Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Azacitidina più fenilbutirrato nel trattamento di pazienti con leucemia mieloide acuta o sindrome mielodisplastica

Fase I, de-escalation della dose alla minima dose farmacologica efficace Prova di sodio fenilbutirrato (PB, NSC 657802) in combinazione con 5-azacitidina (5-AZA, NSC 102816) in pazienti con sindromi mielodisplastiche (MDS) e leucemia mieloide acuta (LMA) )

RAZIONALE: Azacitidina più fenilbutirrato possono aiutare le cellule leucemiche a svilupparsi in normali globuli bianchi.

SCOPO: sperimentazione di fase I per studiare l'efficacia della combinazione di azacitidina e fenilbutirrato nel trattamento di pazienti affetti da leucemia mieloide acuta o sindrome mielodisplastica.

Panoramica dello studio

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI:

  • Determinare la sicurezza e la tossicità dell'azacitidina in combinazione con il fenilbutirrato nei pazienti con leucemia mieloide acuta ricorrente, refrattaria o non trattata o sindrome mielodisplastica.
  • Determinare la minima dose farmacologica efficace di azacitidina necessaria per inibire costantemente la DNA metiltransferasi in questa popolazione di pazienti.
  • Ottenere dati clinici e/o di laboratorio preliminari che suggeriscano una potenziale attività terapeutica di questo regime di combinazione in questi pazienti.

SCHEMA: Questo è uno studio di riduzione della dose di azacitidina.

I pazienti ricevono azacitidina per via sottocutanea ogni giorno nei giorni 1-5 e 29-33 seguita da fenilbutirrato EV in modo continuo nei giorni 5-12 e 33-40. Il trattamento continua per almeno 2 cicli in assenza di progressione della malattia. I pazienti con malattia reattiva possono ricevere altri 2 mesi di terapia.

Coorti di 3-6 pazienti ricevono dosi deescalation di azacitidina fino a quando non viene determinata la dose farmacologica minima efficace (MEPD). La MEPD è definita come la dose superiore alla dose alla quale più di 1 paziente su 6 non raggiunge l'obiettivo di inibizione enzimatica superiore al 90%.

Una volta stabilite la MEPD e la tossicità per una schedula di 5 giorni, la schedula giornaliera di azacitidina viene aumentata a 10, 14 e 21 giorni, seguita da fenilbutirrato per 7 giorni. I corsi vengono ripetuti ogni 28 giorni.

ACCUMULO PREVISTO: circa 32 pazienti verranno accreditati per questo studio entro 2 anni.

Tipo di studio

Interventistico

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21231-2410
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

CARATTERISTICHE DELLA MALATTIA:

  • Sindrome mielodisplastica confermata istologicamente o citologicamente (MDS) che indica uno dei seguenti:

    • Anemia refrattaria (RA)
    • Leucopenia refrattaria primaria o trombocitopenia con morfologia MDS
    • RA con blasti in eccesso (RAEB)
    • AR con sideroblasti ad anello (RARS)
    • Leucemia mielomonocitica cronica
    • RAEB in trasformazione
  • RA o RARS devono avere almeno uno dei seguenti:

    • Conta assoluta dei neutrofili inferiore a 1.000/mm^3
    • Emoglobina non trasfusa inferiore a 8 g/dL
    • Conta piastrinica inferiore a 20.000/mm^3
    • Anemia
    • Trombocitopenia che richiede trasfusione
    • Anomalie cromosomiche ad alto rischio
  • È consentito qualsiasi stadio di MDS, tra cui:

    • MDS precedentemente non trattata
    • MDS refrattaria consentita se non è stato possibile ottenere la remissione dopo una precedente chemioterapia intensiva di almeno 1 mese fa
  • Leucemia mieloide acuta recidivante, refrattaria o non trattata con i seguenti:

    • WBC inferiore a 30.000/mm^3
    • Stabile per almeno 2 settimane
    • È improbabile che richieda una terapia citotossica durante lo studio
  • LMA non trattata con scarsi fattori di rischio per la risposta alla terapia standard, tra cui:

    • Maggiore di 60 anni
    • L'AML si verifica nel contesto di un disturbo ematologico antecedente
    • Cromosomi ad alto rischio (ad esempio, anomalie del cromosoma 5 o 7 o anomalie citogenetiche complesse)
    • Condizioni mediche che precludono la chemioterapia citotossica come terapia primaria
  • Rifiuto della chemioterapia citotossica consentito
  • Nessuna evidenza clinica di leucostasi del SNC o leucemia del SNC

CARATTERISTICHE DEL PAZIENTE:

Età:

  • 18 e oltre

Lo stato della prestazione:

  • Zubrod 0-2

Aspettativa di vita:

  • Non specificato

Emopoietico:

  • Vedere Caratteristiche della malattia
  • Emoglobina almeno 8 g/dL (trasfusione consentita)

Epatico:

  • Bilirubina inferiore a 2,0 mg/dL (a meno che non sia dovuta a emolisi o malattia di Gilbert)

Renale:

  • Creatinina inferiore a 2,0 mg/dL

Cardiovascolare:

  • Nessuna coagulazione intravascolare disseminata

Polmonare:

  • Nessuna leucostasi polmonare

Altro:

  • Nessuna infezione attiva
  • Non incinta o allattamento
  • Test di gravidanza negativo
  • I pazienti fertili devono usare una contraccezione efficace 2 settimane prima, durante e 3 mesi dopo lo studio

TERAPIA CONCORRENTE PRECEDENTE:

Terapia biologica:

  • Almeno 3 settimane dalla precedente terapia biologica inclusi fattori stimolanti le colonie e recupero

Chemioterapia:

  • Vedere Caratteristiche della malattia
  • Almeno 3 settimane dalla chemioterapia precedente e recupero

Terapia endocrina:

  • Almeno 3 settimane dalla precedente terapia ormonale e recupero

Radioterapia:

  • Almeno 3 settimane dalla precedente radioterapia e recupero

Chirurgia:

  • Non specificato

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Investigatori

  • Cattedra di studio: Steven D. Gore, MD, Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 maggio 2000

Completamento primario

7 dicembre 2022

Completamento dello studio

7 dicembre 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

7 marzo 2000

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

26 gennaio 2003

Primo Inserito (Stima)

27 gennaio 2003

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

10 marzo 2010

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

9 marzo 2010

Ultimo verificato

1 marzo 2010

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su azacitidina

3
Sottoscrivi