- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT00004871
Азацитидин плюс фенилбутират в лечении пациентов с острым миелоидным лейкозом или миелодиспластическим синдромом
Фаза I, испытание снижения дозы до минимальной эффективной фармакологической дозы фенилбутирата натрия (PB, NSC 657802) в комбинации с 5-азацитидином (5-AZA, NSC 102816) у пациентов с миелодиспластическими синдромами (МДС) и острым миелоидным лейкозом (ОМЛ). )
ОБОСНОВАНИЕ: азацитидин в сочетании с фенилбутиратом может способствовать развитию лейкозных клеток в нормальные лейкоциты.
ЦЕЛЬ: исследование фазы I для изучения эффективности комбинации азацитидина и фенилбутирата при лечении пациентов с острым миелоидным лейкозом или миелодиспластическим синдромом.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
ЦЕЛИ:
- Определить безопасность и токсичность азацитидина в комбинации с фенилбутиратом у пациентов с рецидивирующим, рефрактерным или нелеченым острым миелоидным лейкозом или миелодиспластическим синдромом.
- Определите минимальную эффективную фармакологическую дозу азацитидина, необходимую для последовательного ингибирования ДНК-метилтрансферазы в этой популяции пациентов.
- Получите предварительные клинические и/или лабораторные данные, свидетельствующие о потенциальной терапевтической активности этого комбинированного режима у этих пациентов.
ПЛАН: Это исследование снижения дозы азацитидина.
Пациенты получают азацитидин подкожно ежедневно в дни 1-5 и 29-33 с последующим непрерывным внутривенным введением фенилбутирата в дни 5-12 и 33-40. Лечение продолжают не менее 2 курсов при отсутствии прогрессирования заболевания. Пациенты с ответным заболеванием могут получить дополнительные 2 месяца терапии.
Когорты из 3–6 пациентов получают азацитидин в дозах, снижающихся до уровня, пока не будет определена минимальная эффективная фармакологическая доза (МЭФД). MEPD определяется как доза выше дозы, при которой более чем у 1 из 6 пациентов не достигается ингибирование целевого фермента более чем на 90%.
После того, как MEPD и токсичность были установлены для 5-дневной схемы, суточную дозу азацитидина увеличивают до 10, 14 и 21 дня, а затем фенилбутирата в течение 7 дней. Курсы повторяют каждые 28 дней.
ПРЕДПОЛАГАЕМОЕ НАБЛЮДЕНИЕ: Приблизительно 32 пациента будут включены в это исследование в течение 2 лет.
Тип исследования
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21231-2410
- Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
ХАРАКТЕРИСТИКИ ЗАБОЛЕВАНИЯ:
Гистологически или цитологически подтвержденный миелодиспластический синдром (МДС), указывающий на одно из следующего:
- Рефрактерная анемия (РА)
- Первичная рефрактерная лейкопения или тромбоцитопения с морфологией МДС
- РА с избытком бластов (РАИБ)
- РА с кольцевидными сидеробластами (РАРС)
- Хронический миеломоноцитарный лейкоз
- РАЭБ в трансформации
RA или RARS должны иметь хотя бы одно из следующего:
- Абсолютное количество нейтрофилов менее 1000/мм^3
- Неперелитый гемоглобин менее 8 г/дл
- Количество тромбоцитов менее 20 000/мм^3
- анемия
- Тромбоцитопения, требующая переливания
- Хромосомные аномалии высокого риска
Разрешена любая стадия МДС, в том числе:
- Ранее не леченный МДС
- Рефрактерный МДС допускается, если не удается достичь ремиссии после предшествующей интенсивной химиотерапии не менее 1 месяца назад.
Рецидивирующий, рефрактерный или нелеченый острый миелоидный лейкоз (ОМЛ) со следующим:
- Лейкоциты менее 30 000/мм^3
- Стабильность не менее 2 недель
- Маловероятно, что потребуется цитотоксическая терапия во время исследования
Нелеченый ОМЛ с низкими факторами риска ответа на стандартную терапию, включая:
- старше 60 лет
- ОМЛ возникает на фоне предшествующего гематологического заболевания
- Хромосомы высокого риска (например, аномалии хромосом 5 или 7 или сложные цитогенетические аномалии)
- Медицинские состояния, препятствующие цитотоксической химиотерапии в качестве первичной терапии
- Допускается отказ от цитотоксической химиотерапии
- Отсутствие клинических признаков лейкостаза ЦНС или лейкемии ЦНС
ХАРАКТЕРИСТИКИ ПАЦИЕНТА:
Возраст:
- 18 и более
Состояние производительности:
- Зуброд 0-2
Ожидаемая продолжительность жизни:
- Не указан
Кроветворная:
- См. Характеристики заболевания
- Гемоглобин не менее 8 г/дл (разрешено переливание)
Печеночный:
- Билирубин менее 2,0 мг/дл (за исключением гемолиза или болезни Жильбера)
Почечная:
- Креатинин менее 2,0 мг/дл
Сердечно-сосудистые:
- Отсутствие диссеминированного внутрисосудистого свертывания
Легочный:
- Отсутствие легочного лейкостаза
Другой:
- Нет активной инфекции
- Не беременна и не кормит грудью
- Отрицательный тест на беременность
- Фертильные пациенты должны использовать эффективные средства контрацепции за 2 недели до, во время и через 3 месяца после исследования.
ПРЕДШЕСТВУЮЩАЯ СОПУТСТВУЮЩАЯ ТЕРАПИЯ:
Биологическая терапия:
- Не менее 3 недель после предшествующей биологической терапии, включая колониестимулирующие факторы, и выздоровление
Химиотерапия:
- См. Характеристики заболевания
- Не менее 3 недель после предшествующей химиотерапии и выздоровления
Эндокринная терапия:
- Не менее 3 недель после предшествующей гормональной терапии и выздоровления
Лучевая терапия:
- Не менее 3 недель после предыдущей лучевой терапии и выздоровление
Операция:
- Не указан
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
Соавторы и исследователи
Соавторы
Следователи
- Учебный стул: Steven D. Gore, MD, Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение
Завершение исследования
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
- рефрактерная анемия
- рефрактерная анемия с кольцевидными сидеробластами
- рефрактерная анемия с избытком бластов
- рефрактерная анемия с избытком бластов в стадии трансформации
- хронический миеломоноцитарный лейкоз
- миелодиспластические синдромы de novo
- ранее леченные миелодиспластические синдромы
- вторичные миелодиспластические синдромы
- рецидивирующий острый миелоидный лейкоз у взрослых
- нелеченый острый миелоидный лейкоз у взрослых
- атипичный хронический миелоидный лейкоз
- миелодиспластическое/миелопролиферативное заболевание, не поддающееся классификации
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Болезнь
- Заболевания костного мозга
- Гематологические заболевания
- Предраковые состояния
- Синдром
- Миелодиспластические синдромы
- Лейкемия
- Лейкоз, миелоидный
- Лейкоз, Миелоидный, Острый
- Прелейкемия
- Миелопролиферативные заболевания
- Миелодиспластические-миелопролиферативные заболевания
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы ферментов
- Антиметаболиты, Противоопухолевые
- Антиметаболиты
- Противоопухолевые агенты
- Азацитидин
- 4-фенилмасляная кислота
Другие идентификационные номера исследования
- CDR0000067531, J9950
- P30CA006973 (Грант/контракт NIH США)
- U01CA070095 (Грант/контракт NIH США)
- R01CA067803 (Грант/контракт NIH США)
- JHOC-99072307
- NCI-T99-0092
- JHOC-J9950
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .