CD3+). В последнем исследовании этой серии мы использовали систему Nexell Isolex 300i для получения высоких доз CD34+, обедненных лимфоцитами, до фиксированной дозы CD3+ T-клеток 2 x 10(4)/кг. Использование сепаратора клеток и моноклональных антител описано в IDE 8139. В исследовании измерялась заболеваемость острой РТПХ и использовались анализы химеризма для определения процента донорских и реципиентных клеток, циркулирующих в разные моменты времени после трансплантации. Мы обнаружили, что в первые шесть недель химеризм донорских Т-клеток варьировал в широких пределах, достигая 100% только у 10/22 пациентов. Таким образом, цель или быстрое восстановление донорского иммунитета было достижимо только примерно у половины пациентов. Известно, что пациенты со смешанной популяцией Т-клеток донор-реципиент имеют более высокий риск позднего отторжения трансплантата и рецидива лейкемии после трансплантации. Поэтому достижение полного донорского химеризма является важной терапевтической целью.

Чтобы улучшить химеризм донорских Т-клеток, мы проверим, может ли добавление облученных донорских лимфоцитов во время подготовительного режима трансплантации увеличить вероятность достижения 100% химеризма донорских Т-клеток в течение шести недель после трансплантации. Известно, что облученные лимфоциты не вызывают РТПХ и могут подавлять остаточный иммунитет хозяина, способствуя тем самым приживлению донорских лимфоцитов. Конечной точкой исследования будет доля пациентов, достигших полного донорского химеризма через шесть недель после трансплантации. Помимо этого добавления облученных лимфоцитов и некоторых незначительных модификаций, этот протокол будет идентичен протоколу предшественника 02-H-0111. Это предполагает дальнейшее использование сепаратора клеток Isolex 300i и моноклональных антител, предоставляемых CTEP (анти-CD6, анти-CD2, анти-CD7). Это покрывается продолжающимся IND для отбора клеток CD34+ и CD3+ для трансплантации стволовых клеток периферической крови с истощением Т-клеток.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

Фаза

Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Соединенные Штаты
- Maryland
  - Bethesda, Maryland, Соединенные Штаты, 20892
    - National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 10 лет до 55 лет (Ребенок, Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ ДЛЯ ПОЛУЧАТЕЛЕЙ:

Получатель

Возраст от 10 до 55 лет включительно (но менее 56 лет)

Хронический миелогенный лейкоз в хронической фазе

A) Пациенты в возрасте до 41 года, не получавшие лечения от ИППП 571 (подлежит регулярному осмотру DSMB).

Б) 10-55 возрастных ограничений пациентов в хронической фазе, у которых лечение ИППП-571 оказалось неэффективным.

в) 10-55 возрастных ограничений больных в фазе акселерации или бластной трансформации.

Острый лимфобластный лейкоз, любая из следующих категорий: Взрослые (старше 18 лет) в первой ремиссии с признаками высокого риска (количество лейкоцитов более 100 000/мм3, кариотипы t9; 22, t4, t19, t11, бифенотипический лейкоз) Все вторая или последующие ремиссии, первичная неудача индукции, частичный ответ или нелеченый рецидив.

Острый миелогенный лейкоз (ОМЛ): ОМЛ в первой ремиссии. Кроме ОМЛ с кариотипами хорошего риска: ОМЛ М3 (t15; 17), ОМЛ M4Eo (инв. 16), ОМЛ t (8; 21). Все ОМЛ во второй или последующей ремиссии, первичная неудача индукции и резистентный рецидив.

Миелодиспластические синдромы, любая из этих категорий: рефрактерная анемия с трансфузионной зависимостью, рефрактерная анемия с избытком бластов, трансформация в острый лейкоз, хронический миеломоноцитарный лейкоз.

Миелопролиферативные нарушения (миелофиброз, истинная полицитемия, эссенциальная тромбоцитемия) при трансформации в острый лейкоз

Хронический лимфолейкоз, рефрактерный к лечению флударабином, с массивным прогрессирующим заболеванием или с тромбоцитопенией (менее или равной 100 000/мл) или анемией (менее или равной 10 г/дл), не связанной с недавней химиотерапией.

