- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT00004871
Azacitidina più fenilbutirrato nel trattamento di pazienti con leucemia mieloide acuta o sindrome mielodisplastica
Fase I, de-escalation della dose alla minima dose farmacologica efficace Prova di sodio fenilbutirrato (PB, NSC 657802) in combinazione con 5-azacitidina (5-AZA, NSC 102816) in pazienti con sindromi mielodisplastiche (MDS) e leucemia mieloide acuta (LMA) )
RAZIONALE: Azacitidina più fenilbutirrato possono aiutare le cellule leucemiche a svilupparsi in normali globuli bianchi.
SCOPO: sperimentazione di fase I per studiare l'efficacia della combinazione di azacitidina e fenilbutirrato nel trattamento di pazienti affetti da leucemia mieloide acuta o sindrome mielodisplastica.
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
OBIETTIVI:
- Determinare la sicurezza e la tossicità dell'azacitidina in combinazione con il fenilbutirrato nei pazienti con leucemia mieloide acuta ricorrente, refrattaria o non trattata o sindrome mielodisplastica.
- Determinare la minima dose farmacologica efficace di azacitidina necessaria per inibire costantemente la DNA metiltransferasi in questa popolazione di pazienti.
- Ottenere dati clinici e/o di laboratorio preliminari che suggeriscano una potenziale attività terapeutica di questo regime di combinazione in questi pazienti.
SCHEMA: Questo è uno studio di riduzione della dose di azacitidina.
I pazienti ricevono azacitidina per via sottocutanea ogni giorno nei giorni 1-5 e 29-33 seguita da fenilbutirrato EV in modo continuo nei giorni 5-12 e 33-40. Il trattamento continua per almeno 2 cicli in assenza di progressione della malattia. I pazienti con malattia reattiva possono ricevere altri 2 mesi di terapia.
Coorti di 3-6 pazienti ricevono dosi deescalation di azacitidina fino a quando non viene determinata la dose farmacologica minima efficace (MEPD). La MEPD è definita come la dose superiore alla dose alla quale più di 1 paziente su 6 non raggiunge l'obiettivo di inibizione enzimatica superiore al 90%.
Una volta stabilite la MEPD e la tossicità per una schedula di 5 giorni, la schedula giornaliera di azacitidina viene aumentata a 10, 14 e 21 giorni, seguita da fenilbutirrato per 7 giorni. I corsi vengono ripetuti ogni 28 giorni.
ACCUMULO PREVISTO: circa 32 pazienti verranno accreditati per questo studio entro 2 anni.
Tipo di studio
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21231-2410
- Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
CARATTERISTICHE DELLA MALATTIA:
Sindrome mielodisplastica confermata istologicamente o citologicamente (MDS) che indica uno dei seguenti:
- Anemia refrattaria (RA)
- Leucopenia refrattaria primaria o trombocitopenia con morfologia MDS
- RA con blasti in eccesso (RAEB)
- AR con sideroblasti ad anello (RARS)
- Leucemia mielomonocitica cronica
- RAEB in trasformazione
RA o RARS devono avere almeno uno dei seguenti:
- Conta assoluta dei neutrofili inferiore a 1.000/mm^3
- Emoglobina non trasfusa inferiore a 8 g/dL
- Conta piastrinica inferiore a 20.000/mm^3
- Anemia
- Trombocitopenia che richiede trasfusione
- Anomalie cromosomiche ad alto rischio
È consentito qualsiasi stadio di MDS, tra cui:
- MDS precedentemente non trattata
- MDS refrattaria consentita se non è stato possibile ottenere la remissione dopo una precedente chemioterapia intensiva di almeno 1 mese fa
Leucemia mieloide acuta recidivante, refrattaria o non trattata con i seguenti:
- WBC inferiore a 30.000/mm^3
- Stabile per almeno 2 settimane
- È improbabile che richieda una terapia citotossica durante lo studio
LMA non trattata con scarsi fattori di rischio per la risposta alla terapia standard, tra cui:
- Maggiore di 60 anni
- L'AML si verifica nel contesto di un disturbo ematologico antecedente
- Cromosomi ad alto rischio (ad esempio, anomalie del cromosoma 5 o 7 o anomalie citogenetiche complesse)
- Condizioni mediche che precludono la chemioterapia citotossica come terapia primaria
- Rifiuto della chemioterapia citotossica consentito
- Nessuna evidenza clinica di leucostasi del SNC o leucemia del SNC
CARATTERISTICHE DEL PAZIENTE:
Età:
- 18 e oltre
Lo stato della prestazione:
- Zubrod 0-2
Aspettativa di vita:
- Non specificato
Emopoietico:
- Vedere Caratteristiche della malattia
- Emoglobina almeno 8 g/dL (trasfusione consentita)
Epatico:
- Bilirubina inferiore a 2,0 mg/dL (a meno che non sia dovuta a emolisi o malattia di Gilbert)
Renale:
- Creatinina inferiore a 2,0 mg/dL
Cardiovascolare:
- Nessuna coagulazione intravascolare disseminata
Polmonare:
- Nessuna leucostasi polmonare
Altro:
- Nessuna infezione attiva
- Non incinta o allattamento
- Test di gravidanza negativo
- I pazienti fertili devono usare una contraccezione efficace 2 settimane prima, durante e 3 mesi dopo lo studio
TERAPIA CONCORRENTE PRECEDENTE:
Terapia biologica:
- Almeno 3 settimane dalla precedente terapia biologica inclusi fattori stimolanti le colonie e recupero
Chemioterapia:
- Vedere Caratteristiche della malattia
- Almeno 3 settimane dalla chemioterapia precedente e recupero
Terapia endocrina:
- Almeno 3 settimane dalla precedente terapia ormonale e recupero
Radioterapia:
- Almeno 3 settimane dalla precedente radioterapia e recupero
Chirurgia:
- Non specificato
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
Collaboratori e investigatori
Collaboratori
Investigatori
- Cattedra di studio: Steven D. Gore, MD, Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario
Completamento dello studio
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
- anemia refrattaria
- anemia refrattaria con sideroblasti ad anello
- anemia refrattaria con blasti in eccesso
- anemia refrattaria con eccesso di blasti in trasformazione
- leucemia mielomonocitica cronica
- sindromi mielodisplastiche de novo
- sindromi mielodisplastiche precedentemente trattate
- sindromi mielodisplastiche secondarie
- leucemia mieloide acuta ricorrente dell'adulto
- leucemia mieloide acuta dell'adulto non trattata
- leucemia mieloide cronica atipica
- malattia mielodisplastica/mieloproliferativa, non classificabile
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Processi patologici
- Neoplasie per tipo istologico
- Neoplasie
- Patologia
- Malattie del midollo osseo
- Malattie ematologiche
- Condizioni precancerose
- Sindrome
- Sindromi mielodisplastiche
- Leucemia
- Leucemia, mieloide
- Leucemia, mieloide, acuta
- Preleucemia
- Malattie mieloproliferative
- Malattie mielodisplastiche-mieloproliferative
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Inibitori enzimatici
- Antimetaboliti, Antineoplastici
- Antimetaboliti
- Agenti antineoplastici
- Azacitidina
- Acido 4-fenilbutirrico
Altri numeri di identificazione dello studio
- CDR0000067531, J9950
- P30CA006973 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
- U01CA070095 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
- R01CA067803 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
- JHOC-99072307
- NCI-T99-0092
- JHOC-J9950
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
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Prove cliniche su azacitidina
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Ohio State University Comprehensive Cancer CenterMillennium Pharmaceuticals, Inc.; Celgene CorporationCompletatoSindromi mielodisplastiche | Leucemia | Neoplasie mielodisplastiche/mieloproliferativeStati Uniti