Неходжкинская лимфома, в том числе лимфома из клеток мантии, рецидивирующая или резистентная к текущей химиотерапии и лечению моноклональными антителами и не подходящая для трансплантации аутологичных стволовых клеток.

Отсутствие серьезной органной дисфункции, препятствующей трансплантации.

DLCO больше или равно 60% прогнозируемого.

Фракция выброса левого желудочка: больше или равна 40% от должного.

Статус производительности ECOG 0 или 1.

Для взрослых: способность понимать исследовательский характер исследования и давать информированное согласие. Для несовершеннолетних: Письменное информированное согласие от одного из родителей или опекуна. Информированное устное согласие несовершеннолетних: процесс будет объяснен несовершеннолетнему на уровне сложности, соответствующем его возрасту и способности понимать.

Отрицательный тест на беременность для женщин детородного возраста.

КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ ДЛЯ ДОНОРОВ:

HLA 6/6 идентичный семейный донор

Вес больше или равен 18 кг

Возраст больше или равен 2 или меньше или равен 80 годам

Подходит для введения Г-КСФ и введения стволовых клеток периферической крови (нормальный анализ крови, нормотензия, отсутствие инсульта в анамнезе)

Для взрослых: способность понимать исследовательский характер исследования и давать информированное согласие. Для несовершеннолетних: письменное информированное согласие от одного из родителей или опекуна и информированное согласие: несовершеннолетнему будет объяснен процесс на уровне сложности, соответствующем его возрасту и способности понимать.

КРИТЕРИИ ИСКЛЮЧЕНИЯ ДЛЯ ПОЛУЧАТЕЛЕЙ (любой из следующих):

пациентка беременна

Возраст менее 10 лет и 56 лет и более

Пациенты с ХМЛ в хронической фазе в возрасте 41 года и старше, у которых ИППП 571 является методом выбора

Статус производительности ECOG 2 или более

Тяжелое психическое заболевание. Умственная отсталость, достаточно серьезная, чтобы сделать соблюдение лечения ТКМ маловероятным и сделать информированное согласие невозможным.

Ожидаемое серьезное заболевание или органная недостаточность, несовместимые с выживанием после ТКМ

DLCO менее 60% от ожидаемого.

Фракция выброса левого желудочка: менее 40% от должного

Креатинин сыворотки более 3 мг/дл

Билирубин сыворотки более 4 мг/дл

Трансаминазы более чем в 3 раза превышают верхнюю границу нормы

ВИЧ положительный

Другие злокачественные новообразования в анамнезе, за исключением базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи, положительный мазок Папаниколау и последующее отрицательное наблюдение, лица с заболеваниями, перечисленными в критериях приемлемости для этого протокола, но в тех случаях, когда слабость или возраст делают риск интенсивной миелоаблативной терапии неприемлемым. Сюда входят пациенты, получавшие лечение бусульфаном непрерывно более 6 месяцев. Эти пациенты будут рассмотрены для протоколов немиелоаблативной аллогенной трансплантации.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

Донор (любой из перечисленных)

Беременные или кормящие

Донор непригоден для введения Г-КСФ и проведения афереза. (неконтролируемая артериальная гипертензия, застойная сердечная недостаточность или нестабильная стенокардия в анамнезе, тромбоцитопения)

ВИЧ положительный. Доноры с положительным результатом на HBV, HCV или HTLV-1 могут быть использованы, если пациент и исследователь считают соотношение риска и пользы приемлемым.

Вес менее 18 кг

Возраст менее 2 или более 80 лет

Учебный план

В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Основная цель: Уход
Распределение: Нерандомизированный
Интервенционная модель: Одногрупповое задание
Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Острая и хроническая реакция «трансплантат против хозяина», смертность, связанная с трансплантацией (TRM), общая смертность, рецидив лейкемии, реактивация ЦМВ и болезнь, а также отторжение трансплантата.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

19 мая 2003 г.

Первичное завершение (Действительный)

28 декабря 2007 г.

Завершение исследования (Действительный)

14 июня 2017 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

29 мая 2003 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

28 мая 2003 г.

Первый опубликованный (Оценивать)